本發明屬于醫藥,具體涉及姬松茸提取物及其治療神經退行性疾病中的用途,特別地涉及姬松茸提取物fa-2-b-β在神經退行性疾病的預防和/或治療中的用途。
背景技術:
1、阿爾茨海默病(ad)是一種以記憶障礙、認知功能減退和行為異常為主要臨床表現的神經退行性疾病,嚴重影響老年人的生活質量。ad的病理特征包括大腦內β淀粉樣蛋白(aβ)的積聚和神經纖維纏結(nft)的形成,其中aβ的聚集被認為是ad發病的核心因素之一。aβ1-42是一種具有高度神經毒性的aβ亞型,能夠引發氧化應激、炎癥反應和神經元損傷等病理過程,從而加劇ad的發展。
2、神經炎癥作為ad的重要病理過程之一,主要由腦內的先天免疫細胞—小膠質細胞(microglia)介導。小膠質細胞在ad的aβ發病機制中起雙重作用。正常情況下,小膠質細胞通過吞噬作用幫助消除aβ聚集。然而,病理條件下aβ的過量產生導致小膠質細胞過度激活,過度激活的小膠質細胞產生更多的活性氧(ros)和促炎因子,并表現出吞噬能力的退化,最終導致神經元損傷加劇。損傷細胞釋放的細胞內容物進一步促進小膠質細胞激活,增強炎癥反應。在這個階段,去除最初的炎癥刺激,如aβ,并不能緩解神經炎癥,這可能是抗淀粉樣蛋白治療策略在晚期ad中無效的原因。因此,抑制aβ1-42誘導的神經炎癥,特別是通過調控小膠質細胞活化的途徑,可能是防治ad的重要策略。
3、在炎癥信號通路中,核因子-κb(nf-κb)是一個關鍵的轉錄因子,參與調控多種炎癥相關基因的表達。nf-κb信號通路的過度激活不僅促進了小膠質細胞的促炎性狀態,而且還加劇了ad的神經病理改變。因此,抑制nf-κb信號通路的激活可能是一種有效的抗炎策略,具有潛在的ad治療價值。
4、近年來,天然產物在神經退行性疾病的治療研究中受到廣泛關注。姬松茸作為一種富含硒的中藥材,其活性成分在抗氧化、抗炎及免疫調節方面表現出顯著的生物學效應。特別是姬松茸提取物fa-2-b-β被發現具有較強的抗炎活性,能夠通過調節多條細胞信號通路,發揮對多種炎癥性疾病的保護作用。然而,姬松茸提取物fa-2-b-β是否能夠通過抑制nf-κb信號通路調控aβ1-42介導的神經炎癥尚未被系統研究。
技術實現思路
1、針對現有對神經炎癥治療中的不足,本發明提供了一種姬松茸提取物fa-2-b-β在預防和/或治療神經退行性疾病中的應用,以解決現有治療中存在的問題。
2、為了實現上述技術目的,本發明特此提出了以下技術方案:
3、本發明目的之一,在于提供一種植物提取物在制備抑制神經炎癥的藥物中的用途,所述植物提取物包含fa-2-b-β。
4、本發明目的之二,在于提供一種植物提取物在制備預防和/或治療由aβ積聚引起的疾病的藥物中的用途,所述植物提取物包含fa-2-b-β。
5、在一些實施方案,所述aβ優選aβ1-42。
6、在一些實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病包括神經退行性疾病。
7、在一些優選的實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病選自阿爾茨海默病(ad)、帕金森病(pd)、亨廷頓病(hd)、肌萎縮性脊髓側索硬化癥(als)和多發性硬化(ms)中的至少一種。
8、在一些更優選的實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病為阿爾茨海默病。
9、在一些實施方案中,所述植物提取物優選姬松茸提取物。
10、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物為康臻富硒姬松茸提取物。
11、在一些實施方案中,所述植物提取物的總硒含量在80mg/kg以上、85mg/kg以上、90mg/kg以上或95mg/kg以上。
12、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物的總硒含量可以為80mg/kg、81mg/kg、82mg/kg、83mg/kg、84mg/kg、85mg/kg、86mg/kg、87mg/kg、88mg/kg、89mg/kg、90mg/kg、91mg/kg、92mg/kg、93mg/kg、94mg/kg、95mg/kg、96mg/kg、97mg/kg、98mg/kg、99mg/kg。其中mg為總硒的質量,kg為所述植物的子實體的質量。
13、在一些實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比為80%以上、85%以上、90%以上、95%以上或99%以上。
14、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比為99%以上。
15、在一些更優選的實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比可以為99.0%、99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%、99.91%、99.92%、99.93%、99.94%、99.95%、99.96%、99.97%、99.98%或99.99%。
16、在一些實施方案中,所述植物提取物包含90mg/kg以上、95mg/kg以上、100mg/kg以上、110mg/kg以上、120mg/kg以上、130mg/kg以上、140mg/kg以上、150mg/kg以上、160mg/kg以上、170mg/kg以上、180mg/kg以上、190mg/kg以上、200mg/kg以上、250mg/kg以上或300mg/kg以上的fa-2-b-β。其中mg為fa-2-b-β的質量,kg為所述植物的子實體的質量。
17、本發明目的之三,在于提供一種藥物組合物,其包含作為藥物活性成分的植物提取物以及藥學上可接受的賦形劑,其中植物提取物包含fa-2-b-β。
18、在一些實施方案中,所述植物提取物包括姬松茸提取物。
19、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物為康臻富硒姬松茸提取物。
20、在一些實施方案中,所述植物提取物的總硒含量在80mg/kg以上、85mg/kg以上、90mg/kg以上或95mg/kg以上。
21、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物的總硒含量可以為80mg/kg、81mg/kg、82mg/kg、83mg/kg、84mg/kg、85mg/kg、86mg/kg、87mg/kg、88mg/kg、89mg/kg、90mg/kg、91mg/kg、92mg/kg、93mg/kg、94mg/kg、95mg/kg、96mg/kg、97mg/kg、98mg/kg、99mg/kg。其中mg為總硒的質量,kg為所述植物的子實體的質量。
22、在一些實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比為80%以上、85%以上、90%以上、95%以上或99%以上。
23、在一些優選的實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比為99%以上。
24、在一些更優選的實施方案中,所述植物提取物的有機硒含量占總硒含量的百分比可以為99.0%、99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%、99.91%、99.92%、99.93%、99.94%、99.95%、99.96%、99.97%、99.98%或99.99%。
25、在一些實施方案中,所述植物提取物包含90mg/kg以上、95mg/kg以上、100mg/kg以上、110mg/kg以上、120mg/kg以上、130mg/kg以上、140mg/kg以上、150mg/kg以上、160mg/kg以上、170mg/kg以上、180mg/kg以上、190mg/kg以上、200mg/kg以上、250mg/kg以上或300mg/kg以上的fa-2-b-β。其中mg為fa-2-b-β的質量,kg為所述植物的子實體的質量。
26、在一些實施方案中,所述藥物組合物用于抑制神經炎癥。
27、在一些實施方案中,所述藥物組合物用于預防和/或治療由aβ積聚引起的疾病。
28、在一些優選的實施方案中,所述藥物組合物用于預防和/或治療神經退行性疾病。
29、在一些優選的實施方案中,所述藥物組合物用于預防和/或治療阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮性脊髓側索硬化癥或多發性硬化。
30、在一些優選的實施方案中,所述藥物組合物用于預防和/或治療阿爾茨海默病。
31、本發明目的之四,在于提供前述任一藥物組合物在制備用于抑制神經炎癥的藥物中的用途。
32、本發明目的之五,在于提供前述任一藥物組合物在制備用于預防和/或治療由aβ積聚引起的疾病的藥物中的用途。
33、在一些實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病包括神經退行性疾病。
34、在一些實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病包括阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮性脊髓側索硬化癥或多發性硬化。
35、在一些優選的實施方案中,所述由aβ積聚引起的疾病為阿爾茨海默病。
36、在本發明中,本發明提供的藥物或藥物組合物的劑型包括但不限于普通片劑、雙層片劑、多層片劑、緩釋片劑、單室控釋片劑、雙室控釋片劑、微孔型控釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊,含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的ph依賴型膠囊、口服液,膜劑或貼劑等劑型,應該特別指出的是,將藥物組合物制成片劑或膠囊。
37、在本發明中,術語可藥用載體或賦形劑是指在本領域已知的可在片劑、丸劑、膠囊等中充當充填劑或載體原料的那些物質。通常這些物質是獲得衛生行政機構批準用于此目的的,而且作為藥學試劑它們是無活性的?!端帉W賦形劑手冊》(a.wade和p.j.weller主編,第二版,美國藥學會、華盛頓和藥學出版社,倫敦出版,1994年)編輯了可藥用載體和賦形劑。特別是,乳糖、淀粉、纖維素衍生物等等,以及它們的混合物可用作本發明組合物活性組分的載體。
38、在本發明中,藥劑學可接受的載體可制成普通口服制劑,包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑等,制成片劑時所述可藥用載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥,如淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質的組合物,屬于本領域常識。
39、本發明提供了姬松茸提取物fa-2-b-β在預防和/或治療神經退行性疾病中的應用,實驗數據有力證實了fa-2-b-β作為活性成分在治療神經退行性疾病中的潛力,其能夠抑制nf-κb的激活,下調nlrp3蛋白的表達,抑制bv2細胞的焦亡,從而改善神經功能損傷,具有重大的臨床應用價值。