阿貝特羅的新劑型和制劑的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供的劑量相當于采用吸入器給予的約1.25或約2.5微克阿貝特羅游離堿定量標稱劑量。本發明還提供所述藥物組合物用于治療呼吸系統疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病COPD的用途。
【專利說明】阿貝特羅的新劑型和制劑

【技術領域】
[0001] 本發明涉及阿貝特羅（abediterol)的新劑量以及使用阿貝特羅在哺乳動物中治 療呼吸系統疾病（尤其是哮喘和慢性阻塞性肺病（C0PD))的新方法和制劑。

【背景技術】
[0002] TO2006/122788、TO2008/095720 和TO2010/072354 描述了阿貝特羅 [5- (2- {[6- (2, 2-二氟-2-苯基乙氧基）己基]氨基}_1(R)_輕乙基）_8_輕基喹 啉-2 (1H)-酮]。它具有如下顯示的結構：

【權利要求】
1. 一種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝 特羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供的劑量相當于采用Gemiair?'吸入器給予的約 1. 25或約2. 5微克阿貝特羅游離堿定量標稱劑量。
2. -種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供〇. 81至1. 69微克、優選0. 93至1. 57微克、更優選 1. 06至1. 44微克阿貝特羅游離堿的定量標稱劑量。
3. -種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供1. 62至3. 38微克、優選1. 87至3. 13微克、更優選 2. 12至2. 88微克阿貝特羅游離堿的定量標稱劑量。
4. 一種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供〇. 71至1. 49微克、優選0. 82至1. 38微克、更優選 0. 93至1. 27微克阿貝特羅游離堿的遞送劑量。
5. -種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供1. 49至3. 11微克、優選1. 72至2. 88、更優選1. 95 至2. 65阿貝特羅游離堿的遞送劑量。
6. -種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供〇. 29至0. 61微克、優選0. 33至0. 57微克、最優選 0. 38至0. 52微克阿貝特羅游離堿的細顆粒劑量。
7. -種供吸入的干粉形式的藥物組合物，包括與藥學上可接受的載體相混合的阿貝特 羅或藥學上可接受的鹽，在吸入時提供〇. 65至1. 35微克、優選0. 75至1. 25微克、最優選 0. 85至1. 15微克阿貝特羅游離堿的細顆粒劑量。
8. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其為包括如權利要求1-7中任一項定義 的單劑量阿貝特羅游離堿的單劑量干粉制劑形式。
9. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其為多劑量干粉制劑形式，用于在經過 校準的多劑量干粉吸入器裝置中給藥以提供如權利要求1至7中任一項定義的阿貝特羅游 離堿劑量。
10. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的鹽是半萘二 磺酸鹽。
11. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的載體是乳糖 顆粒。
12. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中阿貝特羅與載體的重量比為 1:1000 至 1:40000。
13. 根據權利要求12的藥物組合物，其中阿貝特羅與載體的重量比為1:2000至 1:20000。
14. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中阿貝特羅半萘二磺酸鹽的平均粒 徑在1.5-5微米的范圍內。
15. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其中所述載體顆粒的dlO為90-160微 米，d50為170-270微米且d90為290-400微米。
16. 根據權利要求15的藥物組合物，其中所述載體顆粒與其它乳糖顆粒相混合，所述 乳糖顆粒的dlO為2-4微米，d50為7-10微米且d90為15-24微米。
17. 根據前述權利要求中任一項的藥物組合物，其還包括有效量的一種或多種選自M3 拮抗劑、PDE IV抑制劑和皮質類固醇的其它活性劑。
18. 根據權利要求17的藥物組合物，其中所述其它活性劑選自游離形式或藥學上可接 受的鹽形式的噻托溴銨、阿地溴銨、莫美他松、氟替卡松和羅氟司特。
19. 根據權利要求1的藥物組合物，其中所述其它活性成分是糠酸莫美他松，所述糠酸 莫美他松的劑量相當于采用Genuair?吸入器給予的約50-900微克的定量標稱劑量。
20. 根據權利要求19的藥物組合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量標稱劑量約70微 克的量存在。
21. 根據權利要求19的藥物組合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量標稱劑量約85微 克的量存在。
22. 根據權利要求19的藥物組合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量標稱劑量約170 微克的量存在。
23. 根據權利要求19的藥物組合物，其中所述糠酸莫美他松以每定量標稱劑量約340 微克的量存在。
24. -種在需要治療的患者中治療選自哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸系統疾病的方 法，包括給予權利要求1至16中任一項定義的阿貝特羅游離堿劑量。
25. 根據權利要求24的方法，其還包括有效量的一種或多種如權利要求17至23中任 一項定義的其它活性劑。
26. 阿貝特羅用于制備按照權利要求24或25的方法給藥的藥物中的用途。
27. 阿貝特羅用于制備權利要求1-23中任一項的藥物組合物的用途。
28. 游離形式或藥學上可接受的鹽形式的阿貝特羅用于權利要求24或25中任一項的 方法的用途。
【文檔編號】A61K9/14GK104394852SQ201380028903
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年5月30日 優先權日:2012年5月31日
【發明者】S·阿蘭魯伊斯, B·西奧尼努恩茲, G·德米克爾塞拉 申請人:阿爾米雷爾有限公司