本發明屬于抗癌藥物技術領域，具體涉及一種含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的抗癌藥物組合物。
背景技術：
癌癥是嚴重威脅人類生存健康的重大疾病之一，其發病率呈上升趨勢，其死亡率很高。癌癥的治療，傳統的方法包括手術、放射治療和化學藥物治療，目前化學治療是晚期癌癥的主要治療手段之一。但目前臨床上廣泛使用的化療藥物療效有限，毒性作用較大，多次后還會發生耐藥。腫瘤的多藥耐藥性（MDR）是指腫瘤細胞接觸一種抗腫瘤藥物并產生耐藥后，同時對結構和作用機理不同的多種天然來源的腫瘤藥物具有交叉耐藥性。MDR是腫瘤細胞耐藥的常見方式，也是腫瘤化療失敗的主要原因。因此，MDR亦是當前腫瘤化療中亟待解決的問題。癌癥的化學藥物療中，只給予一種抗癌藥物就能達到所需的治療效果的情形十分少見。臨床治療上，為達到良好的治療效果的目的，通常使用具有不同作用機理的兩種以上藥物的多藥物治療。這種聯合治療的目的在于通過使具有不同作用機理的抗癌藥物聯合使用以減輕副作用，增強抗癌作用，希望達到減少不敏感細胞群體，防止或延遲產生抗藥性，分散毒性等治療效果。然而，對于聯合治療，不同作用機理藥物的隨機聯用并不一定提供抗腫瘤效果增強作用或協同作用。
紫杉醇，英文名稱 Paclitaxel，CAS號33069-62-4，分子式C47H51NO14，分子量853.91 。紫杉醇是從天然植物紅豆杉屬樹皮中提取的單體雙萜類化合物，是一種復雜的次生代謝產物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明, 紫杉醇只結合到聚合的微管上, 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應。細胞接觸紫杉醇后會在細胞內積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能,特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂。 通過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。紫杉醇具有毒副反應如下：1.過敏反應：用藥數分鐘后出現麻疹、呼吸窘迫、支氣管痙攣、低血壓。2.神經系統反應：手足麻木、感覺過敏、肌痙攣、關節痛。3.消化系統反應：惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、胃炎。4.心血管系統反應：心動過速、室性心律不齊、或心動過緩、房室傳導阻滯。5.脫發。6.骨髓抑制反應：用藥后有白細胞減少，血小板減少及貧血發生。毒副反應限制了紫杉醇的臨床應用。
噻唑烷化合物在醫藥、農業、化學等很多領域具有廣泛的開發以及應用價值。在醫藥領域，噻唑烷化合物具有降血糖、抗腫瘤、抗氧化和抗菌等作用，因此在臨床上噻唑烷化合物可用于治療多種疾病。近年來，大量研究表明噻唑烷化合物能通過多種途徑干預腫瘤發展的不同階段，進而發揮潛在的抗癌效應，其中涉及的主要機制包括阻止細胞增長、誘導細胞凋亡、抑制細胞侵襲轉移、限制能量供應等。本發明人研究中發現一種噻唑烷化合物(E)-5-(2-hydroxybenzylidene)-2-(phenylamino)thiazol-4(5H)-one具有抗癌作用，其化學式為C17H14N2O3S，分子量為296.34，結構式見圖1，命名為ZYF-69。經研究ZYF-69對多種癌細胞具有抑制作用，但其和紫杉醇等藥物組合使用的效果未見報道。
技術實現要素：
為解決現有技術上的不足，本發明提供了一種含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的抗癌藥物組合物。
本發明的目的是提供一種含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的組合物作為抗癌藥物，解決臨床藥物復合使用，減輕毒性，提高療效。
本發明的技術方案如下：
一種含有紫杉醇的抗癌藥物組合物，其中，紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69之間的摩爾濃度比為0.05:1至0.1:1。
優選的，紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69之間的摩爾濃度比為1:200或1:100 。
所述藥物組合物的劑型為粉劑、注射液、膠囊、片劑、緩釋劑或口服液中的一種或多種醫學上可接受的劑型。
所述藥物組合物的使用方式為注射、口服、手術放置中的一種或多種醫學上可接受的方式。
優選的，所述藥物組合物用于制備治療肺腺癌、宮頸癌細胞或乳腺癌的藥物。
本發明的有益效果是：
1、本發明可以顯著提高療效。比單組份治療，本藥物組合物具有明顯的協調作用，具有增加治療效果作用。
2、本發明藥物聯合使用，可以降低抗性的產生。
3、本發明毒副作用小。
附圖說明
圖1是 ZYF-69的化學結構式。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明做進一步詳細的描述：
實施例中用到的細胞培養和細胞存活率檢測方法如下所述。
細胞培養方法
選用A549（人肺腺癌細胞）、A549/TaxR（人肺腺癌耐藥細胞）、Wi-38（人正常胚肺細胞）、Hela（人宮頸癌細胞）、MCF-7（人乳腺癌細胞）、MCF-7/TaxR（人乳腺癌耐藥細胞）作為實驗細胞，運用含有10%的新生牛血清的1640和DMEM培養基，置于37℃、5%CO2飽和濕度培養箱中培養。
XTT法檢測細胞存活率
將處于對數生長期且形態良好的A549（人肺腺癌細胞）、A549/TaxR（人肺腺癌耐藥細胞）、Wi-38（人正常胚肺細胞）、Hela（人宮頸癌細胞）、MCF-7（人乳腺癌細胞）、MCF-7/TaxR（人乳腺癌耐藥細胞）經PBS沖洗、0.25%胰酶消化并吹打為單細胞懸液，計數后，調整細胞濃度為4×104個/mL，按照100μL/孔接種于96孔板。于37℃、5% CO2飽和濕度培養箱中培養24h后，加入不同濃度的待測藥物，繼續培養一段時間后加入50μL XTT-PMS，孵育4h后，于酶標儀中檢測450nm處的吸光值。
存活率=（實驗組OD-空白組OD）/（溶劑對照組OD-空白組OD）×100%。
實施例1 ZYF-69和紫杉醇單獨處理或聯合處理對多種腫瘤細胞和正常細胞增殖抑制作用
ZYF-69、紫杉醇單獨處理或ZYF-69分別與紫杉醇聯合處理上述細胞系，XTT檢測細胞存活率。
存活率=（實驗組OD-空白組OD）/（溶劑對照組OD-空白組OD）×100%。
兩藥相互作用系數Q=E（A+B）/(EA+EB-EA×EB)，E（A+B）指A、B兩藥聯合對細胞的抑制率，EA和EB指A、B藥分別對細胞的抑制率。Q>1.15時，兩藥有協同作用；Q=0.85～1.15時，兩藥有相加作用；Q<0.85時，兩藥表現為拮抗作用。
（1）ZYF-69、紫杉醇單獨處理對細胞生長的抑制作用
ZYF-69、紫杉醇都能顯著抑制抑制人肺腺癌細胞A549、人乳腺癌細胞系MCF-7、人宮頸癌細胞系Hela的生長，但是從表1可以看出對于耐藥細胞A549/TaxR、MCF-7/TaxR紫杉醇產生了明顯的耐藥性，而ZYF-69作用于這兩種耐藥細胞后，其IC50值與A549和MCF-7的IC50值相比并沒有很大的變化，因此人肺腺癌細胞A549、人乳腺癌細胞系MCF-7對ZYF-69耐藥性不明顯。
表1.ZYF-69和紫杉醇的IC50
（2）ZYF-69和紫杉醇對人肺腺癌細胞A549及其耐藥細胞A549/TaxR增殖抑制作用
從表2中可以得出，ZYF-69與不同濃度的紫杉醇組合對人肺腺癌細胞系A549的增殖抑制作用明顯強于等摩爾濃度的ZYF-69和紫杉醇的單獨作用，但通過計算兩藥相互作用系數Q（表2），發現ZYF-69與低濃度0.004μM的紫杉醇相互作用為相加作用，而ZYF-69+0.008μM紫杉醇組合作用其Q值（表2）顯示二者對A549細胞為協同作用，因此ZYF-69聯合紫杉醇對A549細胞表現為明顯的協同作用。
從表3中可以看出，ZYF-69以及紫杉醇單獨或者二者聯合作用于耐藥細胞A549/TaxR，從Q值來看：其結果與人肺腺癌細胞A549結果相似，ZYF-69與低濃度的紫杉醇相互作用為相加作用，與高濃度紫杉醇相互作用為協同作用；但是紫杉醇藥物濃度發生了變化，分別增高了10倍，而ZYF-69濃度仍然是0.8μM。比較表2和表3，ZYF-69可顯著抑制A549細胞和A549/TaxR細胞的增率，并且與紫杉醇聯合作用有明顯增效作用。
表2、ZYF-69與紫杉醇聯用對A549細胞的增殖抑制作用
表3. ZYF-69與紫杉醇聯用對A549/TaxR細胞的增殖抑制作用
（3）ZYF-69和紫杉醇對人乳腺癌細胞系MCF-7及其耐藥細胞MCF-7/TaxR增殖抑制作用
從表4中可以得出，ZYF-69與不同濃度的紫杉醇聯合使用對人乳腺癌細胞系MCF-7的增殖抑制作用明顯強于等摩爾濃度的ZYF-69和紫杉醇的單獨作用，但通過計算兩藥相互作用系數Q（表4），發現ZYF-69與低濃度0.004μM的紫杉醇相互作用為相加作用，而ZYF-69+0.008μM紫杉醇組合作用其Q值（表4）顯示二者對MCF-7細胞為協同作用，因此ZYF-69聯合紫杉醇對MCF-7細胞表現為明顯的協同作用。
從表5中可以看出，ZYF-69以及紫杉醇單獨或者二者聯合作用于耐藥細胞MCF-7/TaxR，從Q值來看：其結果與人肺腺癌細胞MCF-7結果相似，ZYF-69與低濃度的紫杉醇相互作用為相加作用，與高濃度紫杉醇相互作用為協同作用；但是紫杉醇藥物濃度發生了變化，分別增高了10倍，而ZYF-69濃度仍然是0.8μM。比較表2和表3，ZYF-69可顯著抑制MCF-7細胞和MCF-7/TaxR細胞的增殖，并且與紫杉醇聯合作用有明顯增效作用。
表4. ZYF-69與紫杉醇聯用對MCF-7細胞的增殖抑制作用
表5. ZYF-69與紫杉醇聯用對MCF-7/TaxR細胞的增殖抑制作用
（4）ZYF-69和紫杉醇對人宮頸癌細胞系Hela增殖抑制作用
從表6中可以得出，ZYF-69與不同濃度的紫杉醇組合對人宮頸癌細胞系Hela的增殖抑制作用明顯強于等摩爾濃度的ZYF-69和紫杉醇的單獨作用，但通過計算兩藥相互作用系數Q（表6），發現ZYF-69與低濃度0.004μM的紫杉醇相互作用為相加作用，而ZYF-69+0.008μM紫杉醇組合作用其Q值（表6）顯示二者對Hela細胞為協同作用，因此ZYF-69聯合紫杉醇對Hela細胞表現為明顯的協同作用。
表6.ZYF-69與紫杉醇聯用對Hela細胞的增殖抑制作用
（5）ZYF-69和紫杉醇對人正常胚肺細胞系Wi-38細胞增殖抑制作用
從表7中可以得出，通過計算ZYF-69與紫杉醇這兩種藥相互作用系數Q（表7），發現ZYF-69與低濃度0.004μM的紫杉醇相互作用為拮抗作用，而ZYF-69+0.008μM紫杉醇組合作用其Q值（表7）顯示二者對Wi-38細胞為相加作用，因此ZYF-69聯合紫杉醇對Wi-38細胞表現為明顯的相加作用。
表7、ZYF-69與紫杉醇聯用對Wi-38細胞的增殖抑制作用
以上所述僅是本專利的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本專利技術原理的前提下，還可以做出若干改進和替換，這些改進和替換也應視為本專利的保護范圍。