1.一種GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,包含GLP-1類似物、齊考諾肽、可生物降解且具生物相容性的高分子材料、穩(wěn)定劑和凍干保護劑;
所述GLP-1類似物選自利拉魯肽或其鹽、艾塞那肽或其鹽、度拉糖肽或其鹽、阿必魯泰或其鹽中的一種;
所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質(zhì)量比為1:1~1:25。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,所述緩釋微球制劑主要由以下重量百分比含量的成份組成:GLP-1類似物0.02~1.35%、齊考諾肽0.02~1.58%、可生物降解且具生物相容性的高分子材料60.00~92.00%、穩(wěn)定劑0.05~25%和凍干保護劑0.21~28.54%;所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質(zhì)量比為1:8~1:20。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,所述緩釋微球制劑主要由以下重量百分比含量的成份組成:GLP-1類似物0.05~1.25%、齊考諾肽0.06~1.58%、可生物降解且具生物相容性的高分子材料75.00~92.00%、穩(wěn)定劑0.05~20.00%和凍干保護劑0.35~20.30%;所述GLP-1類似物與齊考諾肽的質(zhì)量比為1:10~1:20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料選自聚丙交酯—乙交酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇中的一種或多種,分子量為5000~90000道爾頓。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,選自聚丙交酯—乙交酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羥基乙酸(50∶50~85∶15)、聚乳酸-聚乙二醇(5∶1~20∶1)中的一種或多種,分子量為8000~80000道爾頓。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,所述緩釋微球的平均粒徑為10μm~100μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉中的至少一種;所述凍干保護劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、泊洛沙姆中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種;所述凍干保護劑選自甘露醇、乳糖、泊洛沙姆中的至少一種。
9.一種GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
步驟1)將GLP-l類似物和齊考諾肽加水配成藥物溶液A;將可生物降解且具生物相容性的高分子材料加有機溶劑配成溶液B;
步驟2)將溶液A和溶液B混合超聲形成初乳,初乳加入到用有機混合溶劑飽和過的穩(wěn)定劑水溶液中,均質(zhì)乳化得復(fù)乳;
步驟3)將復(fù)乳室溫攪拌1小時后升溫至40℃~45℃保持1小時,再降溫至10℃,加入凍干保護劑,過篩收集顆粒,凍干,經(jīng)輻射滅菌。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法,其特征在于,步驟1)中的有機溶劑選自乙酸乙酯、苯甲醇混合溶液或二氯甲烷、苯甲醇混合溶液中的一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法,其特征在于,步驟1)中的有機溶劑乙酸乙酯和苯甲醇的體積比為2.5~8∶1;二氯甲烷和苯甲醇的體積比為2.5~7∶1。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法,其特征在于,步驟2)中的有機混合溶劑為苯甲醇和乙酸乙酯,有機混合溶劑的濃度為1%~3%。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑的制備方法,其特征在于,步驟3)中的復(fù)乳室溫攪拌1小時后升溫至45℃保持1小時,再降溫至10℃。
14.根據(jù)權(quán)利要求1~13任一項所述的GLP-1類似物和齊考諾肽組合物緩釋微球制劑,其特征在于,用于治療糖尿病及其痛性糖尿病神經(jīng)病變并發(fā)癥。