本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：圍絕經期綜合征是指婦女絕經前后由于性激素減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。相當于中醫的絕經前后諸證。該病除了月經異常（如月經頻至、月經稀發、月經先后不定期或崩漏等）外，尚有不同程度的全身癥狀，如烘熱面赤、進而汗出、精神倦怠、煩躁易怒、頭暈目眩、耳鳴心悸、失眠健忘、腰背酸痛、手足心熱，或伴有與絕經有關的癥狀。這些癥候往往參差出現，發作次數和時間無規律性，病程長短不一，短者數月，長者可遷延數年以至十多年不等。中醫認為本病的發生與絕經前后的生理特點有密切關系。《素問.上古天真論》說：“……女子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”婦女49歲前后，腎氣由盛漸衰，天癸由少漸至衰竭，沖任二脈也隨之而衰少，在此生理轉折時期，受內、外環境的影響，易導致臟腑功能失和，進一步損傷沖任二脈。對于本病的治療要以調沖任為本，而調沖任又當調臟腑、和氣血，其中尤須注重肝、脾、腎、心諸臟。因肝主藏血，為女子之先天；腎主藏精，為精血之根本；脾主運化，為氣血生化之源泉；心為君主之官，心主神明。諸臟功能調和，則氣血自滋，沖任自調，諸病不生。女性更年期綜合癥是女性的特殊生理期，該期由于女性卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平下降，引起下丘腦—垂體—卵巢軸的功能失調，易出現月經紊亂等一系列軀體及精神心理癥狀。腎虛是該病的發病基礎，腎為先天之本，元氣之根，藏精而主生殖和生長發育，腎中精氣是構成人體的基本物質，也是維持人體生長發育及生殖功能的物質基礎。絕經前后，腎氣漸衰，天癸漸竭，沖任二脈虛衰，月經將斷而至絕經，生殖能力降低而至消失。由此可見，婦女生長發育的各個階段，腎氣的盛衰為關鍵的因素，腎氣衰退引起諸臟乃至全身機能失調是更年期綜合癥發病的根本原因。肝脾心是該病發病的重要環節，心為君主之官，主神明，為精神之所舍。肝能疏泄氣機，調暢情志，肝藏魂，主謀慮，性喜條達而惡抑郁，肝經與沖脈相通，與任脈會與“曲骨”，女子沖任二脈的氣血盛衰，均與肝之疏泄及藏血功能有關。因此，絕經前后期婦女情懷暢達與否，與心肝二臟氣機有著密切關系。同時心主血而肝藏血，脾為后天之本，氣血化生之源，血液是神志活動的物質基礎，肝脾心氣血沖盛，才能精神飽滿、情志安定。小二仙草:小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干。【性味】味苦；澀；性涼。【歸經】歸肺；大腸；膀胱；無毒。【功能主治】止咳平喘；清熱利濕；調經活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經不調；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷。【原植物形態】多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對生，莖上部葉有時為互生；葉片通常卵形或圓形，長6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長約1mm，禿將而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目潤肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長40-100cm。稈分枝，下部節上生根。完整葉片條狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖。基部鈍圓，兩面無毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無毛或疏生柔毛。【原植物形態】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無毛；葉舌長1-3mm；葉片線狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無毛，邊緣變厚而粗糙。總狀花序細弱，3-10枚，長5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節，一有長柄，一有極短的柄或幾無柄；第1穎鈍三角形，長約0.2mm，無脈，第2穎長為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無毛，側膜甚接近，有時不明顯，無毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質，灰綠色，等長于第1外稃；花藥長約1mm。花、果期6-9月。收載于中藥大辭典。劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分來源】劍麻Agavesisalana。旋覆花次內酯（Inulicin）：CAS號33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【藥理作用】抗潰瘍，中樞神經興奮劑。【成分來源】菊科植物旋覆花，線葉旋覆花，大花旋覆花的頭狀花序。甲基蓮心堿（Neferine）：CAS號2292-16-2，分子式C38H44N2O6，分子量624.77。【藥理作用】抗心律失常；抗高血壓(血管舒張，獨立血管內皮)；抑制癌癥的促進劑；鈣拮抗(10～40umol／L，抑制ET-l引起的Ca2±濃度增加)；抑制心肌；血小板聚集抑制劑(抑制外鈣內流和血小板內鈣的釋放)。【成分來源】蓮子心Nelumbonucifera。3個原料藥化學結構：旋覆花次內酯（Inulicin）劍麻皂苷元（Tigogenin）甲基蓮心堿（Neferine）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草4780-4790重量份馬唐2650-2670重量份甲基蓮心堿30-36重量份劍麻皂苷元22-26重量份旋覆花次內酯17-19重量份。優選的用于治療更年期綜合癥的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小二仙草4785重量份馬唐2660重量份甲基蓮心堿33重量份劍麻皂苷元24重量份旋覆花次內酯18重量份。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療更年期綜合癥藥物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草4780-4790重量份馬唐2650-2670重量份甲基蓮心堿30-36重量份劍麻皂苷元22-26重量份旋覆花次內酯17-19重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、馬唐、甲基蓮心堿、劍麻皂苷元、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為65小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的55倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草4785重量份馬唐2660重量份甲基蓮心堿33重量份劍麻皂苷元24重量份旋覆花次內酯18重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、馬唐、甲基蓮心堿、劍麻皂苷元、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為65小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的55倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療更年期綜合癥藥物。藥物組合物治療更年期綜合癥療效顯著。具體實施方式實施例1：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草4785g馬唐2660g甲基蓮心堿33g劍麻皂苷元24g旋覆花次內酯18g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、馬唐、甲基蓮心堿、劍麻皂苷元、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為65小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的55倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草4780g馬唐2670g甲基蓮心堿30g劍麻皂苷元26g旋覆花次內酯17g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、馬唐、甲基蓮心堿、劍麻皂苷元、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為65小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的55倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草4790g馬唐2650g甲基蓮心堿36g劍麻皂苷元22g旋覆花次內酯19g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、馬唐、甲基蓮心堿、劍麻皂苷元、旋覆花次內酯，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為65小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的32倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM130C大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫DM130C大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的55倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物524g，加入淀粉528g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素230g，硬脂酸鎂14g，混勻，壓制成5600片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物610g，加入淀粉400g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊4000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60002110g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物145g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分65滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療更年期綜合癥的藥物組合物治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甲基蓮心堿30重量份劍麻皂苷元20重量份旋覆花次內酯45重量份。實施例8：治療更年期綜合癥的藥物組合物治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甲基蓮心堿20重量份劍麻皂苷元20重量份旋覆花次內酯20重量份。實施例9：治療更年期綜合癥的藥物組合物治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：甲基蓮心堿40重量份劍麻皂苷元20重量份旋覆花次內酯35重量份。實驗例1：治療更年期綜合癥的試驗研究1資料與方法1．1一般資料選擇2011年6月～2012年7月本市醫院收治的更年期綜合征37例，均為女性，年齡在40～50歲、絕經過渡期加絕經后1年。所有患者均符合中醫圍經期綜合征癥狀。隨機分為治療組20例及對照組17例，本試驗采用多中心、隨機、雙盲、陽性藥平行對照的研究方法。本試驗開始之前，由生物統計學家以SAS軟件模擬產生隨機數字表，進行藥品編盲及分藥。1．2臨床表現指婦女絕經前后的一段時期，包括從臨床上或血中激素水平開始出現絕經趨勢的跡象(即卵巢功能開始衰退的征兆)，一直持續到來過最后一次月經后1年，即絕經過渡期加絕經后1年。臨床表現為月經紊亂、時有烘熱汗出、頭暈耳鳴、煩躁易怒、怔忡健忘、失眠多夢、焦慮抑郁、精神不振，面色晦暗，形寒怕冷，面目虛浮，便溏，尿頻等。1．3治療方法試驗組:采用藥物組合物(實施例1藥物組合物)治療，口服，一次1g，一日2次，連續使用4周為一個療程。對照藥:更年欣膠囊(通化方大藥業股份有限公司，國藥準字Z20010119，0．31g/粒)一次3粒，一日3次與怡神靜心顆粒模擬藥一次1袋，一日2次，連續使用4周為一個療程。1．4統計學處理計數資料采用卡方檢驗，不同組之間采用t檢驗。2治療結果2．1判斷標準全愈(臨床控制:n≥95%):不適感基本消失。顯效(臨床控制:n≥70%):癥狀消失明顯，但仍有不適感。有效(臨床控制:n≥30%＜70%):癥狀有所緩解，但不適感明顯。無效(臨床控制:n＜30%):癥狀基本無改善。注:療效指數(n)=(試驗前積分－試驗后積分)/試驗前積分×100%。2．2療效結果兩組患者治療4周后，治療組總有效率為95.0%，對照組總有效率76.47%，試驗組優于對照組，治療期間，試驗組有腹脹1例，對照組有WBC降低1例。兩組患者均無嚴重不良反應，臨床結果見表1。表1兩組臨床療效比較組別例數痊愈顯效有效無效總有效率/%試驗組20775195.0對照組17256476.47從以上臨床結果來看，試驗組和對照組對更年期綜合征治療效果均有明顯的改善，兩組間的療效均無顯明差別，試驗組略優于對照組。當前第1頁1 2 3