本發明涉及生物醫藥，特別是涉及一種可降解微針貼片ceo2-cip?mn及其制備方法與應用。

背景技術：

1、在沿海地區生活和海上航行時，破損的皮膚直接接觸海產品或海水，可能造成創傷弧菌感染。創傷弧菌(vibrio?vulnificus，v.vulnificus)是一種蔓延速度快、毒性較強的革蘭氏陰性菌，平均潛伏期為24小時，每耽誤一小時患者的病情則會加重，感染后一兩天內可導致皮膚紅腫、劇烈疼痛，嚴重時會造成組織壞死或敗血癥，死亡率高達50％。此外，高鹽、高滲的海水浸泡后會加重組織損傷，導致傷口愈合緩慢。因此，開發一種方便海上攜帶和使用的抗菌材料，在創傷弧菌感染早期及時處理和治療時尤為重要。

2、在感染的傷口中，細菌通常會形成生物被膜從而為細菌提供抵御外界損傷的屏障。最近，微針(mns)作為一種微創、無痛、高效的新型藥物遞送系統，已經應用于皮膚傷口的再生修復。微針貼片具有眾多微小針體，可突破角質層和生物被膜的屏障，在皮膚表面形成微米級孔道，從而將抗菌藥物引導到更深的部位，提高藥物遞送效率。研究表明，創傷弧菌對多類抗菌藥物敏感，如第三代頭孢菌素、喹諾酮類、四環素類等。目前抗生素治療是殺滅創傷弧菌的有效方法，由于創傷弧菌感染易發生在免疫力低下的人群，因此有必要使用廣譜抗生素來治療創傷弧菌感染并消滅其他潛在細菌。環丙沙星作為第三代喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜抗菌性，對革蘭氏陰性菌有較高的抗菌活性，在臨床上也用于治療皮膚感染。

3、細菌感染會觸發機體內的免疫反應，免疫細胞被激活后釋放出大量殺滅細菌的活性氧(ros)，如超氧陰離子(o2·-)、過氧化氫(h2o2)、羥自由基(·oh)等。然而，過量的ros會破壞細胞內的氧化還原平衡，導致氧化應激。近年來，納米二氧化鈰由于其良好的氧化還原性能在生物醫學領域受到了廣泛關注。ceo2表面ce3+和ce4+之間價態快速轉變，使其表現出多種酶模擬活性，如過氧化氫酶(cat)、超氧化物歧化酶(sod)活性，從而具有良好的ros清除功能。

4、然而，將環丙沙星、ceo2與微針藥物遞送系統結合目前未見報道。

技術實現思路

1、本發明的目的是提供一種可降解微針貼片ceo2-cip?mn及其制備方法與應用，以解決上述現有技術存在的問題。

2、為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

3、本發明技術方案之一，一種可降解微針貼片ceo2-cip?mn的制備方法，包括以下步驟：

4、環丙沙星溶解后與ceo2、明膠混合，配制成混合溶液，澆筑到微針模具中，抽真空使混合溶液填充到微針尖端；去除多余溶液后再加入混合溶液填充背襯，室溫下干燥過夜，最后將微針從模具中剝離出來，即為所述可降解微針貼片。

5、本發明技術方案之二，所述制備方法制備得到的可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

6、本發明技術方案之三，所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn在制備治療創傷弧菌感染傷口的藥物中的應用。

7、本發明技術方案之四，一種治療創傷弧菌感染傷口的藥物，包括所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

8、本發明技術方案之五，所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn在制備促進傷口愈合的藥物中的應用。

9、本發明技術方案之六，一種促進傷口愈合的藥物，包括所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

10、基于上述技術方案，本發明具有以下技術效果：

11、本發明構建了負載二氧化鈰納米顆粒(ceo2nps)和環丙沙星(cip)的可降解微針貼片(ceo2-cip?mn)。cip良好的廣譜抗菌效果和ceo2的多種酶模擬活性，使得ceo2-cip?mn同時具有抗菌和抗氧化性能。在小鼠海水浸泡的創傷弧菌感染傷口模型中，ceo2-cip?mn可有效殺滅創傷弧菌，清除傷口活性氧(ros)，促進細胞增殖，加速感染創面修復。因此，ceo2-cip?mn在創傷弧菌感染傷口治療方面具有很大潛力。

技術特征：

1.一種可降解微針貼片ceo2-cip?mn的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述環丙沙星在混合溶液中的濃度為400μg/ml。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述ceo2在混合溶液中的濃度為100μg/ml。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述明膠與混合溶液的質量體積比為1:4(g/ml)。

5.如權利要求1-4任一項所述制備方法制備得到的可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

6.如權利要求5所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn在制備治療細菌感染傷口的藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述細菌包括創傷弧菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。

8.一種治療細菌感染傷口的藥物，其特征在于，包括權利要求5所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

9.如權利要求5所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn在制備促進傷口愈合的藥物中的應用。

10.一種促進傷口愈合的藥物，其特征在于，包括權利要求5所述可降解微針貼片ceo2-cip?mn。

技術總結
本發明公開了一種可降解微針貼片CeO2?CIP?MN及其制備方法與應用，屬于生物醫藥技術領域。包括以下步驟：環丙沙星溶解后與CeO2、明膠混合，配制成混合溶液，澆筑到微針模具中，抽真空使混合溶液填充到微針尖端；去除多余溶液后再加入混合溶液填充背襯，室溫下干燥過夜，最后將微針從模具中剝離出來，即為所述可降解微針貼片。本發明構建了負載二氧化鈰納米顆粒和環丙沙星的可降解微針貼片，同時具有抗菌和抗氧化性能。在小鼠海水浸泡的創傷弧菌感染傷口模型中，CeO2?CIP?MN可有效殺滅創傷弧菌，清除傷口活性氧，促進細胞增殖，加速感染創面修復。因此，CeO2?CIP?MN在創傷弧菌感染傷口治療方面具有很大潛力。

技術研發人員：朱旭峰,舒玉玲,陳蘭美,鄒燕,黃雅婷
受保護的技術使用者：廣東醫科大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24