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一種siRNA藥物載體聚合物及其制備方法和在siRNA靶向輸送中的應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):12687500閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種siRNA藥物載體聚合物,其特征在于,其結(jié)構(gòu)如式(I)所示:

(I)

其中,x為45,m為8~12,n為6~12,聚乙烯亞胺為線(xiàn)性結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述siRNA藥物載體聚合物,其特征在于,m為10,n為10。

3.權(quán)利要求1所述siRNA藥物載體聚合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

S1. 聚乙烯亞胺的合成:2-乙基-唑啉的開(kāi)環(huán)聚合合成聚(2-乙基-唑啉);再用鹽酸脫去保護(hù)基可得到線(xiàn)性聚乙烯亞胺;

S2. 聚乙二醇-聚天冬氨酸芐酯的合成:由聚乙二醇-氨基作大分子引發(fā)劑,引發(fā)天冬氨酸芐酯的開(kāi)環(huán)聚合,得到聚乙二醇-聚天冬氨酸芐酯;

S3. 合成siRNA藥物載體:將聚乙烯亞胺直接氨解聚乙二醇-聚天冬氨酸芐酯得到siRNA藥物載體。

4.權(quán)利要求1所述siRNA藥物載體聚合物在siRNA靶向輸送的應(yīng)用。

5.一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的siRNA藥物,其特征在于,包括權(quán)利要求1所述的siRNA藥物載體聚合物,與載體聚合物中聚乙烯亞胺結(jié)構(gòu)相連接的siRNA,與載體聚合物中聚天冬氨酸結(jié)構(gòu)相連接的靶向分子。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的siRNA藥物,其特征在于,所述siRNA能夠下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中PAK1基因的表達(dá)。

7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的siRNA藥物,其特征在于,所述siRNA的序列為:正義鏈5′GCU UCA GGC ACA GUG UAU ATT3′ ,反義鏈5′UAU ACA CUG UGC CUG AAG CTT 3′。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的siRNA藥物,其特征在于,所述靶向分子為CD36抗體。

9.根據(jù)權(quán)利要求5或8所述治療動(dòng)脈硬化粥樣的siRNA藥物,其特征在于,所述靶向分子,是修飾在馬來(lái)酰亞胺上,再連接到siRNA藥物載體。

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