本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種降血糖的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組由于胰島素活性重度缺乏及升糖激素不適當(dāng)升高，導(dǎo)致血糖過高，而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，以致機(jī)體水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)等多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。長(zhǎng)期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10％是腎病變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病發(fā)病后10年左右，將有30％～40％的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強(qiáng)調(diào)盡早預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。
目前治療糖尿病西藥較多，如磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、格列奈類胰島素促分泌劑及胰島素等，降糖西藥在降低血糖方面具有較好的效果，西藥降血糖藥不能治療糖尿病并發(fā)癥，且副作用大，其中典型共同的副作用為低血糖。α-糖苷酶抑制劑、雙胍類及胰島素增敏劑單獨(dú)使用一般不會(huì)引起低血糖，但與其他藥物連用時(shí)仍可能發(fā)生。患者有可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈空腹感、出冷汗、全身無力、心悸、手腳發(fā)抖、眼睛發(fā)花、頭疼、發(fā)呆等現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生昏迷。應(yīng)口服碳水化合物或含葡萄糖飲料，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)立即注射葡萄糖。治療糖尿病必須采取中、西醫(yī)并重的方法。西醫(yī)的特點(diǎn)是療效強(qiáng)而明確，尤其是降糖作用，中醫(yī)中藥可以明顯改善病人臨床癥狀，如有的患者血糖控制已很好，尿糖已陰性，卻仍感到口干又不欲飲，疲乏無力，西醫(yī)不好解釋這種現(xiàn)象，也沒什么特殊的方法治療。而中醫(yī)則認(rèn)為降糖西藥解決了“標(biāo)”的問題，沒有改變腎陰虛的“本”，主張用補(bǔ)腎、養(yǎng)陰、清熱、利濕等方法治本。
如用六味地黃丸類藥物，確實(shí)能取得良好的效果。中醫(yī)、中藥的另一大優(yōu)勢(shì)就是治療并發(fā)癥，對(duì)糖尿病的慢性并發(fā)癥(如輕中度腎臟或眼底病變、糖尿病神經(jīng)病變等)，中醫(yī)則可通過辨證論治，采取全身綜合性治療，達(dá)到滿意的療效。部分中藥還有輔助降糖作用。病情較輕的2型糖尿病病人，可以在飲食治療和體育鍛煉的基礎(chǔ)上，單純服用中藥治療；對(duì)于病情重一些的糖尿病病人，可在西藥的基礎(chǔ)上加用中藥治療，既可以達(dá)到迅速降糖的目的，又可綜合調(diào)理病人的全身的功能狀態(tài)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種降血糖的組合物及其制備方法，該組合物具有更好的降血糖的效果，同時(shí)提供該組合物的制備方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
本發(fā)明提供了一種降血糖的組合物，由以下重量份的天然產(chǎn)物制成：苦蕎麥麩(苗語：酒嘎枯)56～84份、苦蕎麥(苗語：酒)粉120～180份、魔芋精粉80～120份及輔料。
優(yōu)選地，本發(fā)明所述的組合物，由以下重量份的天然產(chǎn)物制成：苦蕎麥麩(苗語：酒嘎枯)65～75份、苦蕎麥(苗語：酒)粉135～165份、魔芋精粉90～110份及輔料。
進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的組合物，由以下重量份的天然產(chǎn)物制成：苦蕎麥麩(苗語：酒嘎枯)70份、苦蕎麥(苗語：酒)粉150份、魔芋精粉100份及輔料。
本發(fā)明還提供了一種制備權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述組合物的制備方法，由苦蕎麥麩、苦蕎麥粉和魔芋精粉加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成軟膠囊劑、口服液、滴丸劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑。
本發(fā)明所述的組合物軟膠囊制劑的輔料按重量份計(jì)為：蜂蠟10份、明膠108份、甘油54份、可可殼色素1.5份、純化水108份組成。
本發(fā)明提供了一種所述組合物軟膠囊的制備方法，由以下步驟制成：
1)、將魔芋精粉、苦蕎麥粉加熱至60～80℃時(shí)，加入配方量的蜂蠟，使其熔融，攪拌均勻，冷卻至25～35℃，得油蠟液，備用；將苦蕎麥麩過100目篩，加入上述油蠟液中，攪拌混合均勻，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫氣泡，得囊芯料液；
2)、將甘油和純化水投入到化膠罐，加熱至60～80℃時(shí)，加入明膠、可可殼色素，攪拌熬制1～3h，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫盡氣泡，100目篩過濾，得囊皮膠液，在55～65℃保溫備用；
3)、在室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～55％，將囊芯料液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)料槽中；將囊皮膠液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)膠槽中，開動(dòng)壓丸機(jī)即可制得軟膠囊。
優(yōu)選地，本發(fā)明提供了一種所述組合物軟膠囊的制備方法，由以下步驟制成：
1)、將魔芋精粉、苦蕎麥粉加熱至65～75℃時(shí)，加入配方量的蜂蠟，使其熔融，攪拌均勻，冷卻至30℃，得油蠟液，備用；將苦蕎麥麩過100目篩，加入上述油蠟液中，攪拌混合均勻后，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫氣泡，得囊芯料液；
2)、將甘油和純化水投入到化膠罐，加熱至65～75℃時(shí)，加入明膠、可可殼色素，攪拌熬制2h，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫盡氣泡，100目篩過濾，得囊皮膠液，在55～65℃保溫備用；
3)、在室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～55％，將囊芯料液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)料槽中；將囊皮膠液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)膠槽中，開動(dòng)壓丸機(jī)即可制得軟膠囊。
本發(fā)明所述組合物重量份數(shù)可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。
苦蕎麥，苗語Jux(音譯酒)；苦蕎麥麩，苗語Jux ghab khub(音譯酒嘎枯)：性味苦、平、寒，有益氣力、續(xù)精神、利耳目、降氣寬腸健胃的作用，有效成分包括生物類黃酮、多種維生素、18種氨基酸、粗蛋白、葉綠素及其硒、鋅、鎂、鉻、鈣等礦物質(zhì)及微量元素，具有能抗氧化，清除體內(nèi)自由基，延緩衰老，預(yù)防和治療腫瘤、癌癥，減肥美容、排毒養(yǎng)顏的功效，能降血壓、降血脂、降血糖。魔芋性寒、辛，有毒；可活血化瘀，解毒消腫，寬腸通便，化痰軟堅(jiān)；主治降血壓、降血糖、瘰疬痰核、損傷瘀腫、便秘腹痛、咽喉腫痛、牙齦腫痛等癥。另外，魔芋還具有補(bǔ)鈣、平衡鹽分、潔胃、整腸、排毒等作用。魔芋含淀粉35％，蛋白質(zhì)3％，以及多種維生素和鉀、磷、硒等礦物質(zhì)元素，還含有人類所需要的魔芋多糖，即葡甘露聚糖高達(dá)30％。魔芋屬的一些種類塊莖富含魔芋多糖，尤其是白魔芋、花魔芋品種含量高達(dá)50—65％。
本發(fā)明由以上魔芋和苦蕎麥天然產(chǎn)物共同作用，表現(xiàn)出顯著的協(xié)同增效的作用，與現(xiàn)有降血糖組合物相比，本發(fā)明采用較少的藥材，發(fā)揮更好的療效，可顯著降血糖水平，同時(shí)可以補(bǔ)充魔芋含淀粉，蛋白質(zhì)，魔芋多糖，以及多種維生素和鉀、磷、硒等礦物質(zhì)元素，安全無毒副作用，所用原料少，成本低，工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)大生產(chǎn)。
發(fā)明人對(duì)降血糖的組合物進(jìn)行了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，具體如下：
1.實(shí)驗(yàn)材料
1.1儀器：拜安易Ascensia Brio血糖檢測(cè)儀及血糖試紙，德國(guó)拜耳(中國(guó)臺(tái)灣公司制造)，自動(dòng)生化分析儀(日本希思美康)，DKZ-2型電熱恒溫振蕩水槽(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公)，LDZ5-2型全自動(dòng)離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)
1.2試劑和藥物：鏈脲佐菌素(STZ)為美國(guó)SIGMA產(chǎn)品，由上海美季生物科技有限公司分裝，型號(hào)Sigma 0130，臨用時(shí)用0.1mmol/l PH4.4檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配成2％的STZ溶液；膽固醇(CHOL)，批號(hào)060815，由上海藍(lán)季科技發(fā)展公司分裝；膽酸鈉，批號(hào)：060915，意大利制造，上海藍(lán)季科技發(fā)展公司分裝；葡萄糖注射液，規(guī)格20ml∶10g，批號(hào)200604182，由江蘇方強(qiáng)制藥廠生產(chǎn)；膽固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)試劑盒，由上海容盛生物技術(shù)有限公司提供。
受試藥物：實(shí)施例，對(duì)照藥：二甲雙胍
1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼料Wistar大鼠，普通級(jí)，全雄，體重180±20g，由貴陽中醫(yī)學(xué)院提供。普通鼠飼料，貴陽中醫(yī)學(xué)院提供。高脂鼠飼料：55％基礎(chǔ)飼料，20％蔗糖，10％豬油，10％雞蛋，4％麻油，1％膽固醇，0.2％膽酸鈉構(gòu)成。
2.實(shí)驗(yàn)方法
2.1動(dòng)物模型制備：參照文獻(xiàn)，以小劑量鏈脲佐菌素(STZ)加高糖-高脂飼料喂養(yǎng)，建立類似臨床2型糖尿病患者特征的，具有高體重、高血脂、糖耐量異常(糖尿病)特點(diǎn)的大鼠動(dòng)物模型。
將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，改用高糖-高脂飼料喂養(yǎng)4周，在大鼠體重為350g左右時(shí)，按30mg/kg的劑量一次性腹腔注射STZ(用0.1mmol/L檸檬酸鈉-檸檬酸緩沖液配成2％的溶液，PH4.5)，并同時(shí)喂以高糖-高脂飼料。2周后，大鼠禁食8小時(shí)后，按2g/kg體重灌服20％D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量試驗(yàn)。凡0和120min血糖分別大于7.0mmol/l和11.0mmol/l的大鼠，作為糖尿病造模成功大鼠。
2.2分組給藥：將造模成功大鼠隨機(jī)分成5組：①模型組：給予蒸餾水10ml/kg；(2)陽性對(duì)照組：給予二甲雙胍1.25g/kg；(3)實(shí)施例I組：實(shí)施例1：20g/kg；(4)實(shí)施例II組：實(shí)施例2：10g/kg；(5)實(shí)施例III組：實(shí)施例3：5g/kg。同期另設(shè)一組正常組：蒸餾水10ml/kg。各組以10ml/kg的容積按上述劑量每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥4周。
2.3觀察指標(biāo)
(1)空腹血糖及糖耐量：食10小時(shí)后，眼眶取血，用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，每隔7天測(cè)定一次，嚴(yán)格按照試劑盒上說明操作。
(2)尿微量白蛋白測(cè)定：取大鼠24小時(shí)尿液，4℃儲(chǔ)存，測(cè)定方法按照試劑盒說明書進(jìn)行。
(3)飲水、尿量的測(cè)定：采用代謝籠法測(cè)定14小時(shí)尿量。
(4)體重變化。
(5)隨機(jī)血糖測(cè)定：
(6)血清CHO、TG、HDL-C、NEFA
(7)MDA、SOD；
(8)血液流變的變化；
(9)主動(dòng)脈組織病理學(xué)的變化：在給藥第60天終止用藥，處死模型大鼠，取主動(dòng)脈、心臟制作組織病理切片，常規(guī)HE染色，進(jìn)行電鏡觀察、照相。主動(dòng)脈剖開后鋪平，拍照，并用稱重法測(cè)量主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。從冠狀動(dòng)脈入口處及中、下部，分別橫截取心臟組織制片，評(píng)估冠狀動(dòng)脈大、中、小分枝的動(dòng)脈粥樣硬化病理指數(shù)和計(jì)算病變血管占總血管數(shù)的百分比，采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包在計(jì)算機(jī)上分析。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖及糖耐量的影響
造模后，模型組大鼠空腹血糖升高，糖耐量出現(xiàn)明顯異常，與空白對(duì)照組相比有顯著性差異，說明造模成功。
表1本發(fā)明對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響(n＝10)
注：與空白組相比，▲▲P＜0.01；與模型組比，**P＜0.01*P＜0.05
結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的實(shí)施例I組、II組與模型組相比能夠明顯降低大鼠空腹血糖及改善糖耐量，并呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，表明本發(fā)明提供的實(shí)施例具有很好的降血糖作用，可用于糖尿病的防治。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
配方：苦蕎麥麩56g、苦蕎麥粉120g、魔芋精粉80g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成。
制備方法：
1)、將魔芋精粉、苦蕎麥粉加熱至60℃時(shí)，加入配方量的蜂蠟，使其熔融，攪拌均勻，冷卻至25℃，得油蠟液，備用；將苦蕎麥麩過100目篩，加入上述油蠟液中，攪拌混合均勻，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫氣泡，得囊芯料液；
2)、將甘油和純化水投入到化膠罐，加熱至60℃時(shí)，加入明膠、可可殼色素，攪拌熬制1h，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫盡氣泡，100目篩過濾，得囊皮膠液，在55～65℃保溫備用；
3)、在室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～55％，將囊芯料液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)料槽中；將囊皮膠液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)膠槽中，開動(dòng)壓丸機(jī)即可制得軟膠囊。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例2
配方：苦蕎麥麩84g、苦蕎麥粉180g、魔芋精粉120g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成
制備方法：
1)、將魔芋精粉、苦蕎麥粉加熱至80℃時(shí)，加入配方量的蜂蠟，使其熔融，攪拌均勻，冷卻至35℃，得油蠟液，備用；將苦蕎麥麩過100目篩，加入上述油蠟液中，攪拌混合均勻，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫氣泡，得囊芯料液；
2)、將甘油和純化水投入到化膠罐，加熱至80℃時(shí)，加入明膠、可可殼色素，攪拌熬制3h，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫盡氣泡，100目篩過濾，得囊皮膠液，在55～65℃保溫備用；
3)、在室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～55％，將囊芯料液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)料槽中；將囊皮膠液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)膠槽中，開動(dòng)壓丸機(jī)即可制得軟膠囊。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例3
配方：苦蕎麥麩84g、苦蕎麥粉120g、魔芋精粉80g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成
制備方法：1)、將魔芋精粉、苦蕎麥粉加熱至65～75℃時(shí)，加入配方量的蜂蠟，使其熔融，攪拌均勻，冷卻至30℃，得油蠟液，備用；將苦蕎麥麩過100目篩，加入上述油蠟液中，攪拌混合均勻后，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫氣泡，得囊芯料液；
2)、將甘油和純化水投入到化膠罐，加熱至65～75℃時(shí)，加入明膠、可可殼色素，攪拌熬制2h，抽真空至-0.06～-0.08MPa，脫盡氣泡，100目篩過濾，得囊皮膠液，在55～65℃保溫備用；
3)、在室內(nèi)溫度18～26℃，相對(duì)濕度45～55％，將囊芯料液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)料槽中；將囊皮膠液運(yùn)到壓丸機(jī)的儲(chǔ)膠槽中，開動(dòng)壓丸機(jī)即可制得軟膠囊。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例4
配方：苦蕎麥麩56g、苦蕎麥粉180g、魔芋精粉80g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成
制備方法：
按實(shí)施例2制備方法制備成軟膠囊。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例5
配方：苦蕎麥麩56g、苦蕎麥粉180g、魔芋精粉80g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成
制備方法：
按實(shí)施例1制備方法制備成軟膠囊
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例6
配方：苦苦蕎麥麩56g、苦蕎麥粉120g、魔芋精粉120g、蜂蠟10g、明膠108g、甘油54g、可可殼色素1.5g、純化水108g組成
制備方法：
按實(shí)施例3制備方法制備成軟膠囊
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例7
配方：苦蕎麥麩84g、苦蕎麥粉150g、魔芋精粉100g
滴丸的制備方法：
取明膠86g、甘油43g、水86g混合均勻，于60～70℃水浴加熱1小時(shí)，趁熱加入苦蕎麥麩攪拌均勻，冷至65℃，得膠漿，在65℃保溫備用，將苦蕎麥粉和魔芋精粉于60～70℃水浴中預(yù)熱后，在不斷攪拌下加入50ml水，攪拌0.5h進(jìn)行乳化，將乳化液在不斷攪拌下加入膠漿中，攪拌4小時(shí)進(jìn)行乳化，用定量泵滴丸機(jī)滴制，13～15℃液狀石蠟作冷凝液，常壓干燥，制得滴丸劑。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例8
處方：苦蕎麥麩80g、苦蕎麥粉160g、魔芋精粉90g
顆粒劑制備方法：
1)取明膠86g、用水60g浸泡0.5h后，在60～70℃水浴中溶解得明膠溶液備用，將苦蕎麥麩、苦蕎麥粉和魔芋精粉加入明膠溶液中，攪拌均勻后加50℃蒸餾水至100mL，攪拌，然后加入200mL 50℃的60％Na2SO4溶液，混勻，保持混合液在50℃，攪拌下加入35～45℃的72％Na2SO4溶液500mL，自然冷至32～35℃，放在冰水浴中急速降溫至10℃以下，不斷攪拌，加入37％HCHO溶液8mL，攪拌20min后，用20％NaOH調(diào)至pH 9.0，繼續(xù)攪拌1h，離心，分取微囊，水洗至中性無甲醛，冷凍干燥，即得干燥的微囊。
2)在步驟1)所得微囊中加入2倍的淀粉，制粒，即得本發(fā)明的顆粒劑。
用法：口服，每日2次，每次1袋。
實(shí)施例9
配方：苦蕎麥麩70g、苦蕎麥粉130g、魔芋精粉95g
片劑的制備方法：
按實(shí)施例8步驟1方法制備得到微囊，加入1倍的淀粉，壓片，即得本發(fā)明的片劑。
用法：口服，每日2次，每次3片。
實(shí)施例10
配方：苦蕎麥麩80g、苦蕎麥粉140g、魔芋精粉110g、明膠86g、水130g
膠囊劑制備方法：
按實(shí)施例8步驟1方法制備得到微囊，裝入膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。
用法：口服，每日2次，每次3粒。
實(shí)施例11
處方：苦蕎麥麩55g、苦蕎麥粉240g、魔芋精粉180g、明膠86g、水130g。
口服液制備方法：
按實(shí)施例8步驟1方法制備得到微囊，加入3倍的純凈水與0.2倍的甜味劑，混勻，灌注，壓蓋，滅菌，即得口服液。
用法：口服，每日2次，每次1瓶。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作出一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。