本發明屬于醫藥，涉及一種用于治療雄激素源性脫發的膜劑，具體涉及一種非那雄胺膜劑及其制備方法。

背景技術：

1、非那雄胺膜劑主要成份為非那雄胺，化學名為n-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺。為白色或類白色結晶性粉末；無臭。本品在甲醇、乙醇中易溶，在乙腈、乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

2、化學名稱：n-叔丁基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺

3、化學結構式：

4、

5、分子式：c23h36n2o2

6、分子量：372.55

7、非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑，主要用于治療雄激素源性脫發和前列腺增生等疾病。其通過抑制睪酮轉化為二氫睪酮（dht），減少毛囊萎縮，進而促進頭發再生。

8、非那雄胺噴霧劑由瑞士polichem?s.a.開發，作為一種局部用藥，已被廣泛用于治療雄激素性脫發，盡管噴霧劑具有一定的使用便捷優勢，如便于操作和覆蓋范圍廣，但其在實際應用中也存在一些局限性。如噴霧劑的劑量控制不夠精確，患者每次使用時藥物的均勻分布較難掌握，可能導致藥物使用量的不穩定。其次，噴霧劑的藥物滲透深度可能受到一定的限制，尤其是在頭皮毛發較多的區域，藥物可能難以充分滲透至目標部位。此外，噴霧劑的揮發性成分可能導致局部皮膚刺激，影響患者的依從性。

9、基于噴霧劑的局限性，開發一種新的能夠控制每片的藥物含量，提供更為精準的劑量，同時利用膜基質和滲透促進劑的作用，增強藥物在皮膚上的吸收的非那雄胺膜劑成為了亟待解決的問題。

技術實現思路

1、本發明的目的在于提供一種穩定性高的非那雄胺膜劑，該膜劑能夠治療雄激素源性脫發劑型，且使用方便、貼膚度好、吸收快速、便于攜帶，提高了患者依從性，同時減少了副作用，降低了皮膚刺激的風險。

2、本發明還提供了上述非那雄胺膜劑的制備方法。

3、本發明為了實現上述目的所采用的技術方案為：

4、本發明提供了一種非那雄胺膜劑，通過以下重量份原料組成：非那雄胺12-13份、白藜蘆醇?0.1-0.15份、成膜劑50-75份、乙醇55-60份、增塑劑15-40份、滲透促進劑4-15份、穩定劑0-1份、純化水300-350份。

5、優選的，所述成膜劑為聚乙烯醇（pva）、羥丙甲纖維素（hpmc）、羥丙纖維素（hpc）、殼聚糖、透明質酸鈉、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、聚環氧乙烷、可溶性淀粉、麥芽糖糊精、明膠和海藻酸鈉中的一種或幾種。

6、優選的，所述增塑劑為甘油，丙二醇，丙烯醇，低分子量聚乙二醇，鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯、三乙基檸檬酸酯、三丁基檸檬酸酯、乙?；鶛幟仕猁}，三乙酸甘油酯和蓖麻油中的一種或幾種。

7、優選的，所述滲透促進劑為月桂氮?酮和薄荷油中的一種或幾種。

8、優選的，所述穩定劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、硬脂酸、二氧化鈦和膠態二氧化硅中的一種或幾種。

9、最優選的，本發明提供的非那雄胺膜劑，通過以下重量份原料組成：非那雄胺12.5份、白藜蘆醇?0.12份、聚乙烯醇65份、乙醇60份、丙二醇40份、月桂氮?酮15份、膠體二氧化硅0.6份、純化水306.9份。

10、一種如權利要求1-6任一項所述的非那雄胺膜劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

11、（1）稱取所需量的成膜劑，緩慢加入純化水中，不斷攪拌至完全溶解，形成均勻的溶液，得成膜劑溶液；

12、（2）將非那雄胺加入乙醇，攪拌至完全溶解，再加入增塑劑，攪拌均勻，得非那雄胺溶液；

13、（3）將滲透促進劑緩慢加入到非那雄胺溶液中，攪拌均勻，得非那雄胺混合液1；

14、（4）將非那雄胺混合液中逐漸加入步驟1中的成膜劑溶液中，攪拌均勻，得非那雄胺混合液2；

15、（5）將穩定劑加入到非那雄胺混合液2中，攪拌均勻，然后加入白藜蘆醇，得非那雄胺混合液3；

16、（6）將非那雄胺混合液3通過均質處理，脫氣；

17、（7）涂布與干燥：將制備好的溶液均勻涂布在模具或基質上，靜置或通過適當的干燥方法（如空氣干燥或加熱）干燥，形成透明且具有良好附著性的膜劑。

18、（8）分切與包裝：將干燥好的膜劑分切成所需大小，包裝于防潮材料中，避免光和空氣接觸。

19、本發明優選的成膜材料，聚乙烯醇（polyvinyl?alcohol）為白色至微黃色粉末或半透明狀顆粒，在水中溶解成澄清或微渾濁的膠體溶液，在藥物制劑中是一種廣泛應用的成膜材料，適當的條件下形成透明、柔韌、連續且均勻的薄膜，膜的物理機械性能優良。聚乙烯醇無毒、無刺激性，對人體安全。

20、本發明優選的增塑劑，丙二醇（propylene?glycol）為無色澄清的黏稠液體，與水、乙醇能任意混溶，與大多數聚合物和其他輔料具有良好的相容性，丙二醇分子能夠插入聚合物分子鏈段之間，增加分子間的距離，從而降低聚合物鏈段的相互作用力，提高膜劑的柔韌性和延展性，改善膜劑的機械強度，使其在制備和使用過程中不易破裂。

21、本發明優選的滲透促進劑，月桂氮?酮（laurocapram）為無色透明的黏稠液體，本品在無水乙醇中極易溶解，是一種常用的透皮吸收促進劑，以增強藥物透過皮膚的能力。月桂氮?酮對皮膚的刺激性較小，具有較好的生物相容性，常用量范圍為1%~5%。

22、本發明優選的穩定劑，膠態二氧化硅（colloidal?silicon?dioxide）為白色疏松的粉末，在水中不溶，在熱的氫氧化鈉試液中溶解。在制劑中常用作助流劑、增稠劑、穩定劑等。在凝膠和半固體制劑中作為觸變性增黏劑和助懸劑。與其他具有相似折射率的組分一起可以形成透明的凝膠。其黏度的增加取決于液體的極性（極性液體需要微分硅膠的濃度要高于非極性液體）。黏度不受溫度的影響。在本發明中，可以增強膜劑的機械強度，使其更加堅固耐用。這是因為膠態二氧化硅的粒子可以在膜內部形成網絡結構，從而提高膜的整體強度。在膜劑的制備過程中，添加適量的膠態二氧化硅還可以幫助改善混合物的流變性能，使得膜劑在涂布或者澆鑄過程中更加均勻，有助于形成平整無缺陷的薄膜。膠態二氧化硅具有一定的疏水性，能夠降低膜劑表面的粘性，防止膜劑在儲存過程中發生粘連現象。這對于需要長時間保存或者需要在高溫環境下使用的膜劑尤為重要。由于膠態二氧化硅具有較大的表面積，它可以吸附膜劑中的水分，加速膜劑的干燥過程，縮短生產周期。還可以幫助增強膜劑的物理化學穩定性，防止藥物降解或者膜劑老化，從而延長膜劑的有效期。

23、本發明所述的制備方法制得的非那雄胺膜劑，外觀無不溶顆粒物、表面光滑、無氣泡、膜厚薄均勻、柔韌性佳、貼膚度好。

24、本發明的有益效果為：

25、（1）本發明制備得到的非那雄胺膜劑給藥方便，且滲透性好，患者依從性好，且藥物均勻分布，給藥穩定，目標性強；

26、（2）本發明提供的非那雄胺膜劑，各原料協同作用下，提高了治療效果，且藥物穩定性優異；

27、（3）本發明制備方法簡單，可控性強；膜劑的設計可以減少藥物的流失。