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藥物組合物的制作方法

文檔序號:41741824發布日期:2025-04-25 17:21閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.組合物,包含相當于50mg/ml氯胺酮堿的氯胺酮鹽、穩定劑和至少一種藥學上可接受的賦形劑;其中所述組合物表現出比常規氯胺酮可注射組合物更低的cmax、但表現出相似的tmax和相似的auc。

2.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物包含比率為12:1至2:1的氯胺酮和穩定劑。

3.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物包含比率為10:1至3:1的氯胺酮和穩定劑。

4.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物包含比率為7:1至3:1的氯胺酮和穩定劑。

5.如權利要求1所述的組合物,其中所述穩定劑選自吡咯烷酮鉀(pvpk)、二甘醇單乙醚或其烷基衍生物、聚乙二醇(peg)、羧甲基纖維素鈉。

6.如權利要求1所述的組合物,其中所述穩定劑是聚乙烯吡咯烷酮鉀(pvpk),優選pvpk-12或pvpk-30。

7.如權利要求1所述的組合物,其中藥學上可接受的賦形劑選自水性和/或非水性的溶劑、共溶劑、增溶劑、抗氧化劑、緩沖劑/ph調節劑、螯合劑、防腐劑、抗微生物劑和張力調節劑。

8.如權利要求1所述的組合物,其中所述賦形劑是選自edta二鈉、edta鈉、edta二鈉鈣、維塞胺、卡特利多鈣和二乙烯三胺五乙酸的螯合劑,優選乙二胺四乙酸二鈉。

9.如權利要求1所述的組合物,其中所述賦形劑是選自芐索氯銨、芐醇、苯扎氯銨、氯丁醇、間甲酚、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和苯酚的防腐劑,優選芐索氯銨。

10.如權利要求1所述的組合物,其中所述賦形劑是選自氯化鈉、無水葡萄糖、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、氯化鉀和氯化鈣氯化鈉的等滲劑,優選氯化鈉。

11.如權利要求8所述的組合物,其中穩定劑與螯合劑的比率為40:1至250:1、優選50:1至160:1、并且更優選50:1至150:1。

12.如權利要求10所述的組合物,其中穩定劑與等滲劑的比率為2.5:1至14.29:1、優選2.94:1至9.38:1、并且更優選3.68:1至9.38:1。

13.如權利要求9所述的組合物,其中所述防腐劑以0.1mg/ml的量存在。

14.如任一前述權利要求所述的組合物,所述組合物是水性皮下可注射組合物。

15.如任一前述權利要求所述的組合物,其中所述組合物通過肌內途徑和靜脈內途徑來施用。

16.如任一前述權利要求所述的組合物,其中所述組合物以比目前市售的氯胺酮可注射組合物更慢的速率消除。

17.組合物,包含相當于50mg/ml氯胺酮堿的氯胺酮鹽、4-20mg/ml的量的穩定劑、0.05mg/ml-0.2mg/ml的量的螯合劑和1.2-2mg/ml的量的等滲劑。

18.如權利要求17所述的組合物,其中所述穩定劑選自聚維酮k12和聚維酮k30,螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉,并且等滲劑是氯化鈉。

19.如權利要求17所述的組合物,其中所述組合物還包含0.1mg/ml的量的芐索氯銨。

20.水性可注射組合物,包含相當于50mg/ml氯胺酮堿的氯胺酮鹽、15mg/ml的量的聚維酮k12、0.10mg/ml的量的乙二胺四乙酸二鈉、1.6mg/ml的量的氯化鈉和0.10mg/ml的量的芐索氯銨。

21.如權利要求20所述的組合物,其中所述組合物表現出的平均cmax為454.91ng/ml。

22.如任一前述權利要求所述的組合物,其中所述組合物的cmax是皮下使用的市售的可注射組合物的cmax的80-100%,并且auc0-t是市售的可注射組合物的80%-100%,其中tmax是目前市售的可注射組合物的tmax的100±10%。

23.制備如任一前述權利要求所述的組合物的方法,其中所述方法包括獲得在具有0.5mg/ml溶解氧含量的水中溶解特定量的螯合劑、穩定劑、等滲劑、任選的防腐劑、以及氯胺酮或其鹽的溶液;以及將所述溶液的ph調節到3.0至5.5,優選3至5。

24.任一前述權利要求所述的組合物用于難治性抑郁癥和管理疼痛的用途。

25.用于治療難治性抑郁癥和管理疼痛的方法,其中所述方法包括施用前述權利要求中任一項所述的組合物。


技術總結
本發明提供了包含相當于50mg/ml氯胺酮堿的氯胺酮或其鹽(例如鹽酸氯胺酮)和穩定劑的皮下藥物可注射組合物。本發明還提供了制備所述組合物的方法。本發明的組合物描述了典型的藥代動力學特性。本發明的組合物與目前市售的可注射組合物生物等效,但具有較低的Cmax、相似的Tmax和相似的AUC。本發明的組合物可用于治療難治性抑郁癥和管理疼痛。

技術研發人員:里娜·帕特爾,迪尼什·尚蒂拉爾·帕特爾,薩欽·迪內希·帕特爾,沙希坎特·普拉布達斯·庫蘭尼,米利德·維納亞克·薩特,蘇爾賈納拉揚·曼德爾
受保護的技術使用者:里娜·帕特爾
技術研發日:
技術公布日:2025/4/24
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