專利名稱：二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說是二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
二苯乙烯苷又稱苗多酹,屬多輕基苗類化合物(polyhydrostilbenes),廣泛存在于蘚類和高級(jí)植物中。二苯乙烯苷被鑒定為一種植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外線照射、機(jī)械損傷等不利條件下產(chǎn)生的。天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元側(cè)鏈結(jié)合一個(gè)單糖基的形式存在。其化學(xué)名為2，3，5，4’ -四羥基-二苯乙烯-2-0-0-D-葡萄糖苷。 二苯乙烯苷的水溶液在高溫條件(80°C )下不穩(wěn)定，其含量與溫度呈負(fù)變關(guān)系。二苯乙烯苷在Ife性溶液中很不穩(wěn)定。在4硫酸溶液中，室溫放直12h后含量降為原來的31. 67*%，而在80°C下放置4h則檢測不到二苯乙烯苷。其降解產(chǎn)物為二苯乙烯苷苷元，并進(jìn)一步降解為酚類化合物。二苯乙烯苷具有很強(qiáng)的抗輻射穩(wěn)定性。在干燥條件下，經(jīng)6tlCo-Y射線輻射， 其含量無明顯差異。研究發(fā)現(xiàn)，二苯乙烯苷具有多種生理活性與藥用價(jià)值，已在降血脂、抗衰老、抗氧化、抑制腫瘤等方面顯示出功能，這在當(dāng)今日趨老齡化的社會(huì)中凸現(xiàn)其重要的研究和開發(fā)價(jià)值。中國專利號(hào)99119853.0公開了名稱為“一種防治心腦血管疾病的四羥基二苯乙烯苷類新化合物”的發(fā)明專利；專利號(hào)為201110196199.6公開了名為“一種二苯乙烯苷注射劑及其制備工藝”，公開了二苯乙烯苷可用于治療癡呆癥、腦卒中、冠心病、心絞痛等方面的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途。它不僅具有清除氧自由基的功效，還可修復(fù)老化進(jìn)程中因自由基累積而受損的細(xì)胞，克服了常用抗皮膚老化藥物作用單一、治標(biāo)不治本的缺點(diǎn)。二苯乙烯苷可在制備抗皮膚老化藥物中應(yīng)用。二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等用于制備預(yù)防或治療抗皮膚老化狀態(tài)的藥物中應(yīng)用。二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等可以制備成的劑型為片齊U、膠囊、搽劑、膏劑、涂抹劑、乳液、納米粒乳液等藥學(xué)上可接受的內(nèi)服和外用制劑及其劑型。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是不僅具有清除氧自由基的功效，還可修復(fù)老化進(jìn)程中因自由基累積而受損的細(xì)胞，克服了常用抗皮膚老化藥物作用單一、治標(biāo)不治本的缺點(diǎn)。顯示該化合物用于制備抗皮膚老化藥物具有廣泛應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例I. 二苯乙烯苷對(duì)光老化小鼠皮膚保護(hù)作用試驗(yàn)
昆明小鼠，雄性，體質(zhì)量20_30g，自由進(jìn)食及飲水。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，小鼠隨機(jī)分組，分別為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組和二苯乙烯苷各劑量組。所有小鼠背部備皮I X2cm，每周兩次。日光模擬器15cm距離照射50mJ/cm2，隔日一次，照射4周。每次照射結(jié)束30分鐘后， 空白及模型對(duì)照組給予lml/kg的蒸懼水,二苯乙烯苷各劑量組分別為40mg/kg、80mg/kg和 160mg/kg，所有藥物均為涂抹；末次給藥后Ih進(jìn)行取材，皮膚組織勻漿，黃嘌呤氧化酶法檢測小鼠皮膚中抗氧化酶SOD活性，試劑盒法測定GSH-px活性。表I光老化小鼠皮膚中SOD活性(x±s, n=10)
_分組_齊Ij量(mg/kg)_SOD (nmol/mgpml) GSH-px(U/mg pro)
空白對(duì)照組等容量生理鹽水 340.78±150.06 1040.78±150.06 模型對(duì)照組等容量生理鹽水 209.37±59.00b 798.92±109.01b 二苯乙烯苷 40 234.67±98.07 867.99±198.07 二苯乙烯苷 80 287.90±85.40a 956.67±123.09a 二苯乙烯苷_160_334.54±103.29b_1124.21±143.92baP < 0. 05，bP < 0. 01與空白對(duì)照組比較光老化是皮膚老化的外部環(huán)境因素之一，長時(shí)間的日光照射使皮膚組織內(nèi)產(chǎn)生大量自由基，自由基的累積是造成皮膚老化的重要原因，而SOD、GSH-px是機(jī)體組織內(nèi)平衡自由基水平的重要酶，能提高SOD、GSH-px活性的藥物，在一定程度上能夠緩解皮膚老化進(jìn)程。本實(shí)驗(yàn)表明二苯乙烯苷具有明顯的抗光老化作用。80mg/kg和160mg/kg的二苯乙烯苷組的SOD、GSH-px的活性與模型對(duì)照組有顯著差異(P < 0. 01)。實(shí)施例2. 二苯乙烯苷對(duì)藥物致衰小鼠皮膚保護(hù)作用試驗(yàn)昆明種雄性小鼠，體重50_60g，小鼠自由飲水及進(jìn)食。小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、 模型對(duì)照組和二苯乙烯苷各劑量組。空白對(duì)照組、模型對(duì)照組給予lml/kg的生理鹽水，二苯乙烯苷各劑量組分別為21mg/kg、42mg/kg和84mg/kg,所有藥物均為灌胃給藥,每日一次，給藥15min后，除空白對(duì)照組外其余各組小鼠頸部皮下注射D-半乳糖150mg/kg/d，空白對(duì)照組注射生理鹽水。連續(xù)注射60天，從第30天開始按上述方案給藥，末次給藥24h 后，斷頸法處死小鼠，備皮，取背部皮膚2X2cm，同實(shí)施例I法測定SOD活性，試劑盒法測定 GSH-px 活性。表2藥物致衰小鼠皮膚中SOD活性(3c±s, n=10)
_分組_劑量(mg/kg)_SQD (nmol/mgpml) GSH-px(U/mg pro))
空白對(duì)照組等容量生理鹽水 309.21±132.06 1132.18±151.26 模型對(duì)照組等容量生理鹽水 169.37±79.87b 800.09±101.09b 二苯乙烯苷 21 198.43±105.60 998.78±124.32 二苯乙烯苷 42 245.99±93.06a 1200.09±129.88a 二苯乙烯苷_84_312.47±86.34b_1298.27±176.22baP < 0. 05，bP < 0. 01與空白對(duì)照組比較
機(jī)體內(nèi)部在衰老的過程中，SOD及GSH-px的活性、產(chǎn)率不斷降低,不能再平衡機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的自由基水平，自由基開始累積，皮膚開始老化。能夠提高SOD、GSH-px活性的藥物，在一定程度上能夠延緩皮膚老化進(jìn)程。本實(shí)驗(yàn)表明二苯乙烯苷具有明顯的抗皮膚老化作用。42mg/kg和84mg/kg的二苯乙烯苷組SOD、GSH-px活性與模型對(duì)照組有顯著差異 (P < 0. 01)。實(shí)施例3 二苯乙烯苷對(duì)紫外線誘導(dǎo)的人角質(zhì)形成細(xì)胞損傷修復(fù)作用實(shí)驗(yàn)人角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)，隨指數(shù)生長期隨機(jī)分為五組，空白對(duì)照組、模型組、給藥組(0. 001mmol/L、0. 01mmmol/L、0. lmmol/L), UVA福射前12小時(shí)加入藥物孵育,福射前 PBS沖洗三次，UVA輻射，強(qiáng)度18mJ/cm2，后繼續(xù)用含藥培養(yǎng)基培養(yǎng)12小時(shí)。胰蛋白酶消化， 1000r/min，離心5min后棄上清液，雙蒸水調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度至2. 0 X 101°/!,試劑盒檢測S0D、 GSH-px的活性。表3 二苯乙烯苷對(duì)紫外誘導(dǎo)人角質(zhì)形成細(xì)胞損傷中SOD活性影響(x±s, n=3)
權(quán)利要求
1.二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷可在制備抗皮膚老化藥物中應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖用于制備預(yù)防或治療抗皮膚老化的藥物中應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等可以制備成的劑型為片劑、膠囊、搽劑、 膏劑、涂抹劑、乳液、納米粒乳液等藥學(xué)上可接受的內(nèi)服和外用制劑及其劑型。
全文摘要
本發(fā)明提出了二苯乙烯苷在抗皮膚老化藥物中的新用途。它不僅具有清除氧自由基的功效，還可修復(fù)老化進(jìn)程中因自由基累積而受損的細(xì)胞，克服了常用抗皮膚老化藥物作用單一、治標(biāo)不治本的缺點(diǎn)。二苯乙烯苷可在制備抗皮膚老化藥物中應(yīng)用。二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等用于制備預(yù)防或治療抗皮膚老化狀態(tài)的藥物中應(yīng)用。二苯乙烯苷及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等可以制備成的劑型為片劑、膠囊、搽劑、膏劑、涂抹劑、乳液、納米粒乳液等藥學(xué)上可接受的內(nèi)服和外用制劑及其劑型。本發(fā)明在醫(yī)藥保健等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/7034GK102614205SQ20121006233
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月12日
發(fā)明者周暄宣, 孫紀(jì)元, 曹蔚, 楊倩, 王四旺, 謝艷華 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)