本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前，癌癥治療仍然是世界范圍內(nèi)難以攻克的難關(guān)之一。目前癌癥治療采用多藥聯(lián)合策略，但在治療中容易產(chǎn)生耐藥導(dǎo)致治療失敗。目前乳腺癌嚴(yán)重威脅女性健康。目前cdk4/6抑制劑在er+her2-的乳腺癌中具有較好的效果。目前cdk4/6抑制劑在乳腺癌中的療效較差。目前kpt-330能增加許多抗腫瘤藥物的活性。

2、kpt-330在臨床中被稱為塞利尼索，在彌漫性大b細(xì)胞瘤和多發(fā)性骨髓瘤中有很好的抗腫瘤活性，但對(duì)實(shí)體瘤中的抗腫瘤活性較差。

3、cdk4/6抑制劑是近年來被應(yīng)用于治療乳腺癌的重要一線/二線藥物，但是只有er+her2-性乳腺癌患者能從其中獲益，對(duì)三陰性乳腺癌患者的治療未有明顯效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有臨床藥物治療乳腺癌患者的方案不足，本發(fā)明提出了一種新的藥物聯(lián)合使用治療乳腺癌的重要方案。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物組合包括出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑和cdk4/6抑制劑。

3、作為優(yōu)選，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑為塞利尼索或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4、作為優(yōu)選，所述cdk4/6抑制劑為帕博西尼或其藥學(xué)上可接受的鹽。

5、作為優(yōu)選，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌；作為進(jìn)一步優(yōu)選，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌中的基底型乳腺癌。

6、作為優(yōu)選，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑和cdk4/6抑制劑的質(zhì)量比為1:10～1:50。

7、作為優(yōu)選，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑的藥物使用量為0.5mg/kg～10mg/kg。

8、本發(fā)明的特點(diǎn)如下：本發(fā)明公開了kpt-330(塞利尼索)與cdk4/6抑制劑聯(lián)合使用治療乳腺癌的新的用藥方式，kpt-330的醫(yī)學(xué)名稱為塞利尼索，是核輸出蛋白1(exportin1，xpo1)的特異性小分子抑制劑。cdk4/6抑制劑是一類小分子化合物結(jié)構(gòu)式，直接抑制cdk4/6-cyclin?d復(fù)合體的形成，降低rb1的磷酸化，抑制e2f家族的釋放，將細(xì)胞阻滯在g1期而發(fā)揮作用。本發(fā)明首次提出塞利尼索和cdk4/6抑制劑聯(lián)合使用治療乳腺癌的理念，有助于為臨床提供合適的治療乳腺癌患者方式。

9、在三陰性乳腺癌中rb1常常以磷酸化的形式存在，臨床中已經(jīng)出現(xiàn)了rb1的磷酸化抑制劑，即：cdk4/6抑制劑。理論上來講，cdk4/6抑制劑在三陰性乳腺癌中的應(yīng)答效果應(yīng)該較好，但是事實(shí)并非如此。本發(fā)明猜測使用cdk4/6抑制劑后，非磷酸化的rb1被xpo1轉(zhuǎn)運(yùn)出核，rb1未在細(xì)胞核內(nèi)就丟失了其抑癌功能。所以使用了xpo1抑制劑和cdk4/6抑制劑聯(lián)合治療三陰性乳腺癌，一方面抑制rb1的磷酸化，另一方面增加rb1的核定位，最終增加rb1的抗腫瘤活性。xpo1抑制劑為塞利尼索，cdk4/6抑制劑為帕博西尼，二者聯(lián)合使用大大增強(qiáng)了三陰性乳腺癌的治療效果。

10、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：塞利尼索和帕博西尼二者聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，大大增強(qiáng)了三陰性乳腺癌的治療效果。本發(fā)明對(duì)乳腺癌中的治療方案進(jìn)行了更新，使臨床中的乳腺癌具有更好的藥物選擇性。使乳腺癌患者的治療除了放化療和手術(shù)治療，多了一種生物治療選擇。

技術(shù)特征：

1.一種化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物組合包括出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑和cdk4/6抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑為塞利尼索或其藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述cdk4/6抑制劑為帕博西尼或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利1所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。

5.根據(jù)權(quán)利4所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌中的基底型乳腺癌。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑和cdk4/6抑制劑的質(zhì)量比為1:10～1:50。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白xpo1抑制劑的藥物使用量為0.5mg/kg～10mg/kg。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種化合物組合在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物組合包括出核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白XPO1抑制劑和CDK4/6抑制劑。本發(fā)明公開了KPT?330(塞利尼索)與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用治療乳腺癌的新的用藥方式，KPT?330的醫(yī)學(xué)名稱為塞利尼索，是核輸出蛋白1(Exportin?1，XPO1)的特異性小分子抑制劑。CDK4/6抑制劑是一類小分子化合物結(jié)構(gòu)式，直接抑制CDK4/6?Cyclin?D復(fù)合體的形成，降低RB1的磷酸化，抑制E2F家族的釋放，將細(xì)胞阻滯在G1期而發(fā)揮作用。本發(fā)明首次提出塞利尼索和CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用治療乳腺癌的理念，有助于為臨床提供合適的治療乳腺癌患者方式。

技術(shù)研發(fā)人員：陳策實(shí),唐余,蔣德偉,張龍龍,潘成隆,何倩
受保護(hù)的技術(shù)使用者：昆明醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28