一種用于鎮痛的口服制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及藥物領域，具體涉及一種用于鎮痛的口服制劑及其制備方法。其由藥物組合物和輔料組成，所述藥物組合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉組成。所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉的重量比為2～4：5～8：3～6：2～4，所述輔料優選為甲基纖維素、甘露醇、微粉硅膠和阿斯巴甜。四者之間重量比依次為：200～400：30～80：30～60：1～3。所述藥物組合物與輔料之間的重量比為1:15～30。
【專利說明】一種用于鎮痛的口服制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物領域，具體涉及一種用于鎮痛的口服制劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 疼痛是一種保護機制，警示機體需要藥物幫助。但是，慢性疼痛失去保護意義卻重 影響人們的生活。臨床上至少一半的病人是因為疼痛而就醫。現有的鎮痛藥或者藥效不明 顯，或者容易產生嚴重的不良反應，或者兩個都有。例如，阿片可引起成癮、便秘和呼吸抑制 等；可能的阿片濫用和藥物依賴性的產生限制了這類藥物的使用。非留體抗炎藥、C0X-2抑 制劑等鎮痛效果欠佳，并因為許多致命和非致命的不良反應而限制了其應用。因此，開發一 種以外周受體為靶點的，鎮痛效力較強、但又不影響其它生理作用（即不產生副作用）的藥 物非常必要，也很緊迫。
[0003] 臨床上常用的鎮痛藥一般分為兩大類，作用于中樞神經系統的麻醉性鎮痛藥和作 用于外周系統的非甾體消炎鎮痛藥（NSAID)，中樞性鎮痛藥有很強的鎮痛作用，但因其副作 用大，尤其是易成癮性而限制了其應用。非留體消炎鎮痛藥是一類具有解熱、鎮痛和抗炎作 用的藥物，是治療疼痛的基本藥物，鎮痛作用弱于前者，但副作用相對小，在治療輕度及中 等程度疼痛中被認為是一線首選藥物。但是非留體抗炎類藥物與阿片類藥物長期使用可引 起嚴重的胃腸道反應和有成癮性。


【發明內容】

[0004] 本發明的一個目的是提供一種含有用于鎮痛具有協同作用的口服制劑，其由藥物 組合物和輔料組成，所述藥物組合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉組成。
[0005] 所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆粒劑、分散片、散劑，優選為片 劑。
[0006] 所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預膠化淀粉、淀粉漿、β -環糊精、卡波姆、 微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、 羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素 鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯 巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。
[0007] 所述輔料優選為甲基纖維素、甘露醇、微粉硅膠和阿斯巴甜。四者之間重量比依次 為：200 ?400 :30 ?80 :30 ?60 :1 ?3。
[0008] 所述藥物組合物與輔料之間的重量比為1:15?30,優選為1:20。
[0009] 在本發明的一個實施方案中，所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉的 重量比為1?10 :1?10 :1?10 :1?10 ;
[0010] 所述重量比進一步優選為2?4 :5?8 :3?6 :2?4,更優選為3 :6 :5 :3,也可以 為 4 :7 :4 :2。
[0011] 本發明的另一個目的在于提供一種用于鎮痛具有協同作用的口服制劑的制備方 法，具體步驟如下：
[0012] 1)將藥物組合物和輔料分別粉碎過80目篩，將藥物組合物、甲基纖維素和甘露醇 充分混合，
[0013] 2)50%乙醇制軟材，18目篩制粒，60°C下干燥，16目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻， 壓片，即得。
[0014] 本發明又一個目的還在于提供了上述口服制劑在制備治療疼痛藥物中的應用。
[0015] 所述疼痛優選為癌癥或婦女痛經導致的疼痛。
[0016] 迷迭香酸（Rosmarinicacid)是一種天然多功能酚酸類化合物。迷迭香酸具有抑 菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏、抗氧化、抗血栓抗血小板聚集、防輻射和免疫抑制作用， 迷迭香酸對神經系統有抗焦慮作用，對細胞損傷有保護作用，具體結構如下：
[0017]

【權利要求】
1. 一種用于鎮痛的口服制劑，其特征在于，其由藥物組合物和輔料組成，所述藥物組合 物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉組成。
2. 根據權利要求1所述的用于鎮痛的口服制劑，其特征在于，所述藥物組合物中的迷 迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和雙氯芬酸鈉的重量比約為2?4 :5?8 :3?6 :2?4。
3. 根據權利要求1或2所述的用于鎮痛的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑所選 用的輔料選自淀粉、預膠化淀粉、淀粉漿、β -環糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維 素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、 乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、 交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸 鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。
4. 根據權利要求3所述的用于鎮痛的口服制劑，其特征在于，所述口服制劑為片劑，所 述輔料優選為甲基纖維素、甘露醇、微粉硅膠和阿斯巴甜。四者之間重量比依次為：200? 400 :30?80 :30?60 :1?3 ;所述藥物組合物與輔料之間的重量比為1:15?30。
5. -種制備權利要求1-4任一項所述的用于鎮痛的口服制劑的制備方法，其特征在 于，具體步驟如下： 1) 將藥物組合物和輔料分別粉碎過80目篩，將藥物組合物、甲基纖維素和甘露醇充分 混合， 2) 50%乙醇制軟材，18目篩制粒，60°C下干燥，16目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻，壓 片，即得。
6. 權利要求1-5任一項所述的口服制劑用于治療疼痛的應用。
【文檔編號】A61P29/00GK104095867SQ201410342879
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月18日 優先權日:2014年7月18日
【發明者】唐玲, 王姣 申請人:大連大學