專利名稱：一種治療痛風的外用中藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種外用中藥，具體是指一種治療痛風的外用中藥。
背景技術：
痛風的有效根治是當今現代醫學面臨的難題。隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，眾多與之相關的疾病，如高血壓、肥胖癥、糖尿病和痛風等，正以驚人的速度迅猛增加。尤其是痛風，以前長期被認為在我國屬于低發病，但近年來的研究表明，痛風在我國部分城市和地區的發病率已接近美國。目前已成為我國常見的病種之一。預計在本世紀， 痛風將成為僅次于糖尿病的人類第二大代謝性疾病。痛風對健康的巨大危害目前已有新的認識，發現該病不僅能引起嚴重劇烈的關節疼痛、變形、功能障礙和腎臟損害(大多死于腎衰)，而且常并發糖尿病、冠心病、高血壓和血脂紊亂等疾患，導致更高的致死率和致殘率。
痛風(gout)是人類最古老的代謝性疾病之一，也是遍布全球的世界性疾病。雖然早在公元前400多年醫學文獻中就有關于痛風的病例記載，但人類對痛風的徹底認識卻經歷了漫長的歷程。把血尿酸高與痛風發病聯系在一起也只有200年的歷史，而對痛風病機病因的全面認識和了解也只是近幾十年的事情。在公元前5世紀，從《希波克拉底文集》中已有痛風一詞，并對痛風的臨床表現做了較確切的論述，指出痛風是一種關節病變，最好發于大腳趾，可以反復發作，還發現婦女在絕經前很少發生痛風，以及酗酒、飲食無節制和縱欲者容易摧患此病等特點。Hippocrates指出，痛風是由于一種體液(numors)過多,侵襲關節而造成的疾病，這就是針對痛風最早形成的“體液論”。隨著自然科學的不斷發展和顯微鏡等儀器的使用，1787年Frobes發現痛風患者可同時患有痛風關節炎和尿路結石，認為兩者可能源于同一發病機制，經實驗室證實，痛風石與尿結石屬相同的成分，這從病因上揭示了它們的相關性。1859年Gairod通過大量病理解剖證實，痛風炎癥的發病部位均伴有尿酸鹽沉積，其物質似結晶體。從而提出尿酸鹽沉積是痛風炎癥的致病根源。19世紀末德國科學家Feudweiler向關節腔內注射尿酸鹽結晶后導致痛風急性關節炎發作，并發現結晶存在于白細胞中。直到今日，關節腔內浸潤的白細胞中存在尿酸鹽結晶仍然是痛風的重要診斷依據。直到18世紀發現痛風與血尿酸水平升高有關。1907年Fischer等揭示出尿酸是嘌呤代謝的產物。1929年Thanhauser提出“尿酸排泄論”，這個理論是目前學術界基本接受的理論，認為血尿酸水平升高可能是嘌呤代謝紊亂造成的。公認痛風是一種代謝性疾病。
在治療痛風的發展史上，有三個藥物具有里程碑意義。第一是秋水仙堿，從13世紀開始正式用于急性痛風性關節炎治療。第二是兩種促尿酸排泄藥物，其一是1950年開始使用的丙磺舒，其二是1970年開始使用的苯溴馬隆，目前后者臨床上較多使用。第三是別嘌呤醇，于1961年由Rundel等發明，是目前臨床上唯一廣泛應用的抑制尿酸生成的藥物。 以上治療痛風藥物的主要施治方向和目的是秋水仙堿主要采取酸堿平衡原理，針對急性發作的痛風性關節炎有短期的臨床療效。丙磺舒與苯溴馬隆主要是采用促尿酸排泄原理， 針對痛風引發的臨床癥狀，給予暫時治標性處理。但促尿酸排泄的后果又會引發腎尿結石的發病。別嘌呤醇相對上述兩類藥物在根治痛風方向有突破性進展，主要從解決嘌呤代謝紊亂上入手，從痛風發病機理的中段暫時解決了疾患，痛風的反復發作同樣不可避免，尤其是對產生的痛風性尿酸鹽結晶無力及時排除。
用中藥外治法治療各種急慢性痛風，是我國中醫藥界始終追求的理想療法。中國人民武裝警察部隊張財醫師在對中華傳統中醫藥經典理論內病外治方法深入研究和臨床實踐的基礎上，通過對藥理、病理、痛風生物特性與動物模型試驗的科學分析與了解，掌握了應用中藥外敷治療方法從標本方面根治痛風的醫學機理，為中華民族的中醫藥寶庫填補了又一項空白。該療法不需手術，不需服用中西醫抑制痛風藥物，可獨立完成對急慢性痛風癥的治療，是一種安全有效治療痛風的外用中藥。發明內容
為克服現有治療痛風藥物難以解決及不能根治的弊端，本發明人利用了中藥材原有的生物藥理特性，科學地研制成功一種外用中藥。
本發明所提供的技術方案是
一種治療痛風的外用中藥(金花麝香痛風散)，它由主藥和賦形劑組成，所述的主藥是由下述重量比例的原料藥制備而成的粉劑
麝香 0.15-0.25 洋金花 2-4硝石 0.2-0.4牛黃 0.15-0.25
馬錢子0.4-0.6信石 0.2-0.4斑蝥 0.5-1.5草烏1-2雄黃1-2青黛 0.5-1.5沒藥2-4甘遂1-2元花 0.5-1.5乳香2-4紅大戟1-2蜈蟲公 0.5-1.5大黃2-4川烏 1-2;
所述的賦形劑是由下述比例的原料制成的濃汁3-7重量份的紅花，3-7重量份的甘草、3-7重量份的蜈蚣和450 500體積份的山西老陳醋；且當中藥原料的重量單位選擇克時，山西老陳醋的體積單位就對應選擇毫升；
所述的主藥和賦形劑之間的比例，以重量/體積計，為6 : 4 8 : 2。
所述的主藥優選由下述重量份的原料藥制成
麝香0.2洋金花3硝石0.3牛黃0.2馬錢子0.5信石0.3斑蝥I草烏1.5雄黃1.5青黛I沒藥3甘遂1.5完花I乳香3紅大戟1.5蜈蚣I大黃3 川烏1.5。
所述的賦形劑是由下述優選比例的原料制成的濃汁5重量份的紅花，5重量份的甘草、5重量份的蜈蚣和485體積份的山西老陳醋；且當中藥原料的重量單位選擇克時，山西老陳醋的體積單位就對應選擇毫升。
所述的主藥和賦形劑之間的比例，以重量/體積計，優選7 3。
所述的主藥優選由以下方法制備得到將所述重量比例的十八味原料藥粉碎為 90目細粉，混合均勻后埋入地下2尺深處隔絕空氣密封3個月發酵即得。
所述的賦形劑優選由以下方法制備得到①將所述體積份的山西老陳醋用文火熬制，使其體積濃縮至原來的二分之一，得到山西老陳醋濃汁，冷卻備用；②將所述重量比例的紅花、甘草、蜈蚣三味原料藥粉碎成90目細粉，與步驟①熬制的山西老陳醋濃汁混合即得。
所述的信石，為氧化物類礦物砷華礦石或煉制品，主含三氧化二砷。原名“砒石”， 始載于宋《開寶本草》。市售信石分紅信石及白信石二種，但白信石極少見，故主要為紅信石，其加工制品為砒霜。性味辛酸大熱，有大毒。入肺經。功用蝕瘡去腐，去痰定喘，用于痔瘡瘺管、走馬牙疳等癥，取其強烈的腐蝕和攻毒拔毒之功；寒痰喘逆之證。
本發明還提供所述的外用中藥的制備方法，包括以下步驟
I)將所述重量比例的洋金花、雄黃、甘遂、紅大戟、斑蝥、馬錢子、芫花、青黛、蜈蚣、 硝石、乳香、沒藥、川烏、草烏、大黃、信石、麝香、牛黃十八味原料藥粉碎為90目細粉，混合均勻后埋入地下2尺深處隔絕空氣密封3個月發酵得到主藥粉劑；
2)將所述體積份的山西老陳醋用文火熬制，使其體積濃縮至原來的二分之一，得到山西老陳醋濃汁，冷卻備用；
3)將所述重量比例的紅花、甘草、蜈蚣三味原料藥粉碎成90目細粉，與步驟2)熬制的山西老陳醋濃汁混合得到賦形劑濃汁；
4)將步驟I)的主藥粉劑與步驟3)的賦形劑濃汁以重量/體積為6 : 4 8 : 2 的比例混合調配后得到本發明所述的治療痛風的外用中藥。
步驟I)所述的細粉優選用瓷制器皿盛裝封口后埋入地下。
用中藥外敷的方法治療痛風，它的最大優點在于不需手術，不需服用中西醫抑制痛風藥物，徹底解決了中西醫傳統療法的各種弊端，只通過中藥外敷即可治愈痛風，該療法安全有效，且無任何毒副作用。
本發明所提供的治療痛風的外用中藥(金花麝香痛風散)，其治療方法屬中醫外科學內病外治法范疇，是一種利用中藥生物特性和藥理特性，通過滲透與歸納功能，快速將藥力滲入病灶部位，并將全部集聚在關節腔內的白細胞與尿酸鹽結晶物歸納控制在藥力范圍之內，經藥理作用使這些物質形成水濃狀組織液，通過藥理的發泄作用，使體液積存于真皮與表皮之間的水泡內，經竹針或木針等利器刺破水泡排出有害體液，即可達到有效快速治標。此法可有效避免白細胞與尿酸鹽結晶上逆肝腎代謝與排毒渠道所引發的其它并發病種，如腎尿路結石、糖尿病、腎功能衰竭等。根據全息學原理，經病灶穴位給藥，可刺激肝、 腎、小腸與胸腺在足關節相應反射點，以達到調理臟腑與平抑嘌呤代謝紊亂的治本目的。
應用本發明的外用中藥治療痛風的方法如下
I.根據西醫血常規化驗手段，確定血尿酸值，男性460 600 iimol/L，女性超過 390 u mol/L以上，并伴有腳趾關節、膝關節及腕關節皮外出現紅斑及劇烈壓痛感，同時伴有炎癥低燒與畏寒等臨床癥狀與體征，同時需詢診有無家族遺傳病史者，即可診斷為痛風病癥。
2.給藥治療
用法用量療程為24小時，外敷給藥。每個病灶部位外敷一付,一般情況一次外敷給藥即可完成治療。每個病灶部位給藥量為主藥(粉劑)25-30克，用賦形劑(濃汁)8-10 毫升拌成糊劑即可給藥。在本療法操作時，應首先采用繃帶2層擰緊后制成藥圈，牢定在病灶點上，而后進行定量外敷給藥(糊劑藥膏外敷——手術膜蓋嚴——膠帶呈米字型固定)。
臨床表現(I)敷藥后1-2小時藥力可全部滲入關節病灶部位。(2) 3-5小時可感覺病灶部位伴有熱、灼和表皮脹痛感。這是因藥力致使真皮與表皮之間拉出水泡而產生的， 這種因藥力產生的水泡不會發生感染。6-7小時后表皮脹痛感消失。足底著地時可明顯感覺因痛風產生的劇烈疼痛在逐漸減輕。(3)給藥時間至20或24小時即可去藥刺泡。水泡要發成與藥圈相等大小，放出的體液呈紅黃膿狀，無腥味。(4)經化驗，排出的體液中含有大量尿酸鹽與白細胞。
7日后檢驗血常規，血液中尿酸值趨向正常值發展。足痛感消失。經預后統計，95% 的患者再經同樣誘發痛風過程，未出現反復發作記錄，性生活亦恢復正常，可確診為治愈。
本發明的外用中藥對痛風的治療效果可以參考以下動物模型的藥效學試驗
I.實驗材料
受試物本發明實施例I的膏劑，用于試驗組皮膚外敷給藥。
陰性對照品賦形劑。淀粉和山西老陳醋濃汁按質量比2 3配制成膏狀。
陽性對照品別嘌醇片，重慶科瑞制藥有限責任公司生產。規格0. Ig,臨床用途 用于治療原發性和繼發性高尿酸血癥，反復發作或慢性痛風者，痛風石等。密閉貯藏于冰箱內備用。臨用時取10片,研磨成粉狀,用0. 5% CMC配制成5. 4mg/mL混懸液,用于灌服給藥。
雙氯芬酸二乙胺乳膠劑(扶他林)，北京諾華制藥有限公司產品。規格20克0. 2 克(以雙氯芬酸鈉計)，密封，30°C以下保存。臨用時直接擠出少量涂敷皮膚表面。
2.實驗內容
大鼠高尿酸血癥實驗
原理腺嘌吟是一種含氮雜環嘌吟類化合物，其最終代謝產物是尿酸。當給大鼠 100mg/kg腺嘌吟灌胃后，體內合成尿酸的底物——磷酸核糖焦磷酸和/或谷酰胺增加 ’另外，谷酰胺磷酸核糖焦磷酸轉移酶及黃嘌吟氧化酶的活性可能增加，使尿酸合成加速。尿酸在血中呈過飽和狀態而形成結晶，沉積于腎間質及髓質，刺激局部，引起腎小管-間質化學炎性反應，間質可見炎性細胞浸潤及纖維化。鹽酸乙胺丁醇抑制尿酸排泄，增加尿酸在體內的蓄積，從而提高血尿酸濃度。別嘌吟醇是次黃嘌吟的同分異構體，可競爭性抑制黃嘌吟氧化酶的活性，進而抑制尿酸的生成，故選其為陽性對照藥物。
方法雄性Wistar大鼠，體重197. 2±12. 4,40只，按體重隨機分為4組，每組10 只。分別為(1)空白對照組(A)，⑵模型對照組(B)，(3)受試物組(實施例I的糊劑) (C)，(4)陽性對照組(別嘌吟醇片)(D)。動物適應性飼養4天后，將大鼠按體重隨機分組， 受試物組大鼠進行背部脫毛。脫毛第2天開始給藥，空白對照組上午固定時間給予10mL/kg 蒸餾水灌胃。其余各組上午固定時間給予造模劑(腺嘌嶺100mg/kg+鹽酸乙胺丁醇250mg/ kg) 10mL/kg,下午固定時間空白對照組和模型組給予10mL/kg蒸餾水灌胃，陽性對照組給別嘌呤醇片10mL/kg(54mg/kg)灌胃，受試物組貼敷給藥實施例I的糊劑I次/天，每次0.5g/只。連續給藥14天。實驗第15天,動物腹腔注射3. 5%水合氯醒(10mg/kg)麻醉， 眼靜脈叢采血。檢測血清尿酸(UA)、肌苷(Ct)、尿素氮(BUN)和次黃嘌嶺氧化酶(XOD)等指標的含量。
小鼠醋酸扭體實驗
原理將一定容積和濃度的化學刺激物質注入小鼠腹腔內，刺激臟層和壁層腹膜， 引起深部較大面積較長時間的炎性疼痛，致使小鼠出現腹部內凹、軀干與后肢伸張、臀部高起等行為反應，稱為扭體反應。該反應在注射后15min內出現頻率高,故以注射15min內發生的扭體次數或扭體反應開始時間為疼痛定量指標。
方法雄性昆明小鼠40只，體重22. 8±1. 4g，按體重隨機分為4組，每組10只。 分別為(1)空白對照組(Al)，(2)模型對照組(BI), (3)受試物組(Cl)，(4)陽性對照組 (Dl)。給藥前24h各組小鼠腹部脫毛，受試物組小鼠腹部脫毛部位涂抹實施例I的藥膏，空白對照組小鼠涂抹賦形劑，陽性對照組小鼠涂抹扶他林，各組均連續給藥三天，每天兩次， 每次涂抹量均為0. 2g/只，于第三天給藥后，各小鼠腹腔注射0. 6%醋酸0. 2mL/只，空白對照組小鼠腹腔注射生理鹽水0. 2mL/只，記錄15min內各小鼠扭體次數及各小鼠扭體的開始時間(未出現扭體者，開始扭體時間記為15min)。
小鼠耳腫脹實驗
原理二甲苯是鄰、間、對位三種同分異構體的混合物，其致炎作用有快又強，涂布于小鼠耳朵后迅速擴展浸潤，使其毛細血管的通透性增加，出現鼠耳紅腫的炎癥反應。該模型方法簡便、見效快、用藥量少，且復制成功率高，適用于抗炎作用常規篩選。
方法雄性昆明小鼠30只，體重22. 8± I. 4g，按體重隨機分為3組，每組10只。分別為⑴空白對照組(A2)，⑵受試物組(B2)，(3)陽性對照組(C2)。給藥前24h，各組小鼠腹部脫毛，受試物組小鼠腹部脫毛部位涂抹實施例I的藥膏，空白對照組小鼠涂抹賦形劑， 陽性對照組涂抹扶他林。各組均連續給藥三天，每天兩次，每次涂抹量為0.2g/只。于第三天給藥后，用微量加樣器于各鼠右耳前后兩面各涂布二甲苯0. 02mL/只，2h后，頸椎脫臼處死各鼠，沿耳廓基線剪下雙耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓形耳片，稱重。計算各小鼠耳腫脹度(mg)及各組耳腫脹抑制率:
耳腫脹度(mg)=每鼠右耳片重量-左耳片重量即為腫脹度(mg)
腫脹抑制率(％)=(空白對照組腫脹度-給藥組腫脹度)/空白對照組腫脹度 X100%o
3.實驗結果
3. I對大鼠高尿酸血癥的作用
表I.實施例I的外用中藥對腺嘌呤與鹽酸乙胺丁醇誘導的大鼠高尿酸血癥的作用結果
權利要求
1. 一種治療痛風的外用中藥，它由主藥和賦形劑組成，其特征在于，所述的主藥是由下述重量比例的原料藥制備而成的粉劑麝香 0.15-0.25洋金花2-4硝石 0.2-0.4牛黃 0.15-0.25馬錢子0.4-0.6信石 0.2-0.4斑蝥 0.5-1.5草烏1-2雄黃1-2青黛 0.5-1.5沒藥2-4甘遂1-2元花 0.5-1.5乳香2-4紅大戟1-2蜈蟻 0.5-1.5大黃2-4川烏 1-2；所述的賦形劑是由下述比例的原料制成的濃汁3-7重量份的紅花，3-7重量份的甘草、3-7重量份的蜈蚣和450 500體積份的山西老陳醋；且當中藥原料的重量單位選擇克時，山西老陳醋的體積單位就對應選擇毫升；所述的主藥和賦形劑之間的比例，以重量/體積計，為6 4 8 2，其中重量單位選擇克時，體積單位對應選擇毫升。
2.權利要求I所述的外用中藥，其特征在于，所述的主藥由下述重量份的原料藥制成 麝香0.2洋金花3硝石0.3牛黃0.2馬錢子0.5信石0.3斑蝥I草烏1.5雄黃1.5青黛I沒藥3甘遂1.5芫花I乳香3紅大戟1.5蜈蚣I大黃3川烏1.5。
3.權利要求I所述的外用中藥，其特征在于所述的賦形劑是由下述比例的原料制成的濃汁5重量份的紅花，5重量份的甘草、5重量份的蜈蚣和485體積份的山西老陳醋；且當中藥原料的重量單位選擇克時，山西老陳醋的體積單位就對應選擇毫升。
4.權利要求I所述的外用中藥，其特征在于所述的主藥和賦形劑之間的比例，以重量 /體積計，為7 3。
5.權利要求I所述的外用中藥，其特征在于所述的主藥是由以下方法制備得到的粉劑將所述重量比例的十八味原料藥粉碎為90目細粉，混合均勻后埋入地下2尺深處隔絕空氣密封3個月發酵即得。
6.權利要求I所述的外用中藥，其特征在于所述的賦形劑是由以下方法制備得到的濃汁①將所述體積份的山西老陳醋用文火熬制，使其體積濃縮至原來的二分之一，得到山西老陳醋濃汁，冷卻備用；②將所述重量比例的紅花、甘草、蜈蚣三味原料藥粉碎成90目細粉，與步驟①熬制的山西老陳醋濃汁混合即得。
7.權利要求I所述的外用中藥的制備方法，包括以下步驟1)將所述重量比例的洋金花、雄黃、甘遂、紅大戟、斑蝥、馬錢子、芫花、青黛、蜈蚣、硝石、乳香、沒藥、川烏、草烏、大黃、信石、麝香、牛黃十八味原料藥粉碎為90目細粉，混合均勻后埋入地下2尺深處隔絕空氣密封3個月發酵得到主藥粉劑；2)將所述體積份的山西老陳醋用文火熬制，使其體積濃縮至原來的二分之一，得到山西老陳醋濃汁，冷卻備用；3)將所述重量比例的紅花、甘草、蜈蚣三味原料藥粉碎成90目細粉，與步驟2)熬制的山西老陳醋濃汁混合得到賦形劑濃汁；4)將步驟I)的主藥粉劑與步驟3)的賦形劑濃汁以重量/體積為6: 4 8 : 2的比例混合調配后得到所述的治療痛風的外用中藥。
8.權利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟I)所述的細粉用瓷制器皿盛裝封口后埋入地下。
全文摘要
本發明提供一種治療痛風的外用中藥，它由主藥和賦形劑組成，所述的主藥是由下述重量比例的原料藥制備而成的粉劑麝香0.15-0.25、洋金花2-4、硝石0.2-0.4、牛黃0.15-0.25、馬錢子0.4-0.6、信石0.2-0.4、斑蝥0.5-1.5、草烏1-2、雄黃1-2、青黛0.5-1.5、沒藥2-4、甘遂1-2、芫花0.5-1.5、乳香2-4、紅大戟1-2、蜈蚣0.5-1.5、大黃2-4、川烏1-2；所述的賦形劑是由下述比例的原料制成的濃汁3-7重量份的紅花，3-7重量份的甘草、3-7重量份的蜈蚣和450～500體積份的山西老陳醋；且當中藥原料的重量單位選擇克時，山西老陳醋的體積單位就對應選擇毫升；所述的主藥和賦形劑之間的比例，以重量/體積計，為6∶4～8∶2，其中重量單位選擇克時，體積單位對應選擇毫升。本發明的外用中藥對痛風具有良好療效，治療過程簡便、迅速，無毒無痛苦。
文檔編號A61K33/36GK102526335SQ201210010328
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月13日 優先權日2012年1月13日
發明者張財 申請人:張財