一種氮芥脂質體及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種氮芥脂質體及其制備方法。本發明的氮芥脂質體是二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成氮芥脂質體，或者是二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與磷脂酰膽堿共同組裝，得到氮芥脂質體。本發明所述氮芥脂質體明顯提高脂質體的氮芥載藥量和提高氮芥藥物的穩定性。
【專利說明】一種氮芥脂質體及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種抗腫瘤藥物氮芥的脂質體制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]氮芥是最早應用于臨床腫瘤治療的一類烷化劑，對慢性淋巴細胞白血病、淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌等多種癌癥具有治療效果。由于氮芥是一種無結構專一性的抗腫瘤基團，無論是游離的還是與各種載體相連，都具有抗腫瘤作用。然而，氮芥類藥物在水溶液中的溶解度低且易水解，其療效和制劑的發展都受到了限制。因此，對氮芥類化合物進行結構修飾，通過改善藥物的形式增加藥物溶解度和穩定性以提高藥效、降低毒性和副作用是氮芥類藥物研究熱點與重點。
[0003]脂質體是一種排列有序的脂質雙分子層組成的單層或多層囊泡，有類似生物膜的雙分子層結構，脂質體的主要成分為磷脂，脂質體雙分子層結構使其能成為親脂性和親水性藥物載體。脂質體作為藥物載體用于腫瘤治療，具有靶向性、淋巴定向性等特點，因其可以增加藥物療效，降低毒副作用，而越來越受關注。然而，脂質體制劑普遍存在對疏水性藥物載藥量低，且在代謝、貯藏等過程中易出現藥物滲漏的現象，因此使得藥物藥效發揮受到限制，影響了其在腫瘤治療領域的進一步應用。
[0004]氮芥可以用脂質體包封，最大的問題是氮芥分子易于漏出，顯著影響藥效的發揮。因此，有必要開發穩定性好的氮芥脂質體，用于各種腫瘤的治療。
【發明內容】
[0005]本發明目的在于提出一種氮芥脂質體及其制備方法。
[0006]技術方案:
[0007]本發明提供了一種氮芥脂質體及其制備方法。
[0008]所述氮芥脂質體是由二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成的囊泡狀微球或二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與輔料自組裝成的囊泡狀微球。
[0009]所述的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物為二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物中的任意一種或兩種的任意比混合物。
[0010]所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。脂質體中二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的摩爾百分含量為1% -100%。
[0011]所述的脂質體的平均粒徑為50-300nm。 [0012]本發明的氮芥脂質體的制備方法，將二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物和輔料的混合物，溶解于有機溶劑，旋蒸干溶劑，加入水溶液水化，得到氮芥脂質體。
[0013]所述的有機溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇和乙醇中的一種或幾種的任意比混合物。[0014]所述的水溶液為磷酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、氯化鈉溶液和葡萄糖溶液中的一種或幾種的任意比混合物。
[0015]水化溫度為20_70°C。
[0016]所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。
[0017]本發明采用的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物是二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物(I)和二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物(II)，具體結構式如下:
[0018]
【權利要求】
1.一種氮芥脂質體，其特征在于，氮芥脂質體是由二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物自組裝成的囊泡狀微球或二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物與輔料自組裝成的囊泡狀微球。
2.根據權利要求1所述氮芥脂質體，其特征在于，所述的二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物為二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物中的任意一種或兩種的任意比混合物。
3.根據權利要求1所述氮芥脂質體，其特征在于，所述的輔料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷月旨、二硬脂酸磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿或膽固醇中任意一種或幾種的任意比混合物。
4.根據權利要求1所述氮芥脂質體，其特征在于，所述的脂質體中二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的摩爾百分含量為1% _100%。
5.根據權利要求1所述氮芥脂質體，其特征在于，所述的脂質體的平均粒徑為50_300nm。
6.一種制備權利要求1-5任一所述氮芥脂質體的方法，其特征在于，將二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物和輔料的混合物，溶解于有機溶劑中，旋蒸干溶劑，加入水溶液水化，得到氮芥脂質體。
7.根據權利要求6所述制備氮芥脂質體的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的任意一種或幾種的任意比混合物。
8.根據權利要求6所述制備氮芥脂質體的方法，其特征在于，所述水溶液為磷酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、氯化鈉溶液或葡萄糖溶液中的任意一種或幾種的任意比混合物。
9.根據權利要求6所述制備氮芥脂質體的方法，其特征在于，水化時的溫度為20-70。。。
10.權利要求1-5任一所述的氮芥脂質體在制備治療乳腺癌腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/02GK103989636SQ201410261737
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年6月12日 優先權日:2014年6月12日
【發明者】李新松, 方碩 申請人:東南大學