本發明涉及藥物制劑，特別涉及一種氟苯尼考粉散劑及其制備方法。
背景技術：
：近年來，隨著h1n1、h7n9等疾病的泛濫，人們越來越重視家畜的健康，需要定期向家畜的飼料中添加各類防治藥物。以氟苯尼考為例，氟苯尼考對g+、g-有強烈的殺菌作用，還對厭氧的g+及陰性螺旋體、阿米巴原蟲、立克次氏體等都有較強的抗菌作用，氟苯尼考用于治療巴斯德氏菌和嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病，對梭桿菌引起的牛腐蹄病有較好的療效，亦可用于治療敏感菌所致的豬、雞傳染病，但是氟苯尼考具有苦味，難以下咽，降低了藥物的適口性，影響藥物的推廣應用。目前，現有專利中申請公布號為cn105287433a的中國專利公開了一種微囊化動物藥品及其制備方法，包括藥品、壁材和乳化劑，將壁材溶解于水中，得到水相，將藥品溶解于溶劑中，再加入乳化劑，得到油相，將油相與水相高速攪拌，并與玉米淀粉混合，噴霧造粒得到微膠囊動物藥品，達到掩味、防潮的作用，具有優良的適口性。上述顆粒狀的動物藥品對氟苯尼考進行顆粒包被，解決了氟苯尼考本身味苦、難以下咽的缺陷，動物食用上述顆粒藥品后，不會在胃里消化，進入腸道后才會被吸收、消化。技術實現要素：本發明的一個目的是提供一種氟苯尼考粉散劑，該粉散劑的水溶性更好，動物食用該粉散劑后，在腸道內的吸收效果更好，藥效更顯著。本發明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下重量份的組分：丙烯酸改性氟苯尼考0.01~5份、聚乙二醇10~30份、麥芽糊精10~30份、高分子溶劑3~10份以及助劑1~5份。本發明進一步設置為包括如下重量份的組分：丙烯酸改性氟苯尼考1~3份、聚乙二醇15~25份、麥芽糊精15~25份、高分子溶劑5~7份以及助劑3份。通過采用上述技術方案，丙烯酸改性氟苯尼考對g+、g-有強烈的殺菌作用，還對厭氧的g+及陰性螺旋體、阿米巴原蟲、立克次氏體等都有較強的抗菌作用，丙烯酸改性氟苯尼考用于治療巴斯德氏菌和嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病，對梭桿菌引起的牛腐蹄病有較好的療效，亦可用于治療敏感菌所致的豬、雞傳染病；聚乙二醇對丙烯酸改性氟苯尼考具有明顯的助溶作用；經由本發明的配方制備的粉散劑的水溶性更佳，動物食用后，在腸道內的吸收效果更好。本發明進一步設置為：所述聚乙二醇選用重量比為1：1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。通過采用上述技術方案，將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按照重量比為1：1進行摻混，有助于與高分子溶劑進行摻混，以提高聚乙二醇對丙烯酸改性氟苯尼考的助溶效果。本發明進一步設置為所述丙烯酸改性氟苯尼考的制備包括如下步驟：（1）向三口燒瓶中依次加入10~15份丙烯酸、10~15份丙烯酸甲酯、10~15份丙烯酸丁酯和70~80份水進行攪拌，攪拌速度為100~120r/min，并通入氮氣流，通入速度為20~25ml/min，在氮氣氛圍下升溫至45℃，保溫10~20min；（2）向步驟（1）中加入0.5~0.8份聚氧乙烯氫化蓖麻油和0.3~0.5份十二烷基硫酸鈉，加入速度為每分鐘0.1份，待其攪拌均勻，升溫至65℃；（3）向步驟（2）中加入0.2~0.3份過氧化物引發劑，在攪拌的條件下升溫至75℃，反應2~2.5h；（4）保持75℃的狀態，加入氟苯尼考粉，浸漬1~2小時后進行抽風干燥。通過采用上述技術方案，將氟苯尼考粉投入至質量分數為30%的丙烯酸乳液中，通過添加乳化劑和引發劑，向氟苯尼考中引入羥基基團，使氟苯尼考經改性后，具有優異的可溶性，從而保證所制備的粉散劑的水溶性更佳。本發明進一步設置為所述助劑包括按照重量份數計的如下組分：軟磷脂0.5~1.2份、三乙酸甘油酯0.5~1份、蜂蠟0.3~0.8份、大豆蛋白0.5~1.5份以及鐵礦物0.2~0.5份。通過采用上述技術方案，軟磷脂被譽為與蛋白質、維生素并列的第三營養素，是動物體所需要的營養元素，有助于降低膽固醇，保護肝臟；具有良好的乳化、分解油脂的作用，增進血液循環，改善血清脂質，清除過氧化物，使血液中膽固醇降低，減少脂肪在血管內壁的滯留時間；三乙酸甘油酯為無色油狀液體，有微弱果香、肉甜的味道，作為定香劑使用，在本申請中作為保濕劑、增塑劑使用；蜂蠟是由蜂群內適齡工峰腹部的4對蠟腺分泌出來的一種脂肪性物質，主要成分有酸類、游離脂肪酸、游離脂肪醇和碳水化合物，還有類胡蘿卜素、維生素a、芳香物質等，有助于填充在各種組分之間，起到良好的填充作用；大豆蛋白是以大豆為原料，經脫脂、去除或者部分去除碳水化合物而得到富含大豆蛋白質的粉體，具有乳化、凝膠的作用；鐵礦物是具有一定的化學組成和結晶構造的化合物，動物食用后，有助于及時補充動物所需的礦物成分；上述各組分混合形成的助劑作為粉散劑的重要組分，有助于提高丙烯酸改性氟苯尼考與聚乙二醇之間的相容性。本發明進一步設置為：所述高分子溶劑選用葵花籽油、橄欖油或者棕櫚油中的一種。通過采用上述技術方案，葵花籽油是一種重要的食用油，含有大量的亞油酸等動物體必需的不飽和脂肪酸，有顯著降低膽固醇，防止血管硬化和預防冠心病的作用，而且含有一定量的蛋白質及鉀、磷、鐵、鎂等無機物；橄欖油是由新鮮的油橄欖果實直接冷榨而成的，不經加熱和化學處理，保留了天然營養成分，橄欖油被認為是迄今為止所發現的油脂中最適合人體營養的油脂，有助于對藥品主料進行溶解；棕櫚油是一種熱帶木本植物油，是由油棕樹上的棕櫚果壓榨而成，向聚乙二醇中滴入高分子溶劑，有助于提高聚乙二醇的助溶性能。本發明的另一目的在于公開了一種氟苯尼考粉散劑的制備方法，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考0.01~5份、聚乙二醇10~30份、麥芽糊精10~30份、高分子溶劑3~10份以及助劑1~5份；（2）粉碎：利用粉碎機將丙烯酸改性氟苯尼考、麥芽糊精以及助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑為100~200目，制得混合物a；（3）溶解：將10~30份聚乙二醇中滴入3~10份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。通過采用上述技術方案，將固體類的組分進行粉碎，液體類的組分旋轉包被在固體類的組分上，制得的粉散體具有優異的可溶性，在動物體的腸道內吸收效果好。本發明進一步設置為：將步驟（4）中所制備的粉散劑通過24目篩中進行篩分，無法通過的較大的藥粒回收粉碎待利用。通過采用上述技術方案，對較大顆粒的藥粒進行回收再利用，有助于減少藥粒的浪費，符合節能、環保的生產理念。綜上所述，本發明具有以下有益效果：1、對氟苯尼考進行改性，采用丙烯酸改性后的氟苯尼考的水溶性良好，動物食用該粉散劑后，在腸道內具有良好的吸收效果；2、采用高分子溶劑滴入聚乙二醇中，高分子溶劑會滲入聚乙二醇內，有助于增強聚乙二醇的助溶性；3、向丙烯酸改性氟苯尼考中添加本發明的助劑，有助于增強丙烯酸改性氟苯尼考與聚乙二醇的相容性，進一步提高丙烯酸改性氟苯尼考的水溶性。具體實施方式以下結合實施例對本發明作進一步詳細說明。丙烯酸改性氟苯尼考的制備過程如下：（1）向三口燒瓶中依次加入10份丙烯酸、10份丙烯酸甲酯、10份丙烯酸丁酯和70份水進行攪拌，攪拌速度為100r/min，并通入氮氣流，通入速度為20ml/min，在氮氣氛圍下升溫至45℃，保溫10min；（2）向步驟（1）中加入0.5份聚氧乙烯氫化蓖麻油和0.3份十二烷基硫酸鈉，加入速度為每分鐘0.1份，待其攪拌均勻，升溫至65℃；（3）向步驟（2）中加入0.3份過硫酸鈉，在攪拌的條件下升溫至75℃，反應2h；（4）保持75℃的狀態，加入平均粒徑約為100目的氟苯尼考粉，浸漬2小時，然后再110℃的溫度下進行烘干處理。實施例一：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考0.01份、聚乙二醇10份、麥芽糊精10份、高分子溶劑3份以及助劑1份；（2）粉碎：利用粉碎機將0.01份丙烯酸改性氟苯尼考、10份麥芽糊精以及1份助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑約為100目，制得混合物a；（3）溶解：將10份聚乙二醇中滴入3份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：采用旋轉包衣鍋將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。實施例二：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考1份、聚乙二醇15份、麥芽糊精15份、高分子溶劑5份以及助劑2份；（2）粉碎：利用粉碎機將1份丙烯酸改性氟苯尼考、15份麥芽糊精以及2份助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑約為100目，制得混合物a；（3）溶解：將15份聚乙二醇中滴入5份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：采用旋轉包衣鍋將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。實施例三：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考2份、聚乙二醇20份、麥芽糊精20份、高分子溶劑6份以及助劑3份；（2）粉碎：利用粉碎機將2份丙烯酸改性氟苯尼考、20份麥芽糊精以及3份助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑約為100目，制得混合物a；（3）溶解：將20份聚乙二醇中滴入6份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：采用旋轉包衣鍋將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。實施例四：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考3份、聚乙二醇25份、麥芽糊精25份、高分子溶劑7份以及助劑3份；（2）粉碎：利用粉碎機將3份丙烯酸改性氟苯尼考、25份麥芽糊精以及4份助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑約為100目，制得混合物a；（3）溶解：將30份聚乙二醇中滴入10份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：采用旋轉包衣鍋將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。實施例五：一種氟苯尼考粉散劑，包括如下步驟：（1）配料：稱取丙烯酸改性氟苯尼考5份、聚乙二醇30份、麥芽糊精30份、高分子溶劑10份以及助劑5份；（2）粉碎：利用粉碎機將5份丙烯酸改性氟苯尼考、30份麥芽糊精以及5份助劑進行粉碎，粉碎至平均粒徑約為100目，制得混合物a；（3）溶解：將30份聚乙二醇中滴入10份高分子溶劑，待高分子溶劑完全滲入聚乙二醇中，形成聚乙二醇混合液；（4）粉散劑制備：采用旋轉包衣鍋將聚乙二醇混合液噴霧于混合物a的表面，通風干燥即得。檢測方法：藥效試驗：江蘇某養豬場，由于斷奶應激，致使保育階段35日齡豬大量發病呼吸道癥狀，病豬呼吸困難、咳嗽、氣短，體溫升高至40度以上，多喜臥，不愛運動，吃料飲水明顯下降，因此無法通過飲水和拌料的方式給藥。治療方案：選取癥狀明顯的豬20只，每只體重15kg左右，隨即分為兩組，每組10只。第一組選用氟苯尼考原料加入水中，攪拌均勻做成混懸液（作為對比例一），濃度為10mg/ml，第二組用實施例二制備的氟苯尼考粉散劑加入水中溶解，藥物有效濃度也為10mg/ml，以30mg/kg體重的量給病豬灌服，每天早晚各一次，連用3天，觀察結果并記錄；評價標準分別為死亡、無效（用藥后，試驗動物未出現死亡，但發病癥狀和體征未有改善）、轉歸（用藥后，試驗動物取得了一定效果，處于康復期）、痊愈。藥效試驗的檢測結果如下：組別死亡/只無效/只轉歸/只痊愈/只轉歸率/%痊愈率/%實施例一03434030實施例二02444040實施例三01545040實施例四02535030實施例五03434030對比例一233230%20%由上表可知，動物服用實施例三的氟苯尼考粉散劑后，轉歸率+痊愈率達到90%，而動物服用對比例一后，轉歸率+痊愈率僅為50%，可見，本發明的氟苯尼考粉散劑，有助于動物的腸道吸收，療效顯著。本具體實施例僅僅是對本發明的解釋，其并不是對本發明的限制，本領域技術人員在閱讀完本說明書后可以根據需要對本實施例做出沒有創造性貢獻的修改，但只要在本發明的權利要求范圍內都受到專利法的保護。當前第1頁12