專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療慢性肝炎、肝硬化的制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝病的藥物及其制備方法，具體涉及一種治療慢性肝炎、肝硬化的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性肝炎指的是多是由急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈，病程超過(guò)半年，而轉(zhuǎn)為慢性的肝炎。也有很慢性肝炎多人感染肝炎病毒后，起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)成為慢性肝炎，慢性肝炎傳染性較強(qiáng)。甲肝和戊肝一般不會(huì)發(fā)展為慢性肝炎，但是急性甲肝有遷延不愈的現(xiàn)象。丁型肝炎只能和乙型肝炎同時(shí)發(fā)生或在病人已經(jīng)攜帶有乙型肝炎病毒的情況下才會(huì)發(fā)生，因?yàn)槎⌒透窝撞《臼且环N有缺陷的病毒，它必須依賴乙型肝炎病毒才能繁殖傳播， 丁型肝炎也可以轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?。根?jù)國(guó)際工作小組1994年底在世界胃腸病大會(huì)上建議的原則，我國(guó)肝病專(zhuān)家在1995年第五次全國(guó)傳染病會(huì)議上，對(duì)病毒性肝炎防治方案進(jìn)行修改。對(duì)無(wú)論是乙型、丙型、丁型或新型病毒引起的慢性肝炎，均被劃分為輕度、中重、重度3 類(lèi)。①輕度相當(dāng)于原先認(rèn)識(shí)的慢性遷延型或輕型慢性活動(dòng)型，臨床上病情較輕，生化指標(biāo)僅 1 2項(xiàng)輕度異常。②中度相當(dāng)于原慢性活動(dòng)型肝炎的中等病理改變者，其癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果居于輕、重度之間。③重度有明顯而持續(xù)的肝炎癥狀，如乏力、納差、腹脹及便溏等，可有肝病面容，肝掌，血管痣和肝脾腫大而排除其他原因引起者，臨床上無(wú)門(mén)脈高壓癥證據(jù)，血清ALT反復(fù)或持續(xù)升高，白蛋白減低或白/球比值異常，蛋白電泳丙種球蛋白明顯升高。凡白蛋白< 329/L，膽紅素> 855mmol/L，凝血酶原活動(dòng)度< 60 40，3項(xiàng)中只需一項(xiàng)達(dá)標(biāo)者，即可診斷為慢性肝炎重度。
慢性肝炎多是從急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變而來(lái)，機(jī)體自身免疫功能紊亂，長(zhǎng)期應(yīng)用損害肝臟藥物及機(jī)體對(duì)藥物過(guò)敏，酗酒以及某種酶的缺乏，代謝紊亂等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生。 不同肝炎病毒的急性感染，轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝椎目赡苄燥@然不同。甲型和戊型肝炎病毒感染， 在急性期過(guò)后，疾病自限，預(yù)后良好，不發(fā)生病毒持續(xù)攜帶狀態(tài)，亦不轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝谆蚋斡不?；急性乙型肝炎約15%左右轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?，約20%發(fā)展為肝硬化，約0. 6%發(fā)生肝癌；丙型肝炎亦約有36% ( % 55% )轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝住?br> “慢性肝炎一肝纖維化一肝硬化一肝癌”是肝臟疾病演化的一條途徑，對(duì)病患的生存形成相當(dāng)大的威脅。乙肝所致的慢性肝炎在各種病因所致的慢性肝炎中約占80% 90%。我國(guó)約有3000萬(wàn)以上的慢性肝炎患者。慢性肝炎，盡管遠(yuǎn)比急性肝炎少見(jiàn)，但持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，甚至數(shù)十年。本病通常表現(xiàn)較輕，不產(chǎn)生任何癥狀或明顯的肝損害，但有些病例，持續(xù)的炎癥會(huì)緩慢地?fù)p傷肝臟，最終導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭。
慢性肝炎嚴(yán)重的威脅著人類(lèi)，目前尚缺乏特效的治療方法。任何藥物都不曾顯示其對(duì)慢性肝炎的明確而肯定的療效，因此目前仍在進(jìn)行各種試驗(yàn)治療。而中藥現(xiàn)在成為緩解和治療慢性肝炎的一種有效手段，常用中藥有人參、黨參、太子參、沙參、玄參、丹參、黃芪、首烏、枸杞子、桑椹子、生地、麥冬、天冬、旱蓮草、黃精、龜板、冬蟲(chóng)夏草、烏雞白鳳丸、六味地黃丸、黃精、山豆根、垂盆草、姜黃、柴胡等；常用的中成藥有慢肝養(yǎng)陰膠囊、華丹護(hù)肝膠囊。中藥對(duì)慢性肝炎的治療起效慢，效果也不是很明顯；中成藥由于現(xiàn)有提取工藝不能很好提高有效成分的含量，使其藥效不理想，我國(guó)主要采用常規(guī)的乙醇提取、水提取法出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、收率低、有效成分含量低從而影響藥效等問(wèn)題。近年來(lái)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量及收率進(jìn)行了多種方法的研究，主要有(1)在提取液中加入適當(dāng)?shù)男跄齽? 使用超濾對(duì)提取液凈化；(3)超臨界(X)2精制粗提取物；但這些技術(shù)要么提取效果仍然不理想、要么對(duì)設(shè)備要求苛刻，不能進(jìn)行大工業(yè)生產(chǎn)。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用藥方便、療效顯著的治療慢性肝炎、肝硬化的制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種治療慢性肝炎、肝硬化制劑，其特征在于它是以茵陳、柴胡、五味子、板藍(lán)根、 綠豆粉和豬膽粉為原料提取得到的有效成分、輔以藥物輔料制得；所述藥物原料用量為茵陳313份、柴胡313份、板藍(lán)根313份、五味子168份、綠豆粉1 份、豬膽粉20份，所述藥物輔料為糊精50份，硬脂酸鎂1. 8份和滑石粉3. 5份，以質(zhì)量份計(jì)。
一種治療慢性肝炎、肝硬化制劑的制備方法，其特征在于，按以下步驟進(jìn)行
(1)、茵陳的提取分別以茵陳原料藥10倍重量、8倍量和8倍量的80% (以體積百分濃度計(jì))的乙醇提取三次，每次lh，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇(60°C)濃縮，放置冰箱冷藏過(guò)夜，離心濾過(guò)GOOOr/min)，分離上清液，流過(guò)F型大孔吸附樹(shù)脂柱，以5倍柱體積的80% (以體積百分濃度計(jì))的乙醇洗脫，乙醇洗脫流速lml/min，取洗脫液；減壓干燥， 粉碎成細(xì)粉；
O)、柴胡、板藍(lán)根加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置M小時(shí)，取上清液，濃縮至相對(duì)密度1. 25 1.測(cè))，干燥成細(xì)粉，與占綠豆粉用量101/128的綠豆細(xì)粉混合；或取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 30 1. 35(80°C測(cè))，與占綠豆粉用量 101/128的綠豆細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；
(3)、五味子粉碎成粗粉，用80% (以體積百分濃度計(jì))乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并提取液，靜置M小時(shí)，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 25(80°C測(cè))，濃縮液放入潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，與剩余的綠豆細(xì)(即占綠豆粉用量27/1 的綠豆粉)粉混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；
(4)、將所述的糊精、豬膽粉及以上各步驟制得的細(xì)粉混合、制粒。
優(yōu)選地，上述第(4)步驟中具體是將糊精、豬膽粉及以上各步驟制得的細(xì)粉制成軟材裝入混合機(jī)內(nèi)，混合5分鐘，干燥后，粉碎成細(xì)粉，取預(yù)混合后藥粉，分次投入到高效濕法混合制粒機(jī)中，混合10分鐘，在攪拌狀態(tài)下加入濕潤(rùn)劑制軟材，過(guò)20 22目篩，制成大小均勻的顆粒，將濕顆粒分次加入沸騰干燥器中，在溫度60 65°C下干燥；將干顆粒加入整粒機(jī)，整粒目篩為16 18目；整粒后顆粒裝入潔凈干燥不銹鋼桶中；取整粒完畢的顆粒與硬脂酸鎂和滑石粉加入到三維混合機(jī)中，混合5 10分鐘。
本發(fā)明具有如下的有益效果
本發(fā)明治療慢性肝炎、肝硬化制劑質(zhì)量穩(wěn)定性顯著，對(duì)慢性肝炎及肝硬化疾病具有明顯的治療效果、副作用小、生物利用度高。本發(fā)明制備方法中改變?cè)瓉?lái)的提取方式，既能提高現(xiàn)有成分的含量，也能提高其他有效成分的含量，還能除去部分雜質(zhì)，優(yōu)化了工藝， 同時(shí)又選擇了適宜的輔料，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性、治療效果顯著。
本發(fā)明中藥復(fù)方制劑，以茵陳為君藥，茵陳清肝膽經(jīng)濕熱，利膽退黃以泄?jié)?；柴胡疏少?yáng)經(jīng)之邪又調(diào)達(dá)肝氣、升郁結(jié)以升清氣；板藍(lán)根"治天行熱毒"兼涼血之功，清熱解毒涼血為臣藥，三藥功專(zhuān)力宏；佐藥五味子，氣陰雙補(bǔ)，有養(yǎng)肝護(hù)肝之效，使藥豬膽汁清肝涼膽，綠豆粉清熱解毒兼健脾養(yǎng)胃；全方相須相使、剛?cè)峁矟?jì)，共達(dá)疏肝理氣、清熱解毒、祛濕健脾之效，疏肝理氣，健脾消食，具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用，用于慢性肝炎、遷延性肝炎及旱期肝硬化等，對(duì)酒后、長(zhǎng)期用藥人群可以起到很好的護(hù)肝作用。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)上述本發(fā)明內(nèi)容對(duì)本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
實(shí)施例1
一種治療慢性肝炎、肝硬化制劑，它是以茵陳、柴胡、五味子、板藍(lán)根、綠豆粉和豬膽粉為原料提取得到的有效成分、輔以藥物輔料制得；所述藥物原料用量為茵陳313g、柴胡313g、板藍(lán)根313g、五味子168g、綠豆粉U8g、豬膽粉20g，所述藥物輔料為糊精50g，硬脂酸鎂1. 8g和滑石粉3. 5g，以制備1000片制劑的量；按以下步驟制備
(1)、茵陳的提取分別以茵陳原料藥10倍重量、8倍量和8倍量的80% (以體積百分濃度計(jì))的乙醇提取三次，每次lh，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇(60°C)濃縮，放置冰箱冷藏過(guò)夜，離心濾過(guò)GOOOr/min)，分離上清液，流過(guò)F型大孔吸附樹(shù)脂柱，以5倍柱體積的80% (以體積百分濃度計(jì))的乙醇洗脫，乙醇洗脫流速lml/min，取洗脫液；減壓干燥， 粉碎成細(xì)粉；
O)、取處方柴胡、板藍(lán)根凈料，分別加入切藥機(jī)切成厚度為< 20mm的段，柴胡、板藍(lán)根加水煎煮二次，分別加5倍、4倍量飲用水，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置M小時(shí)， 取上清液，濃縮至相對(duì)密度1. 25 1.測(cè))，干燥成細(xì)粉，與占綠豆粉用量101/1 的綠豆細(xì)粉混合；或取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 30 1. 35(80°C測(cè))，與占綠豆粉用量101/128的綠豆細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；
(3)、五味子粉碎成粗粉，用80% (以體積百分濃度計(jì))乙醇回流提取三次，第一次加2000 2200L、第二次1900 2100L、第三次1800 2000L，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)， 第三次1小時(shí)，合并提取液，靜置M小時(shí)，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 25 (80°C 測(cè))，濃縮液放入潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，與剩余的綠豆細(xì)(即占綠豆粉用量27/1 的綠豆粉)粉混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；
G)、將糊精、豬膽粉及以上各步驟制得的細(xì)粉制成軟材裝入混合機(jī)內(nèi)，混合5分鐘，干燥后，粉碎成細(xì)粉，取預(yù)混合后藥粉，分次投入到高效濕法混合制粒機(jī)中，混合10分鐘，在攪拌狀態(tài)下加入濕潤(rùn)劑制軟材，過(guò)20目篩，制成大小均勻的顆粒，將濕顆粒分次加入沸騰干燥器中，在溫度60 65°C下干燥；將干顆粒加入整粒機(jī)，整粒目篩為18目；整粒后顆粒裝入潔凈干燥不銹鋼桶中；取整粒完畢的顆粒與硬脂酸鎂和滑石粉加入到三維混合機(jī)中，混合8分鐘。壓片將混好的顆粒，安裝沖摸，點(diǎn)動(dòng)壓片機(jī)待機(jī)器正常運(yùn)轉(zhuǎn)后，將顆粒加入料斗中，調(diào)節(jié)充填、壓力壓片；包衣、包裝既得。
實(shí)施例2
應(yīng)用實(shí)施例1制得的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
1、加速試驗(yàn)
試驗(yàn)方法將實(shí)施例1制得的制劑采用上市包裝，置加速實(shí)驗(yàn)箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。
溫度40士 2°C
濕度RH75%士5%
考察時(shí)間0、1、2、3、6月
考察指標(biāo)性狀、鑒別、五味子醇甲含量、崩解時(shí)限，0月和加速6月增加微生物限度檢查。
考察結(jié)果見(jiàn)附表1。
表1加速試驗(yàn)考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療慢性肝炎、肝硬化制劑，其特征在于它是以茵陳、柴胡、五味子、板藍(lán)根、 綠豆粉和豬膽粉為原料提取得到的有效成分、輔以藥物輔料制得；所述藥物原料用量為茵陳313份、柴胡313份、板藍(lán)根313份、五味子168份、綠豆粉1 份、豬膽粉20份，所述藥物輔料為糊精50份，硬脂酸鎂1. 8份和滑石粉3. 5份，以質(zhì)量份計(jì)。
2.如權(quán)利要求1所述治療慢性肝炎、肝硬化制劑的制備方法，其特征在于，按以下步驟進(jìn)行a、茵陳的提取分別以茵陳原料藥10倍重量、8倍量和8倍量的80%(以體積百分濃度計(jì))的乙醇提取三次，每次lh，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇(60°C )濃縮，放置冰箱冷藏過(guò)夜，離心濾過(guò)(4000r/min)，分離上清液，流過(guò)F型大孔吸附樹(shù)脂柱，以5倍柱體積的80%(以體積百分濃度計(jì))的乙醇洗脫，乙醇洗脫流速lml/min，取洗脫液；減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；b、柴胡、板藍(lán)根加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置M小時(shí)，取上清液，濃縮至相對(duì)密度1. 25 1.測(cè))，干燥成細(xì)粉，與占綠豆粉用量101/1 的綠豆細(xì)粉混合；或取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 30 1. 35(80°C測(cè))，與占綠豆粉用量101/128的綠豆細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；c、五味子粉碎成粗粉，用80%(以體積百分濃度計(jì))乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并提取液，靜置M小時(shí)，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為 1. 20 1. 25 (80°C測(cè))，濃縮液放入潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，與剩余的綠豆細(xì)(即占綠豆粉用量27/1 的綠豆粉)粉混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；d、將所述的糊精、豬膽粉及以上各步驟制得的細(xì)粉混合、制粒。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述d步驟是將糊精、豬膽粉及以上各步驟制得的細(xì)粉制成軟材裝入混合機(jī)內(nèi)，混合5分鐘，干燥后，粉碎成細(xì)粉，取預(yù)混合后藥粉，分次投入到高效濕法混合制粒機(jī)中，混合10分鐘，在攪拌狀態(tài)下加入濕潤(rùn)劑制軟材，過(guò) 20 22目篩，制成大小均勻的顆粒，將濕顆粒分次加入沸騰干燥器中，在溫度60 65°C 下干燥；將干顆粒加入整粒機(jī)，整粒目篩為16 18目；整粒后顆粒裝入潔凈干燥不銹鋼桶中；取整粒完畢的顆粒與硬脂酸鎂和滑石粉加入到三維混合機(jī)中，混合5 10分鐘。
全文摘要
一種治療慢性肝炎、肝硬化制劑，它是以茵陳、柴胡、五味子、板藍(lán)根、綠豆粉和豬膽粉為原料提取得到的有效成分、輔以藥物輔料制得；所述藥物原料用量為茵陳313份、柴胡313份、板藍(lán)根313份、五味子168份、綠豆粉128份、豬膽粉20份，所述藥物輔料為糊精50份，硬脂酸鎂1.8份和滑石粉3.5份，以質(zhì)量份計(jì)。本發(fā)明治療慢性肝炎、肝硬化制劑質(zhì)量穩(wěn)定性好，對(duì)慢性肝炎及肝硬化疾病具有明顯的治療效果、副作用小、生物利用度高。本發(fā)明制備方法中改變?cè)瓉?lái)的提取方式，既能提高現(xiàn)有成分的含量，也能提高其他有效成分的含量，還能除去部分雜質(zhì)，優(yōu)化了工藝，同時(shí)又選擇了適宜的輔料，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定好、治療效果顯著。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102512500SQ20121000630
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者劉行鵬, 向洪, 昝瓊, 范琳琳 申請(qǐng)人:天圣制藥集團(tuán)股份有限公司