本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核桿菌及其自溶產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物進(jìn)入超敏感機(jī)體的胸膜腔而引起的胸膜炎癥。結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核桿菌首次侵入機(jī)體所引起的疾病。我國結(jié)核性胸膜炎大多數(shù)由人型結(jié)核菌所引起。大多數(shù)結(jié)核性胸膜炎是急性病。其癥狀主要表現(xiàn)為結(jié)核的全身中毒癥狀和胸腔積液所致的局部癥狀。結(jié)核中毒癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、出汗、乏力、食欲不振、盜汗。局部癥狀有胸痛、干咳和呼吸困難。胸痛多位于胸廓呼吸運(yùn)動幅度最大的腋前線或腋后線下方，呈銳痛，隨深呼吸或咳嗽而加重。由于胸腔內(nèi)積液逐漸增多，幾天后胸痛逐漸減輕或消失。積液對胸膜的刺激可引起反射性干咳，體位轉(zhuǎn)動時(shí)更為明顯。積液量少時(shí)僅有胸悶、氣促，大量積液壓迫肺、心和縱隔，則可發(fā)生呼吸困難。積液產(chǎn)生和聚集越快、越多，呼吸困難越明顯，甚至可有端坐呼吸和發(fā)紺。中醫(yī)藥在治療本病方面取得了較好的療效，但還存在一些問題：臨床上對減輕胸水吸收不良反應(yīng)，縮短病程所取得的療效還并不理想。西藥療效好，副作用大。需要一種新的藥物來治療結(jié)核性胸膜炎。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素1-3份、賽庚啶3-7份、牛磺酸15-23份、頭孢呋肟11-19份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素1.5-2.5份、賽庚啶4-6份、牛磺酸17-21份、頭孢呋肟13-17份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素2份、賽庚啶5份、牛磺酸19份、頭孢呋肟15份。一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物的制備方法，由以下步驟組成：1)將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理48-50min，制得混合物A；2)將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理23-25min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。所述藥物組合物在制備治療結(jié)核性胸膜炎藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物在各原料的相互作用下用于治療結(jié)核性胸膜炎，具有治療效果顯著，治愈率高，治療時(shí)間短，見效快，無毒副作用和過敏反應(yīng)，治愈率高、復(fù)發(fā)率低，造價(jià)低廉，用藥量少，長期使用亦不會造成患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是較為理想的藥物。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素1份、賽庚啶3份、牛磺酸15份、頭孢呋肟11份。將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理48min，制得混合物A。將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理23min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素3份、賽庚啶7份、牛磺酸23份、頭孢呋肟19份。將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理50min，制得混合物A。將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理25min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素1.5份、賽庚啶4份、牛磺酸17份、頭孢呋肟13份。將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理49min，制得混合物A。將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理24min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素2.5份、賽庚啶6份、牛磺酸21份、頭孢呋肟17份。將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理49min，制得混合物A。將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理24min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物，由以下按照重量份的原料組成：青蒿素2份、賽庚啶5份、牛磺酸19份、頭孢呋肟15份。將賽庚啶與頭孢呋肟混合研磨，加入二者質(zhì)量6.2倍的去離子水，在66℃的溫度下攪拌處理49min，制得混合物A。將牛磺酸與混合物A混合，在60℃的溫度下攪拌處理24min，在加入青蒿素，然后在43℃的溫度下超聲處理33min，超聲功率為800W，然后在55℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物組合物。對比例1除不含有頭孢呋肟外，其配方及制備過程與實(shí)施例5一致。對比例2僅含有頭孢呋肟，其制備過程與實(shí)施例5一致。實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的西藥組合物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明實(shí)施例5的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例7實(shí)施例1-5所得治療結(jié)核性胸膜炎的藥物組合物的臨床應(yīng)用篩選400例患者，其中女性198例，男性202例，年齡最大的72歲，最小年齡38歲，平均年齡55.2歲。試驗(yàn)之前2周，對該人群進(jìn)行連續(xù)觀察，記錄癥狀及變化，隨機(jī)分為8組，分別為實(shí)施例1組(實(shí)施例1藥物)、實(shí)施例2組(實(shí)施例2藥物)、實(shí)施例3組(實(shí)施例3藥物)、實(shí)施例4組(實(shí)施例4藥物)、實(shí)施例5組(實(shí)施例5藥物)、對比例1組(對比例1藥物)、對比例2組(對比例2藥物)、對比例3組(其它藥品(利福平、異煙肼和吡嗪冼胺等常規(guī)藥品))。使用方法為:每日3克，于早中晚飯前半小時(shí)服用，7天為一個(gè)療程。療效情況判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:做CT檢查顯示基本正常，不適癥狀消失，精力及體力明顯增強(qiáng)；有效：不適癥狀減輕或部分消失，精力及體力增強(qiáng)；無效：不適癥狀無變化。結(jié)果如表1所示。表1例數(shù)治愈有效無效總有效率(％)實(shí)施例1組504019198實(shí)施例2組5041190100實(shí)施例3組504550100實(shí)施例4組504640100實(shí)施例5組505000100對比例1組502282060對比例2組50084216對比例3組5010301080治療效果：治愈80％以上，總有效率98％以上，效果明顯優(yōu)于對比例3組的現(xiàn)有藥物。實(shí)施例5組與對比例1-2組相比較可知本發(fā)明是在各原料的相互作用下發(fā)揮功效的。實(shí)施例1組與對比例3組服用期間自感癥狀及其體力精神變化如表2所示。表2服用本發(fā)明實(shí)施例1藥物組合物5天，75％以上的感到有所好轉(zhuǎn)，不適癥狀改善；服用7天，88％以上的感到有所好轉(zhuǎn)，不適癥狀改善或消失，精神、體力增強(qiáng)；服用10天，98％以上的感到有所好轉(zhuǎn)，不適癥狀改善或消失，精神、體力增強(qiáng)，做CT檢查顯示基本正常，部分患者自感痊愈。實(shí)施例1組服用10天以上，有效率可達(dá)96％，而對比例3組僅為78％。典型案例：張某，男，48歲，癥狀：精神不振，周身無力，疲倦，不愿活動，有輕微的發(fā)熱、胸部疼痛，去醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)胸腔積液，草黃色、偏酸性，經(jīng)診斷為結(jié)核性胸膜炎。病齡：6個(gè)月。服用實(shí)施例2所得藥物組合物5天，周身無力，疲倦癥狀減輕，胸部疼痛感有所消失；使用10天，不適癥狀完全消失；病愈后又鞏固使用10天，停藥至今無復(fù)發(fā)。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3