本發明屬于中醫領域，涉及一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液及制備方法，具體涉及一種輔助治療處于緩解期脾虛的支氣管哮喘的中藥導入液及制備方法。
背景技術：
：支氣管哮喘簡稱哮喘，為常見的發作性、肺部過敏性疾病。發作一般有季節性。大多在支氣管反應性增高的基礎上由變應原或其他因素引起不同程度的支氣管痙攣、粘膜水腫、粘液分泌增多及粘膜纖毛功能障礙等變化。本病的病因主要有以下幾個因素：(1)過敏因素(外源性哮喘)：有過敏性體質的患者在吸入過敏性抗原微粒或發生感染時，均可引起發病。致敏原主要是吸入花粉、屋塵、螨、動物毛屑、工業粉塵、真菌孢子；進食魚、蟹、蝦，或接觸工業染料等，亦可導致過敏。免疫學的研究表明吸入的過敏抗原，可產生多量的特異性抗體ige(免疫球蛋白e)，附著在支氣管粘膜的肥大細胞及血液嗜堿粒細胞上。若患者再次接觸同一抗原，抗原即與附著在肥大細胞表面的ige結合，發生過敏反應，釋放出多種生物活性物質(如組織胺，5-羥色胺、慢反應素、緩激肽等)，使支氣管粘膜充血、水腫，平滑肌痙攣與腺體分泌增加，細支氣管管腔狹窄，肺通氣不暢而發困難，導致哮喘發作。(2)感染因素(內源性哮喘)：由病毒或細菌，尤其是病毒性呼吸道感染，逐漸形成和激發哮喘極為常見。致敏原來自體內，為細菌或病毒的代謝產物，故與鼻、咽、扁桃體、肺或其他感染病灶未及時清除有密切關系。但目前由感染而激發或形成哮喘的機理尚不十分清楚。本病除接觸過敏原，呼吸道感染等誘發因素外，每常與氣候驟變寒冷以及精神因素有關。經神因素的性質和作用途徑是復雜的，可能是大腦皮質作用于丘腦，使丘腦功能改變而導致迷走神經的過度興奮，分泌乙酰膽堿，從而增加了支氣管平滑肌的張力。(3)遺傳因素：哮喘患者常有家族性和遺傳性。目前，西醫治療哮喘常用的類固醇藥物和支氣管擴張劑雖然能夠改善哮喘癥狀。但由于耐藥性的存在及不良反應的產生，常使患者對治療本病的信心下降。在我國，針灸治療哮喘歷史悠久，方法獨特多樣，因其療效肯定且無不良反應而在臨床上廣泛應用。研究表明，針灸能改善肺的通氣功能，增加肺通氣量，改善微循環，降低哮喘患者的氣道高反應性。另外，針灸還可以減少外周血中嗜酸性粒細胞的數量，減少其在氣道內的聚集，提高機體免疫功能，從而達到治療目的。但是，單純的采用針灸治療，存在治標不治本，愈后不穩定，后期療效不持久等問題，因此，需要在治療過程中加入輔助治療手段來鞏固治療效果，達到既治標又治本、預后穩定的目的。技術實現要素：針對現有技術中存在的缺陷，本發明的目的在于提供一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液及制備方法，尤其適用于處于緩解期脾虛的支氣管哮喘患者，采用離子導入法結合中藥導入液經透皮給藥，直接作用于局部，可以使藥物保持較高濃度和存留較長時間，并以不間斷的方式向組織釋放藥物離子而發揮藥物治療作用，以鞏固針灸治療支氣管哮喘的治療效果，達到既治標又治本、預后穩定的目的。透皮給藥已成為繼口服藥、注射之后的人類第三代給藥方式，是本世紀初給藥系統發展的三大方向之一。由于皮膚角質層的限速屏障作用，大多數藥物的透皮性能很差，透皮給藥后，滲透速率和滲透量達不到治療要求，所以在研究透皮給藥系統時尋找合適的方法來改善皮膚的透過性，提高藥物透過皮膚的量。目前提高藥物透皮率的方法有多種，主要歸類為化學促滲法和物理促滲法兩種。離子導入法作為物理促滲法中一種有效的物理方法，是在0.1ma左右的電流密度下使藥物離子化，主要通過汗腺和毛囊的孔隙進入皮膚。人的皮膚是由類脂、蛋白質和水所組成。在離子電導入的情況下，電壓可以改變這些皮膚成分的分子排列，從而使皮膚的滲透性發生一定的改變。皮膚角質層中的角蛋白是α螺旋結構的多肽，在電場下多肽發生翻轉形成平行排列，而相鄰偶極之間相互排斥的結果使之形成人為孔道，為了中和偶極矩，水分子和離子將在孔道中流動，這種現象將會導致肽類和蛋白質分子滲透性增加。由于皮膚角質層在連續電流作用下，易產生極化對抗電場，故離子導入多采用脈沖直流電，這樣在通電時帶電離子進入皮膚，斷電時電荷從皮膚上移去，即去極化。經申請人總結，支氣管哮喘處于緩解期時，會有三種不同的分型，分別為肺虛、腎虛和脾虛。其中，脾虛患者的癥候為：喘咳痰多而粘稠，咯吐不爽，痰鳴，胸脘滿悶，惡心納呆，大便不實，舌苔白滑或膩，脈滑。證候分析：脾虛健運無權，痰濁內生，留伏于肺，氣道被阻，肺氣失于宣降，故喘咳痰多而胸悶，痰鳴；脾為生痰之源，痰濁內停于脾胃，失于和降，胃氣上逆故惡心納呆。苔白膩，脈滑為痰濁內蘊之征。因此，申請人針對脾虛患者的治療提出以下技術方案：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液，其特征在于按照重量份數計，由以下中藥原料制備而成：刺五加15～20份、白菖15～20份、白術15～20份、師實10～15份、天生草10～15份、陳皮15～20份、吳茱萸10～15份、旋復花5～10份、麻黃5～10份、沉香15～20份、法羅海10～15份、萸黃連5～10份、焦麥芽10～15份、砂仁10～15份。其中，優選方案如下：按照重量份數計，可以由以下中藥原料制備而成：刺五加15份、白菖15份、白術15份、師實10份、天生草10份、陳皮15份、吳茱萸10份、旋復花5份、麻黃5份、沉香15份、法羅海10份、萸黃連5份、焦麥芽10份、砂仁10份。按照重量份數計，也可以由以下中藥原料制備而成：刺五加20份、白菖20份、白術20份、師實15份、天生草15份、陳皮20份、吳茱萸15份、旋復花10份、麻黃10份、沉香20份、法羅海15份、萸黃連10份、焦麥芽15份、砂仁15份。按照重量份數計，也可以由以下中藥原料制備而成：刺五加18份、白菖18份、白術18份、師實12份、天生草12份、陳皮18份、吳茱萸12份、旋復花8份、麻黃8份、沉香18份、法羅海12份、萸黃連8份、焦麥芽12份、砂仁12份。本發明所述的輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液的制備方法，其特征在于按照以下步驟進行：(1)按上述重量份數稱取中藥原料，先于4～10℃條件下冷藏12～24h，再于-10～-18℃下冷凍10～20h備用；(2)設定微波倉的溫度為110～130℃，對微波倉進行預熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調節微波功率為450～600w，運行120～180s進行微波膨化；然后將溫度調節為40～80℃，微波功率為90～120w，干燥6～9min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料放入球磨機中粉碎；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質量1～2％蛋白酶、5～8倍量的水進行酶解，酶解時ph為4～5，溫度為45～55℃，時間2～4h，酶解后乙醇回流提取1～3h；(5)將步驟(4)的提取液進行超濾，超濾膜截留的分子量為15000～20000；(6)將超濾后的液體經微波殺菌后密封即可。其中，優選方案如下：所述步驟(2)微波膨化后采用分段干燥，即首先調節溫度為70～80℃，功率110～120w，干燥2～3min；然后調節溫度為50～70℃，功率100～110w，干燥2～3min；最后調節溫度為40～50℃，功率90～100w，干燥2～3min。所述步驟(3)的粉碎條件為采用球磨機正磨15min后停機3min，再反磨15min后停機3min，如此反復2次。所述步驟(4)中的蛋白酶是堿性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶中的一種或幾種。所述步驟(6)微波殺菌條件為70℃～105℃，時間90～180秒。使用時，在針灸治療結束后，選用離子電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對側，連接輸出導線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調節電流強度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動脈沖電流10分鐘，治療時間為20分鐘。藥理分析：刺五加：辛、微苦，溫。歸脾、腎、心經。益氣健脾，補腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。白菖：苦辛，溫。化痰，開竅，健脾，利濕。治癲癇，驚悸健忘，神志不請，濕滯痞脹，泄瀉痢疾，風濕疼痛，癰腫疥瘡。白術：苦、甘，溫。歸脾、胃經。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。師實：味甘；性平。脾；胃經。健脾益氣，降逆止嘔。主脾胃虛弱，嘔吐呃逆。天生草：淡，平。清熱解毒，健腫利濕。治風濕，小兒疳積，乳腺炎，毒蛇咬傷。陳皮：苦、辛，溫。歸肺、脾經。理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。吳茱萸：味辛，溫。入肝、脾、胃、大腸、腎經。溫中，止痛，理氣，燥濕，治嘔逆吞酸，厥陰頭痛，臟寒吐瀉，脘腹脹痛，經行腹痛，五更泄瀉，高血壓癥，腳氣，疝氣，口瘡潰瘍，齒痛，濕疹，黃水瘡。旋復花：咸，溫。入肺、肝、胃經。消痰，下氣，軟堅，行水。治胸中痰結，脅下脹滿，咳喘，呃逆，唾如膠漆，心下痞鞕，噫氣不除，大腹水腫。麻黃：辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經。發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。沉香：辛、苦，微溫。歸脾、胃、腎經。行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。法羅海：味辛、苦、性溫。歸脾、肝、肺經。理氣止痛，止咳平喘。主胸脅脘腹疼痛、頭痛、咳喘。萸黃連：苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。焦麥芽：甘，平。歸脾、胃經。行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女斷乳。砂仁：辛，溫。歸脾、胃、腎經。化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動不安。本發明所述的中藥制劑，組方合理，組方中刺五加、白菖、白術、師實、天生草健脾益氣；陳皮、吳茱萸、旋復花理氣化痰；麻黃、沉香、法羅海降逆定喘；萸黃連、焦麥芽、砂仁和胃消食。十四味中藥共用，有效針對治療緩解期脾虛的支氣管哮喘。根據直流電電場內同性電荷相斥，異性電荷相吸的原理，在電場作用下，帶電荷的藥物微粒就向異性化電性方向移動，經皮離子導入就是利用直流電場作用和電荷同性相斥、異性相吸的特性，使藥物離子微粒進入人體，當直流電作用于機體時，組織中正負離子在電場的作用下產生定向移動，組織興奮性、細胞膜結構與通透性發生改變，通過穴位中藥離子導入可將中藥、經絡穴位與離子導入融合在一起，既有穴位刺激的作用，又通過特定途徑使中藥在特定部位的刺激吸收增強，發揮更加明顯的藥理作用。療效判斷：選取60例處于緩解期脾虛的支氣管哮喘患者，隨機分成治療組和對照組各30例。其中，治療組中，男性16例，女性14例，平均年齡41歲；對照組中，男性17例，女性13例，平均年齡39歲。診斷標準：1、反復發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、病毒性上呼吸道感染、運動等有關。2、發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。3、上述癥狀可經治療緩解或自行緩解。4、癥狀不典型者(如無明顯喘息或體征)應至少具備以下一項試驗陽性。(1)支氣管激發試驗或運動試驗陽性；(2)支氣管舒張試驗陽性[一秒鐘用力呼氣容積(fev1)增加15％以上，且fev1增加絕對值>200m1]；(3)最大呼氣流量(pef)日內變異率或晝夜波動率≥20％。5、除外其它疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。其中，處于支氣管哮喘緩解期的患者。病情程度的劃分：1、輕度：(1)摒除變應原或其他激發因素后，喘息可以緩解；(2)可被一般支氣管舒張劑所控制；(3)可進行日常的活動。2、中度：(1)排除變應原或其它激發因素后，哮喘部分緩解；(2)一般支氣管舒張劑僅能取得部分緩解；有時需用皮質類固醇藥物以改善癥狀；(3)日常生活活動受限制。治療方法：治療組和對照組均采用平衡陰陽針結合電針療法，具體如下：(1)取穴：取兩組穴位，分別為：(1)定喘、孔最、腎俞；(2)肺俞、大椎、足三里。每天取穴1組，交替使用。10～15天為一療程。治療組在每次針灸結束后，再采用離子導入法結合本發明中藥導入液經透皮給藥治療，具體為：在針灸結束后，選用dzi2g型多路直流電脈沖電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對側，連接輸出導線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調節電流強度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動脈沖電流10分鐘，治療時間為20分鐘。療效標準：臨床治愈：不需任何藥物，保持無癥狀在1年以上者。顯效：偶用支氣管舒張藥物而緩解喘息者。有效：喘息癥狀有所減輕，但時常需藥物治療者。無效：癥狀依然如故。結果：組別n痊愈顯效有效無效總有效率治療組3016103196.7％對照組301087583.3％經統計學處理，差異具有顯著性意義(p>0.05)，治療組療效優于對照組。具體實施方式以下通過實施例對本發明做進一步說明。實施例1：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數計，稱取刺五加15份、白菖15份、白術15份、師實10份、天生草10份、陳皮15份、吳茱萸10份、旋復花5份、麻黃5份、沉香15份、法羅海10份、萸黃連5份、焦麥芽10份、砂仁10份，先于4℃條件下冷藏12h，再于-10℃下冷凍20h備用；(2)設定微波倉的溫度為110℃，對微波倉進行預熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調節微波功率為450w，運行120s進行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調節溫度為70℃，功率110w，干燥2min；然后調節溫度為50℃，功率100w，干燥2min；最后調節溫度為40℃，功率90w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機正磨15min后停機3min，再反磨15min后停機3min，如此反復2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質量1％堿性蛋白酶、5～8倍量的水進行酶解，酶解時ph為4，溫度為45℃，時間2h，酶解后乙醇回流提取1h；(5)將步驟(4)的提取液進行超濾，超濾膜截留的分子量為15000；(6)將超濾后的液體經微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為70℃，時間180秒。實施例2：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數計，稱取刺五加20份、白菖20份、白術20份、師實15份、天生草15份、陳皮20份、吳茱萸15份、旋復花10份、麻黃10份、沉香20份、法羅海15份、萸黃連10份、焦麥芽15份、砂仁15份，先于10℃條件下冷藏24h，再于-18℃下冷凍10h備用；(2)設定微波倉的溫度為130℃，對微波倉進行預熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調節微波功率為600w，運行180s進行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調節溫度為80℃，功率120w，干燥2min；然后調節溫度為70℃，功率110w，干燥2min；最后調節溫度為50℃，功率100w，干燥2min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機正磨15min后停機3min，再反磨15min后停機3min，如此反復2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質量2％木瓜蛋白酶、8倍量的水進行酶解，酶解時ph為5，溫度為55℃，時間4h，酶解后乙醇回流提取3h；(5)將步驟(4)的提取液進行超濾，超濾膜截留的分子量為20000；(6)將超濾后的液體經微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為105℃，時間90秒。實施例3：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數計，稱取刺五加18份、白菖18份、白術18份、師實12份、天生草12份、陳皮18份、吳茱萸12份、旋復花8份、麻黃8份、沉香18份、法羅海12份、萸黃連8份、焦麥芽12份、砂仁12份，先于7℃條件下冷藏18h，再于-15℃下冷凍15h備用；(2)設定微波倉的溫度為120℃，對微波倉進行預熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調節微波功率為500w，運行150s進行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調節溫度為75℃，功率115w，干燥2min；然后調節溫度為60℃，功率105w，干燥2min；最后調節溫度為45℃，功率95w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機正磨15min后停機3min，再反磨15min后停機3min，如此反復2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質量2％胰蛋白酶、6倍量的水進行酶解，酶解時ph為4.5，溫度為50℃，時間3h，酶解后乙醇回流提取2h；(5)將步驟(4)的提取液進行超濾，超濾膜截留的分子量為17500；(6)將超濾后的液體經微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為90℃，時間150秒。當前第1頁12