一種治療腦水腫的藥物脫水合劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，可有效解決治療腦水腫的快速脫水及無毒副作用的問題，其解決的技術方案是，由重量計的：地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇100~125ml中溶解均勻制成，本發明原材料豐富，使用方便，易生產，成本低，使用安全，無毒副反應，迅速有效地治療腦水腫，療效好。
【專利說明】一種治療腦水腫的藥物脫水合劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥，特別是一種治療腦水腫的藥物脫水合劑。
【背景技術】
[0002]腦水腫引發的盧頁內高壓癥(intracranial hypertension, ICP)是一種臨床上常見的神經系統合并癥，許多神經內科、神經外科和非神經系統障礙性疾病，最終都可能以腦水腫導致的顱內高壓癥為主要病癥。創傷性腦損傷、腦炎、腦內腫瘤、出血性和缺血性腦卒中均是該病的最主要和最常見的原因。顱內高壓癥有急性和慢性之分，急劇的顱內壓增高常危及患者的生命，需要緊急救治，刻不容緩。減輕腦水腫，使腫脹的腦細胞內外水分迅速進入血液，通過尿液排出體外，是治療顱內高壓癥的根本措施。高滲脫水劑20%甘露醇是治療腦水腫的首選藥物，它是國內外臨床證實的療效肯定、應用最為廣泛的滲透性脫水劑。它主要通過靜脈注射后，引起滲透性脫水，縮小腦容積降低顱內壓。但是長期大劑量的使用，它會具有明顯的毒副作用:(1)作為滲透性利尿劑，甘露醇靜滴必須高濃度、快速度才能迅速提高血漿滲透壓，進而發揮脫水利尿的作用，但是，由于短時間內液體快速輸入，會導致血容量驟增致心臟負荷加大,導致心力衰竭(尤其有心功能損害時)；(2)甘露醇為高滲性藥物，當靜脈輸入時，血漿滲透壓升高，血管內皮細胞脫水，進而局部血小板聚集，并釋放前列腺素E，靜脈壁通透性增強，白細胞浸潤并產生炎性改變，導致靜脈周圍組織損害，引起無菌性靜脈炎；(3)過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克等；(4)滲透性腎病(或稱甘露醇腎病)，主要見于大劑量快速靜脈滴注時，與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高，導致腎小管上皮細胞損傷有關，病理表現為腎小管上皮細胞腫脹，空泡形成，臨床上出現尿量減少，急性腎功能衰竭。因此，研制一種既可以迅速有效的治療腦水腫而又沒有很嚴重毒副作用的脫水藥物，對治療顱內高壓癥是十分迫切和十分有益的。

【發明內容】

[0003]針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，可有效解決治療腦水腫的快速脫水及無毒副作用的問題。
[0004]本發明解決的技術方案是，由重量計的:地塞米松4_6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇100~125ml中溶解均勻制成。
[0005]本發明原材料豐富，使用方便，易生產，成本低，使用安全，無毒副反應，迅速有效地治療腦水腫，療效好。
【具體實施方式】
[0006]以下結合實施例對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0007]實施例1
該藥物脫水合劑是由重量計的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇100ml中溶解均勻制成。實施例2
該藥物脫水合劑是由重量計的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇112ml中溶解均勻制成。
[0008]實施例3
該藥物脫水合劑是由重量計的:地塞米松5mg和速尿13mg加入體積濃度為20%甘露醇113ml中溶解均勻制成。
實施例4
該藥物脫水合劑是由重量計的:地塞米松6mg和速尿15mg加入體積濃度為20%甘露醇125ml中溶解均勻制成。
本發明中的地塞米松的脫水機理是通過減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩定溶酶體膜、抗氧自由基及鈣通道阻滯等作用來實現降顱壓作用的；速尿的脫水機理是促進腎臟排尿、排鈉，能抑制腦脊液生成、減輕膠質細胞腫脹、減少細胞外液的鉀離子濃度，增強高滲藥物的降顱壓作用；甘露醇的脫水機理是使血漿滲透壓增高，促進組織間液的水分向循環系統滲透，同時也間接地促進細胞內的水分向細胞外轉移，從而引起組織脫水；由于它們之間起效部位和作用機理各不相同，相互之間又沒有配伍禁忌，把它們制成復合制劑聯合使用可以及時有效地發揮它們各自不同的作用機制并及時地協同作用，達到最佳的脫水效果，同時，相互之間取長補短、又避免了一些毒副作用的發生；并且，速尿的脫水利尿作用可以有效避免甘露醇短時間內液體快速輸入所引發的血容量驟增致心臟負荷加大而導致心力衰竭和滲透性腎功能損害的毒副作用；地塞米松可以有效避免甘露醇靜脈輸入時引發的無菌性靜脈炎及過敏性皮疹、蕁麻疹、呼吸困難和過敏性休克等副作用的發生。
[0009]因此，上述藥物的有效組合，互相支持，并經科學制備具有快速治療腦水腫之功效，無毒副作用，療效穩定，安全可靠，見效快、治愈率高，成本低，療效好，藥量衡定，局部給藥緩釋均勻，操作簡便，無毒副反應，患者無痛苦，有效用于腦水腫，并經試驗取得了滿意的效果。
[0010]有關實驗資料如下:
1、選擇病例的標準
1.1 一般資料
2000年I月一2013年9月間，運用本發明藥物脫水合劑治療顱內高壓癥患者180例，男性110例，女性70例，最小者18歲，最大者83歲；其中，重度顱腦損傷患者105例，高血壓腦出血患者36例，腦腫瘤患者20例，腦炎患者6例，大面積腦梗塞6例，煤氣中毒患者7例。
[0011]1.2診斷標準
根據病人的癥狀及體征，結合病史及頭部CT和MRI等影像學資料，對上述病人進行臨床診斷，并確定有血管性腦水腫及細胞性腦水腫引起的顱內高壓癥。
[0012]2、治療方案
對上述治療組中的病人均根據病情的嚴重程度和演變情況，使用該藥物脫水合劑100~125ml靜脈注入，間隔6小時或者間隔8小時使用一次，療程為5~14天。
[0013]3、療效標準及結果
3.1療效標準治愈:病人神志清醒，頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等高顱壓癥狀消失，頭部CT及MRI影像學顯示無腦水腫信號表現；
有效:意識障礙癥狀減輕，仍有間斷頭痛及部分頭部CT和MRI影像學腦水腫信號表現；
無效:上述癥狀無改善及死亡。
[0014]3.2治療結果
重度顱腦損傷105例中，清醒93例，意識障礙好轉9例，死亡3例；高血壓腦出血36例中，清醒29例，意識障礙好轉5例，死亡2例；腦腫瘤20例中，清醒18例，意識好轉2例，無一例死亡；大面積腦梗塞6例中，清醒4例，意識好轉I例，死亡I例；腦炎6例中，清醒5例，好轉I例:煤氣中毒7例中，清醒5例，意識障礙好轉2例。治愈率為85.6%，好轉率11.1%，總有效率為96.7%。
[0015]4、結論
由上述情況可知:在治療腦水腫方面療效肯定的藥物速尿、地塞米松和強效脫水劑甘露醇聯合應用，可以充分發揮它們的脫水效果，達到了相互協同、相互促進的強化治療效果，又由于它們之間的相互作用和相互補充，明顯減少和避免了脫水藥物應用過程中的嚴重并發癥的發生。甘露醇是使血漿滲透壓增高，促進組織間液的水分向循環系統滲透，同時也間接地促進細胞內的水分向細胞外轉移，從而引起組織脫水；速尿是促進腎臟排尿、排鈉，能抑制腦脊液生成、減輕膠質細胞腫脹、減少細胞外液的鉀離子濃度，增強高滲藥物的降顱壓作用；激素地塞米松是通過減少血腦屏障的通透性、減少腦脊液生成、穩定溶酶體膜、抗氧自由基及鈣通道阻滯等作用來實現降顱壓作用的。它們在機體治療腦水腫中的起效部位和作用機理各不相同，相互之間又沒有配伍禁忌，因此把它們制成復合制劑聯合使用，以利于及時有效地發揮它們各自不同的脫水作用及相互協同和促進，達到一種最佳的治療腦水腫脫水效果；同時，由于它們之間的互補作用，可以大幅減少它們的單次使用劑量，按照《中國國家處方集.化學藥品及生物制品卷》(2010年第一版)制定的用藥計量標準:20%甘露醇成人單次使用量為250ml~500ml，不良反應有寒戰、發熱、血尿、靜脈炎、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克、滲透性腎病；速尿成人單次使用劑量為20mg~40mg，嚴重者單次使用劑量可達40mg~80mg，不良反應有水、電解質紊亂，尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等；地塞米松在治療腦水腫時成人單次使用劑量為IOmg~20mg，副作用可見有水鈉潴留等；我們經過臨床觀察發現，本發明使用劑量為常規使用劑量的I / 3~I / 4，只要聯合使用，就會發揮出優于把它們單獨大劑量交替使用的治療效果，這樣，可以有效減少和避免這些藥物在使用過程中嚴重毒副作用的出現和發生；又可以有效避免甘露醇短時間內快速輸入人體時所引發的血容量驟增致心臟負荷加大而導致心力衰竭和滲透性腎功能損害的毒副作用，以及有效避免甘露醇靜脈輸入時引發的無菌性靜脈炎及過敏性皮疹、蕁麻疹、呼吸困難和過敏性休克等副作用的發生。本發明配制簡單，工藝簡便，成本低，使用安全，療效好，并且無嚴重毒副反應，治愈率高，是治療腦水腫藥物上的一個創新，有實際的臨床意義對提高人類健康和急危重癥的搶救成功率做出了創造性的巨大貢獻。
【權利要求】
1.一種治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計的:地塞米松4-6mg和速尿10-15mg加入體積濃度為20%甘露醇10(Tl25ml中溶解均勻制成。
2.根據權利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計的:地塞米松4mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇100ml中溶解均勻制成。
3.根據權利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計的:地塞米松5mg和速尿IOmg加入體積濃度為20%甘露醇112ml中溶解均勻制成。
4.根據權利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計的:地塞米松5mg和速尿13mg加入體積濃度為20%甘露醇113ml中溶解均勻制成。
5.根據權利要求1所述的治療腦水腫的藥物脫水合劑，其特征在于，由重量計的:地塞米松6mg和速尿15 mg加入體積濃度為20%甘露醇125ml中溶解均勻制成。
【文檔編號】A61K31/047GK103655584SQ201310584732
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月20日 優先權日:2013年11月20日
【發明者】任建偉 申請人:任建偉