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治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法與流程

文檔序號:12046691閱讀:329來源:國知局

本發明屬于中藥技術領域,尤其涉及一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物及其制備方法。



背景技術:

我國艾滋病流行形勢可概括為:全國 HIV 感染者報告人數已超過 4 萬例,感染者估計人數已超過 100 萬人,31 個省、自治區、直轄市已全部發現 HIV感染者,三種傳播途徑(性接觸傳播、經血傳播及母嬰傳播)均已存在。全國艾滋病的流行經過散發期、局部流行期已轉入廣泛流行期。

現階段,我國尚處于艾滋病低流行期,但艾滋病疫情增長趨勢明顯。近年來病人數量增加明顯,面臨艾滋病發病死亡高峰。全國31省報告在注射毒品者中發現艾滋病或 HIV 感染者,經性傳播和母嬰傳播的比例上升,預示著疫情從高危人群向一般人群傳播。由艾滋病引起的癡呆綜合征精神行為給患者精神和生活帶來了極大的不便,目前為止尚未發現一種有效治療治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物。

桑椹子:為桑科植物桑的果穗。5~6月當桑的果穗變紅色時采收,曬干或蒸后曬干。【原形態】落葉灌木或小喬木,高3-15m。樹皮灰白色,有條狀淺裂;根皮黃棕色或紅黃色,纖維性強。單葉互生;葉柄長l-2.5cm;葉片卵形或寬卵形,長5-20cm,寬4-10cm,先端銳尖或漸尖,基部圓形或近心形,邊緣有粗鋸齒或圓齒,有時有不規則的分裂,上面無毛,有光澤,下面脈上有短毛,腋間有毛,基出脈3條與細脈交織成網狀,背面較明顯;托葉披針形,早落。花單性,雌雄異株;雌、雄花序均排列成穗狀葇荑花序,腋生;雌花序長l-2cm,被毛,總花梗長5-10mm;雄花序長1-2.5cm,下垂,略被細毛;雄花具花被片4,雄蕊4,中央有不育的雌蕊;雌花具花被片4,基部合生,柱頭2裂。瘦果,多數密集成一卵圓形或長圓形的聚合果,長l-2.5cm,初時綠色,成熟后變肉質、黑紫色或紅色。種子小。花期4-5月,果期5-6月。【性狀】性狀鑒別 聚花果由多數小瘦果集合而成,呈長圓形,長1-2cm,直徑5-8mm。黃棕色、棕紅色至暗紫色;有短果序梗。小瘦果卵圓形,稍扁,長約2mm,寬約1mm,外具肉質花被片4枚。氣微,味微酸而甜。以個大、肉厚、包紫紅、糖性大者為佳。【化學成分】果穗含糖,鞣酸(tannic acid),蘋果酸( malicacid),維生素(vitamin)B1、B2和胡蘿卜素(carotene);其脂類的脂肪酸主要為亞油酸(linoleic acid),油酸(oleic acid),軟脂酸(palmitic acid),硬脂酸(stearic acid),尚有少量辛酸(caprylic acid),壬酸(pelargonic acid),癸酸(capric acid),肉豆蔻酸(myris-tic acid),亞麻酸(linolenic acid)等。精油中含桉葉素(cineole),牻兒醇(geraniol),芳樟醇乙酸酯(linalyl acetat),芳樟醇(linalool),樟腦(camphor),a-蒎烯(α-pinene)和檸檬烯(limonene)等;磷脂總含量0.41%,其中磷脂酸膽堿(phosphatidyl choline)32.15%,溶血磷脂酸膽堿(lysophosphatidy choline)19.30%,磷脂酸乙醇胺(phosphatidyl ethanolamine)15.91%,磷脂酸(phosphatidic acid)12.40%,磷脂酰肌醇(phosphatidyl inosi-tol)10.53%,雙磷脂酰甘油(diphosphatidyl glycerol)6.59%。還含矢車菊素(cyanidin)和矢車菊甙(chrysanthemin)。【藥理作用】1.增強免疫功能 小鼠α-醋酸萘酯酯酶(ANAE)陽性的T淋巴細胞和脾臟B淋巴細胞(溶血空斑形成細胞數),隨年齡增長逐漸減少。給LACA小鼠每日灌服桑椹水煎劑12.5g(生藥)/kg,連續10天,可顯著增加不同年齡組小鼠的T淋巴細胞;但同劑量的桑椹水煎劑,僅可增加幼齡小鼠B淋巴細胞數,對1年以上的老齡小鼠無明顯影響。應用3H-TdR摻入淋巴細胞轉化試驗表明,桑椹水煎劑有中度激發淋巴細胞轉化的作用。2.對Na+ -K+ -ATP酶活性的影響 給3-24月齡的BALb/c和LACA純系小鼠每日灌服桑椹煎劑12.5g/kg,連續2星期。除24月齡老齡小鼠外,與同齡對照組比較均能顯著降低紅細胞膜Na+ -K+ -ATP酶活性。Na+ -K+ -ATP酶與機體釋放能量、供Na+和K+的主動轉運有關,桑椹子降低該酶的活性可能是其滋陰作用機制之一。【性味】甘;酸;性寒,【歸經】肝;腎經,【功能主治】滋陰養血;生津;潤腸。主肝腎不足和血虛精虧的頭暈目眩;腰酸耳鳴;須發早白;失眠多夢;津傷口渴;消渴;腸燥便秘。【摘錄】《中華本草》。

西紅花:本品為鳶尾科番紅花屬植物番紅花Crocus sativus L.的干燥柱頭。【性狀】本品呈線形,三分枝,長約3cm。暗紅色,上部較寬而略扁平,頂端邊緣顯不整齊的齒狀,內側有一短裂隙,下端有時殘留一小段黃色花柱。體輕,質松軟,無油潤光澤,干燥后質脆易斷。氣特異,微有剌激性,味微苦。【性味】甘,平。【歸經】歸心、肝經。【功能主治】活血化瘀,涼血解毒,解郁安神。用于經閉癥瘕,產后瘀阻,溫毒發斑,憂郁痞悶,驚悸發狂。【摘錄】《中國藥典》。

山大顏:為茜草科九節屬植物九節Psychotria rubra (Lour.)Poir.,以根、葉入藥。全年采集,鮮用或洗凈切片曬干。【原形態】常綠灌木,高1~3米。幼枝近四棱形,老枝近圓形,光滑;枝有明顯的節。葉對生,紙質,橢圓狀矩圓形,長8~20厘米,寬2.5~5厘米,先端尖或短漸尖,基部漸窄,下面脈腋內有簇毛,邊波狀,干時紅色;托葉寬,膜質,早落。秋季開花,聚傘圓錐花序頂生及腋生;萼截形;花冠漏斗狀,錢綠色或白色,5裂,裂片外反,冠內喉部有白毛。核果近球形,長約6毫米,熟時紅色,光滑。種子背面有縱溝。【化學成分】根顯內酯、甾類、鞣質及有機酸的反應。【性味】苦,寒。【功能主治】清熱解毒,消腫拔毒。根、葉:白喉,扁桃體炎,咽喉炎,痢疾,腸傷寒,胃痛,風濕骨痛;葉:外用治跌打腫痛,外傷出血,毒蛇咬傷,瘡瘍腫毒,下肢潰瘍。【摘錄】《全國中草藥匯編》。

黃精:為百合科植物黃精、多花黃精和滇黃精的根莖。【性狀】性狀鑒別(1)黃精根莖結節狀。一端粗,類圓盤狀,一端漸細,圓柱狀,全角略似雞頭,長2.5-11cm,粗端直徑1-2cm,常有短分枝,上面莖痕明顯,圓形,微凹,直徑2-3mm,周圍隱約可見環節;細端長2.5-4cm,直徑5-10mm,環節明顯,節間距離5-15mm,有較多須根或須根痕,直徑約1mm。表面黃棕色,有的半透明,具皺紋;圓柱形處有縱行紋理。質硬脆或稍柔韌,易折斷,斷面黃白色,顆粒狀,有企多黃棕色給管束小點。氣微,味微甜。(2)多花黃精 根莖連珠狀或塊狀,稍帶圓柱形,直徑2-3cm。每一結節上莖痕明顯,圓盤狀,直徑約1cm。圓柱形處環節明顯,有眾多須根痕,直徑約1mm。表面黃棕色,有細皺紋。質堅實,稍帶柔韌,折斷面顆粒狀,有眾多黃棕色維管束小點散列。氣微,味微甜。(3)滇黃精 根莖肥厚,姜快狀或連珠狀,直往2-4cm或以上,每一結節有明顯莖痕,圓盤狀,稍凹陷,宜往5-8mm;須根痕多,常突出,宜徑約2mm。表面黃白色至黃棕色,有明顯環節及不規則縱皺。質實,較柔韌,不易折斷,斷面黃白色,平坦,顆粒狀,有眾多深色維管束小點。氣微,味甜,有粘性。【化學成分】黃精的根狀莖含甾體皂甙,已分離出2個呋甾烯醇型皂甙和2個螺甾烯醇型皂甙。屬于前者的是:26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-O-甲基-(25)S-呋甾-5-烯-3β,26-二醇3-O-β-石蒜四糖甙[26-O-β-D-glucopyranosyl-22-O-methyl-25(S)-furost-5-ene-3β,26-diol3-O-β-lycotetraoside]即西伯利亞蓼甙A(sibiricoside-A)和26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-O-甲基-25(S)-呋甾-5-烯-3β,14α,26-三醇 3-O-β-石蒜四糖甙[26-O-β-D-glucopyranosyl-22-O-methyl-25(S)-fruost-5-ene-3β,14α,26-triol 3-O-β-lycotetraoside]即14α-羥基西伯利亞蓼甙A(14α-hydroxysibiricoside A);屬于后者的是:[(23S,25R)螺甾-5-烯-3β,14α,23-三醇 3-O-β-lycotetraoside]即西伯利亞蓼甙 B(sibiricoside B)和新巴拉次薯蕷皂甙元-A3-O-β-石蒜四糖甙(neoprazerigenin A 3-O-β-lycotetraoside)。另含黃精多糖A、B、C,三者的相對分子質量均大于20萬,均由葡萄糖(glucose)、甘露糖(mannose)和半乳糖醛酸(galacturonicacid)按照摩爾比6:26:1縮合而成;又含黃精低聚糖A、B、C,相對分子質量分別為1 630、862和472,系由果糖(fructose)與葡萄糖按摩爾比8:1、4:1和2:1縮合而成。【藥理作用】1.抗病原微生物作用:體外試驗表明、黃精水提出液(1 :320)對傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、抗酸桿菌有抑制作用,2%黃精在沙氏培養基內對常見致病真菌有不同程度的抑制作用。2.對血糖的影響:兔灌胃黃精浸膏,其血糖含量漸次增高,然后降低。黃精浸膏對腎上腺素引起的血糖過高呈顯著抑制作用。3.抗疲勞作用:黃精煎劑17.67%濃度0.3ml/只腹腔注射,可延長小鼠游泳時間。4.抗氧化作用:黃精煎液20%濃度,13ml/只喂飲,連續27天,使小鼠肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,心肌脂褐質含量降低。5.延緩衰老作用:黃精煎劑,20%濃度浸泡桑葉喂養家蠶,有延長家蠶幼蟲期的作用。6.止血作用:黃精甲醇提取物40mg/只,正丁醇部分20mg/只,水層部分20mg/只,腹腔注射,對干冰-甲醇冷凍小鼠尾部1分鐘,切尾法實驗表明有止血作用,使小鼠出血量減少。7.對心血管作用:黃精水浸膏0.16-0.26g/kg 靜脈注射,明顯增加麻醉犬冠脈流量;1.5g/kg 靜脈注射,對垂體后葉素引起的兔心肌缺血有對抗作用,對抗垂體后葉素引起的T波增高,促進T波異常提前恢復;12g/kg 腹腔注射,可增強小鼠對缺氧的耐受力。8.抗病毒作用:黃精多糖0.2%眼液滴眼,6次/天,或加服黃精多糖10mg/kg,2次/天,對兔實驗性單純皰疹病毒性角膜炎均有治療作用。9.其它作用:黃精煎劑6g/kg 灌胃,連續10天,可提高小鼠紅細胞膜Na+,K+ -ATP酶活性。40%黃精醇提液0.3ml/只腹腔注射,能提高小鼠心肌、肝、脾組織細胞DNA對3H-TdR的摻入率。黃精煎劑0.5g/只灌胃使小鼠血漿cAMP,cGMP含量均下降,而以cGMP下降更多,因此cAMP/cGMP比值大于對照組,對脾組織cAMP,cGMP含量均上升,但cAMP/cGMP比值無明顯變化。【性味】甘;平。【歸經】脾;肺;腎經。【功能主治】養陰潤肺;補脾益氣,滋腎填精。主陰虛勞嗽;肺燥咳嗽;脾虛乏力;食少口干;消渴;腎虧腰膝酸軟;陽痿遺精;耳鳴目暗;須發早白;體虛贏瘦;風癩癬疾。【摘錄】《中華本草》。

水綿:為雙星藻科植物光潔水綿、扭曲水綿和異形水綿等的藻體。春、夏間采收,洗凈曬干。【性狀】性狀鑒別 干品呈不規則片狀,草綠至墨綠色,大小厚薄不一,表面可見細絲。質綿軟,易碎裂,斷裂處呈毛茸狀。鮮品聚集成團狀,黃綠色,有多數小氣泡,藻絲可見,摸之有滑膩感。質柔軟,易扯斷。氣腥,味咸。【化學成分】異形水綿含五沒食子酰葡萄糖(pentagalloylglucose),即3-O-雙沒食子酰-1,2,6-三沒食子酰葡萄糖(3-O-digalloyl-1,2,6-trigalloylglucose)。【藥理作用】異形水綿甲醇提取物具 α-葡萄糖甙酶抑制劑活性,且為競爭性抑制作用,還有一定α-淀粉酶抑制活性。該提取物還有抗菌活性,對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、草分枝桿菌、黃色微球菌、普通變形菌、銅綠假單胞菌均有抑制作用。1.5μl 該提取物加入2.7cm2 液態單層Vero 細胞中,顯一定細胞毒活性。【性味】甘;平;無毒。【功能主治】清熱解毒;利濕。主丹毒;癰腫;漆瘡;燙傷;泄瀉。【摘錄】《中華本草》。

半胱氨酸(Cysteine):分子式:C3H7NO2S分子量:121.15,CAS登錄號:4371-52-2。密度:1.335g/cm3(計算值)。熔點:225°C(實驗值)。沸點:293.883°Cat 760 mmHg(計算值)。閃點:131.536°C(計算值)。

二油酰基卵磷脂(Dioleoyl-Lecithin):分子式:C44H84NO8P分子量:786.12,CAS登錄號:10015-85-7。

2個原料藥的化學結構:

半胱氨酸(Cysteine) 二油酰基卵磷脂(Dioleoyl-Lecithin)。



技術實現要素:

本發明的目的是克服背景技術的不足,提供一種有效治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物及其制備方法。

本發明是采用如下技術方案實現的:

制成該治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:

桑椹子2360—2460重量份、西紅花2140—2240重量份、山大顏1830—1930重量份、黃精890—990重量份、水綿4150—4250重量份、半胱氨酸96—106重量份、二油酰基卵磷脂67—77重量份。

優選的用于治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物,是由如下重量份的原料藥組成:

桑椹子2410重量份、西紅花2190重量份、山大顏1880重量份、黃精930重量份、水綿4200重量份、半胱氨酸101重量份、二油酰基卵磷脂72重量份。

一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物,其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀藥物。

一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:

原料藥的組成和重量份為:桑椹子2360—2460重量份、西紅花2140—2240重量份、山大顏1830—1930重量份、黃精890—990重量份、水綿4150—4250重量份、半胱氨酸96—106重量份、二油酰基卵磷脂67—77重量份;

制備方法:

(1)按原料藥配比取桑椹子、西紅花、山大顏、黃精、水綿、半胱氨酸、二油酰基卵磷脂,混勻,用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑,在59℃溫浸提取,提取次數為9次,每次提取時間為24小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;

(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑,加熱回流提取4次,每次提取時間為5小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.15,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;

(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。

優選的一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:

原料藥的組成和重量份為:桑椹子2410重量份、西紅花2190重量份、山大顏1880重量份、黃精930重量份、水綿4200重量份、半胱氨酸101重量份、二油酰基卵磷脂72重量份;

制備方法:

(1)按原料藥配比取桑椹子、西紅花、山大顏、黃精、水綿、半胱氨酸、二油酰基卵磷脂,混勻,用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑,在59℃溫浸提取,提取次數為9次,每次提取時間為24小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;

(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑,加熱回流提取4次,每次提取時間為5小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.15,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;

(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。

一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀藥物。

具體實施方式

實施例1:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物及其制備方法

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:桑椹子2410重量份、西紅花2190重量份、山大顏1880重量份、黃精930重量份、水綿4200重量份、半胱氨酸101重量份、二油酰基卵磷脂72重量份;

制備方法:

(1)按原料藥配比取桑椹子、西紅花、山大顏、黃精、水綿、半胱氨酸、二油酰基卵磷脂,混勻,用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑,在59℃溫浸提取,提取次數為9次,每次提取時間為24小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;

(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑,加熱回流提取4次,每次提取時間為5小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.15,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;

(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。

實施例2:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物及其制備方法

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:桑椹子2360重量份、西紅花2240重量份、山大顏1830重量份、黃精990重量份、水綿4150重量份、半胱氨酸106重量份、二油酰基卵磷脂67重量份;

制備方法:

(1)按原料藥配比取桑椹子、西紅花、山大顏、黃精、水綿、半胱氨酸、二油酰基卵磷脂,混勻,用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑,在59℃溫浸提取,提取次數為9次,每次提取時間為24小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;

(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑,加熱回流提取4次,每次提取時間為5小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.15,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;

(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。

實施例3:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物及其制備方法

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:桑椹子2460重量份、西紅花2140重量份、山大顏1930重量份、黃精890重量份、水綿4250重量份、半胱氨酸96重量份、二油酰基卵磷脂77重量份;

制備方法:

(1)按原料藥配比取桑椹子、西紅花、山大顏、黃精、水綿、半胱氨酸、二油酰基卵磷脂,混勻,用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑,在59℃溫浸提取,提取次數為9次,每次提取時間為24小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度54%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度54%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;

(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑,加熱回流提取4次,每次提取時間為5小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的15倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.15,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;

(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。

實施例4:片劑的制備

取實施例1藥物組合物305g,加入淀粉105g,混勻,制粒,干燥,加微晶纖維素33g,硬脂酸鎂5g,混勻,壓制成1000片, 即得藥物組合物片劑。

實施例5:膠囊的制備

取實施例2藥物組合物312g,加入淀粉80g,混勻,制粒,干燥,整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,裝膠囊1000粒,即得藥物組合物膠囊。

實施例6:滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔,加入實施例3藥物組合物14g,充分攪拌均勻,以液體石蠟為冷卻劑,置玻璃管(4*80cm)中,冷卻溫度為5℃,滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面為2.4cm,滴速以每分58滴為最佳條件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑,即得藥物組合物滴丸。

實施例7:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:

山大顏2150重量份、黃精1850重量份、水綿3150重量份、半胱氨酸25重量份、二油酰基卵磷脂50重量份。

實施例8:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:

山大顏2100重量份、黃精1900重量份、水綿3100重量份、半胱氨酸30重量份、二油酰基卵磷脂45重量份。

實施例9:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物

治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:

山大顏2200重量份、黃精1800重量份、水綿3200重量份、半胱氨酸20重量份、二油酰基卵磷脂55重量份。

實驗例1:治療艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀的試驗研究

1 對象和方法

選擇2014 年12月至2015 年12月在濟寧第一人民醫院感染科治療的門診及住院ADC患者。診斷符合《國際疾病分類》第l0版,且伴有不同程度的行為紊亂、睡眠障礙等精神行為癥狀,ADC臨床分為0.5~2 期之間;簡易精神狀態檢查(MMSE )分在17—23分;年齡40.5~71歲,平均(48.25±2.15)歲;病程2—6年,平均(3.19±1.19 )年;文化程度:文盲10例,小學16例,初中15例,高中及以上10例; 既往有獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)病史,接受高效抗逆轉錄病毒治療(HAR RT)> 1年,人組前2 周未使用任何抗精神病藥;征得其監護人的知情同意。共入組51例,男35例,女l6例。

所有患者系統接受控制機會性感染的同時給予藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140425),每次2.0g,每日2次服用;療程8周。分別在患者治療前及治療后2、4、8 周應用MMSE、日常生活能力評分(A D L)及陽性和陰性癥狀量表 (PANSS )評定總分,PA N SS減分率30%~70%為有效,>70%為顯效,<30%為無效,以治療中出現的癥狀量表(TESS)評定不良反應,并在治療前后檢查患者的血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖和腦電圖。采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析,統計方法采用t檢驗和X2 檢驗。

2 結果

51例患者中有2例因病情惡化死亡,3例患者因服用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140425)后出現明顯嗜睡而停止服用治療。實際完成46例。治療8周患者MMSE評分較治療前明顯提高,治療前后比較差異有統計學意義[(20.16±1.26)與(25.35±0.86 ),(P< 0.05)]。治療8 周后與治療前比較AD L評分顯著下降[(44 .16±9.96)與(26.55±8.56),P<0.05]。治療2 周患者PA NSS評分為(54.36±13.36),明顯低于治療前(91.16±7.56),P<0.05;經過4周和8周治療,患者PANSS評分為(44.26±12.66)分和(36.876±9.46)分,均明顯低于治療前(P 均<0.01)。

患者不良反應總發生率為13.0%(6/46)。服用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140425)后患者出現嗜睡、體質量增加較明顯。

實驗例1:典型病例

陸XX,男,50歲,艾滋病癡呆綜合征精神行為癥狀患者,主要癥狀:記憶力減退,智力下降,生活能力也下降,還伴有幻覺、妄想以及沖動行為。2015年11月26日開始口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140425),每次2.0g,每日2次服用,連續8周,患者癥狀全無,后又繼續服用2周,徹底治愈。

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