本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：更年期綜合癥(MPS)是由于圍絕經期婦女卵巢功能衰退，導致的內分泌失調，繼而出現一系列植物神經功能紊亂癥狀。臨床上表現為潮熱盜汗、胸悶氣短、焦慮抑郁、心慌頭暈、腰酸腿痛、失眠健忘等，而焦慮、抑郁是MPS的主要臨床癥狀。嚴重影響患者的生活質量。長久以來，性激素替代治療是MPS的傳統療法，能夠明顯的緩解臨床癥狀，但長期應用激素替代治療則增加了發生惡性腫瘤的風險。MPS是一組以植物神經功能紊亂及情緒障礙為主要癥狀的綜合癥候群。由于婦女絕經前后一段時間內卵巢功能衰退，雌激素水平下降，腦中兒茶酚雌激素分泌減少，影響兒茶酚胺代謝，植物神經調節障礙，出現焦慮抑郁等臨床癥狀。約30%的更年期婦女能通過自我調節達到新的激素平衡，并無自覺癥狀出現，而約70%的婦女表現出明顯的臨床癥狀。多項更年期綜合癥流行病學調查表明，我國婦女更年期癥狀中精神癥狀發生率較高，遠遠超過西方婦女經典的絕經期癥狀“潮熱汗出”。如全國圍絕經期婦女健康調查協作組在北京、上海、江西、福建等地進行了圍絕經期的流行病學調查發現，精神神經系統癥狀最為多見，平均發生率75.2%。因此，改善患者精神神經系統癥狀是治療MPS的主要方式之一。激素代替療法與抗抑郁療法是MPS傳統的治療方式。但是雌激素代替療法增加了腫瘤的患病風險，包括子宮內膜癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發生幾率均較普通人群高。而長期應用抗抑郁藥副作用較大，因此尋找療效佳、副作用小的藥物是臨床工作者的首要問題。MPS屬中醫“郁癥”范疇，《內經》云:女子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。MPS是以腎虛為本，肝郁為標，腎精虧虛，肝腎不足，心肝火旺，心腎不交，表現為軀體不適、焦慮、抑郁。治應疏肝解郁，補精血、補腎安神。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目潤肺。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長40-100cm。稈分枝，下部節上生根。完整葉片條狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖。基部鈍圓，兩面無毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無毛或疏生柔毛。【原植物形態】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無毛；葉舌長1-3mm；葉片線狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無毛，邊緣變厚而粗糙。總狀花序細弱，3-10枚，長5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節，一有長柄，一有極短的柄或幾無柄；第1穎鈍三角形，長約0.2mm，無脈，第2穎長為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無毛，側膜甚接近，有時不明顯，無毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質，灰綠色，等長于第1外稃；花藥長約1mm。花、果期6-9月。收載于中藥大辭典。廣西狗牙花：為夾竹桃科狗牙花屬植物廣西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、葉。根皮全年可采，洗凈，鮮用；葉鮮用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打損傷；骨折腫痛。【原植物形態】灌木，高達5m。除花外無毛；枝和小枝有皮孔，節間達2-3cm。假托葉基部擴大而合生，卵圓形，長達2mm。葉對生；葉柄長5-12mm；葉片堅紙質，橢圓狀卵圓形，長5-15cm，寬3-6.5cm，先端短漸尖，基部楔形，表面深綠色，背面淡綠色；中脈在葉面凹陷，在背面凸起；側脈12-14對，弧形上升。聚傘花序腋生，通常二歧，生于小枝頂端，有花6-7朵；總花梗長3-4cm；苞片和小苞片卵圓形；花5數：花蕾圓筒形；花萼寬鐘形，基部內面無腺體，萼片有緣毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋轉，裂片基部向左覆蓋，兩面有微柔毛；雄蕊著生于近花喉部；花藥近箭頭形；柱頭2裂。蓇葖雙生，150°叉開，長圓狀披針形，具短喙；果柄長約1cm，果長5-6cm。種子在每個蓇葖內有5-6顆。花期5-9月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。青陽參苷元（Qingyangshengenin）：CAS號84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打損傷，抗驚厥。【成分來源】蘿藦科鵝絨藤屬植物斷節參。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓。【成分來源】綠藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。2個原料藥化學結構：藜蘆托素（Veratrosine）青陽參苷元（Qingyangshengenin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐7060-7080重量份廣西狗牙花400-410重量份藜蘆托素30-34重量份青陽參苷元50-52重量份。優選的用于治療更年期綜合癥的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：馬唐7070重量份廣西狗牙花405重量份藜蘆托素32重量份青陽參苷元51重量份。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療更年期綜合癥藥物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：馬唐7060-7080重量份廣西狗牙花400-410重量份藜蘆托素30-34重量份青陽參苷元50-52重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、廣西狗牙花、藜蘆托素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度17%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數為24次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的63倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：馬唐7070重量份廣西狗牙花405重量份藜蘆托素32重量份青陽參苷元51重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、廣西狗牙花、藜蘆托素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度17%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數為24次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的63倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療更年期綜合癥藥物。藥物組合物治療更年期綜合癥療效顯著。具體實施方式實施例1：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐7070g廣西狗牙花405g藜蘆托素32g青陽參苷元51g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、廣西狗牙花、藜蘆托素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度17%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數為24次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的63倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐7060g廣西狗牙花410g藜蘆托素30g青陽參苷元52g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、廣西狗牙花、藜蘆托素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度17%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數為24次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的63倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐7080g廣西狗牙花400g藜蘆托素34g青陽參苷元50g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、廣西狗牙花、藜蘆托素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度17%乙醇作為溶劑，在28℃溫浸提取，提取次數為24次，每次提取時間為77小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的47倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的63倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物770g，加入淀粉926g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素520g，硬脂酸鎂40g，混勻，壓制成7000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物870g，加入淀粉1240g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊5000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000181g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物9.7g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.8cm，滴速以每分65滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療更年期綜合癥作用試驗研究1資料與方法1.1臨床資料1.1.1納入標準MPS的診斷標準參照《婦產科學》第7版的診斷標準；年齡＞40歲，＜60歲；自然絕經，停經3個月以上；Kupperman評分＞15分；理解調查表的內容，能自主的或至少能夠在幫助下完成調查問卷以及自評量表的填寫，無精神病史和人格障礙；參與患者要求自愿，簽署知情同意書。1.1.2排除標準近期正在接受與本研究相干擾的藥物治療；近期接受HRT治療，或正進行心理治療；惡性腫瘤傾向；嚴重高血壓、糖尿病、冠心病患者；過敏及智力障礙，精神疾病患者。1.1.3一般資料選取2013年5月～2014年7月醫院門診MPS患者50例，按隨機數字表法將患者隨機分成對照組和治療組，各25例。其中對照組年齡44～56歲，平均52歲；絕經期4個月～5年，平均2.1年。治療組年齡45～57歲，平均51歲；絕經期4個月～5年，平均2.2年。兩組患者均以心煩、焦慮、抑郁為主要臨床表現。在年齡、絕經期等方面比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2治療方法兩組均給予正確的認知指導，心理支持及飲食上的調理，治療組口服藥物組合物(實施例1藥物組合物)，每次1g，每日3次；對照組口服黛力新(丹麥靈北制藥有限公司，批準文號:國藥準字H20080175)，每次1片，每1～2次，共治療3個月。1.3評價方法1.3.1Kupperman評分及療效判定按有無癥狀及癥狀的嚴重程度分別記0、1、2、3分四個等級。總積分=各項加權分(粗分×基分)之和療效判定標準:顯效:癥狀明顯好轉，評分下降3個等級或降至最低；有效:癥狀好轉，評分下降1個等級；無效:癥狀無改變或加重。1.3.2SCL-90評分SCL-90包括10個因子，每個因子反映機體不同情況，分數指標反映癥狀分布特點。當個體在某一因子的得分大于2時，即超出正常均分，則個體在該方面就很有可能有心理健康方面的問題。1.3.3抗抑郁藥副反應量表抗抑郁藥副反應量表(SERS)該量表分14個項目，采用0～3分4級評分法，各項標準為:沒有；輕度；中度；重度。1.4統計學處理應用SPPS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。2結果2.1兩組患者治療前后Kupperman評分比較結果見表1。表1兩組患者治療前后Kupperman評分比較(x±s)組別n治療前治療后治療組2521.77±4.3215.09±3.12對照組2521.85±4.4617.11±3.26治療后，兩組患者Kupperman評分均較治療前有所下降(P＜0.05)，但治療組下降更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，2.2兩組患者療效比較結果見見表2。表2兩組患者抗抑郁治療的效果比較組別n顯效有效無效總有效率(%)治療組251310292.00對照組25137580.00治療后，治療組總有效率為92.00%，對照組80.00%，經統計學Ridit分析結果顯示，試驗組療效明顯優于對照組，差異有統計學意義2.3兩組患者治療前后SCL-90評分比較結果治療后，試驗組各因子均較治療前有所下降(P＜0.05)，在人際關系敏感、偏執、精神病性方面較對照組明顯下降(P＜0.05)。2.4兩組患者治療期間及治療后安全性評價試驗組患者出現不良反應明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；SERS評分亦明顯低于對照組(P＜0.05)。當前第1頁1 2 3