本發明屬于生物醫藥，具體涉及一種亞麻木酚素在制備治療treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中的應用。

背景技術：

1、自身免疫疾病通常源于免疫耐受失衡，導致免疫系統錯誤地攻擊和破壞正常組織，從而疾病的發生與發展，常伴隨著功能異常細胞比例的增加和調節性t細胞(regulatory?t?cells,treg)數量的相對減少，進一步導致免疫調節紊亂。treg細胞在維持免疫系統的平衡以及防止自身免疫反應中發揮著重要作用，其通常占外周血cd4+t淋巴細胞總數的5％-10％。大多數treg細胞高表達白介素2受體(il-2r)α鏈(cd25)和foxp3轉錄因子，通過分泌抑制性細胞因子、介導細胞間接觸抑制和干擾靶細胞能量代謝等途徑發揮抑制功能。廣泛的研究表明，treg細胞在多種自身免疫疾病中扮演關鍵角色，包括系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化癥、干燥綜合征、炎癥性腸病、i型糖尿病以及特發性血小板減少性紫癜等。在這類疾病中，treg細胞的數量通常減少或功能受損，導致免疫系統過度活躍并加劇疾病癥狀。

2、因此，有效地監控并調節treg的表達和功能，不僅可以指導免疫抑制劑的合理使用，還能控制異常的免疫功能亢進，顯著改善自身免疫性疾病患者的預后。

3、目前針對treg細胞相關自身免疫性疾病還未見有效的治療藥物。

技術實現思路

1、本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種亞麻木酚素在制備治療treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中的應用。亞麻木酚素作為一種調控treg細胞和緩解treg細胞相關炎癥性疾病的有效靶點來治療treg細胞相關自身免疫性疾病。

2、為實現上述目的，本發明采用的技術方案具體如下：

3、黑色素瘤缺乏因子2(absent?in?melanoma?2,aim2)是炎癥小體的重要組成部分，作為雙鏈dna的感受器，在抗病毒和抗菌防御中發揮重要作用。

4、本發明篩選并鑒定出亞麻木酚素(secoisolariciresinoldiglucoside,sdg)能夠與aim2存在結合并增加aim2蛋白的穩定性，進而促進treg細胞分化，抑制適應性免疫應答，同時改善pristane誘發狼瘡小鼠的癥狀。

5、因此，本發明提供亞麻木酚素在制備治療treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中的應用，特別是亞麻木酚素可作為唯一有效成分在制備治療treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中應用。

6、優選地，所述的treg細胞相關自身免疫疾病為系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化、系統性硬化癥、干燥綜合征、炎癥性腸病、重癥肌無力、銀屑病、i型糖尿病、graves病、橋本甲狀腺炎與特發性血小板減少性紫癜中的任意一種或幾種的組合。

7、最優選，所述的treg細胞相關自身免疫性疾病為系統性紅斑狼瘡。

8、亞麻木酚素可通過與aim2蛋白結合，提高aim2蛋白的穩定性并促進treg細胞的分化。上述亞麻木酚素可以作為aim2蛋白結合物穩定劑在制備治療系統性紅斑狼瘡的藥物中應用。

9、進一步地，所述的亞麻木酚素至少具有下列的任一種功能：所述藥物能夠延緩降植烷誘發狼瘡的疾病進展，增加狼瘡樣小鼠的脾臟的treg細胞比例及數量，降低血清特異性抗雙鏈dna-igg水平，減少腎臟炎癥細胞浸潤，同時減輕igg和c3的腎臟沉積。因此，亞麻木酚素制備的藥物能夠治療treg細胞相關自身免疫性疾病，特別是能明顯減緩狼瘡小鼠的疾病進展。亞麻木酚素可在制備緩解系統性紅斑狼瘡的病情進展的藥物中應用。

10、進一步地，本發明通過實驗驗證亞麻木酚素還可在制備治療系統性紅斑狼瘡相關腎損傷的藥物中應用。亞麻木酚素可在制備減少免疫復合物沉積的藥物中應用。亞麻木酚素可在制備降低血清中抗雙鏈dna-igg水平的藥物中應用。

11、進一步地，本發明一種用于治療treg細胞相關自身免疫性疾病的藥物，所述藥物含有亞麻木酚素。

12、所述的藥物為亞麻木酚素和藥學上可接受的載體制成制劑。所述的劑型包括注射劑、輸液劑、散劑、片劑、膠囊劑、凝膠或膏劑中的任意一種。

13、與現有技術相比本發明的有益效果在于：本發明首次篩選并鑒定出亞麻木酚素作為treg細胞調節劑，有效結合aim2蛋白并維持其穩定性，促進treg細胞分化。經實驗顯示，亞麻木酚素治療顯著改善降植烷誘發狼瘡模型的疾病進展，增加脾臟、淋巴結treg細胞比例及數量，降低血清特異性抗體水平和減輕狼瘡腎臟損傷。證實亞麻木酚素可作為一種調控treg細胞和緩解treg細胞相關炎癥性疾病的有效靶點，能夠治療treg細胞相關自身免疫性疾病，特別是系統性紅斑狼瘡有顯著療效。本發明提供了亞麻木酚素靶向aim2在治療treg細胞相關炎癥性疾病中的應用潛能，對今后該類疾病的藥物開發和預防治療具有重要意義。

技術特征：

1.亞麻木酚素在制備治療treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述的treg細胞相關自身免疫疾病為系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化、系統性硬化癥、干燥綜合征、炎癥性腸病、重癥肌無力、銀屑病、i型糖尿病、graves病、橋本甲狀腺炎與特發性血小板減少性紫癜中的任意一種或幾種的組合。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述的treg細胞相關自身免疫性疾病為系統性紅斑狼瘡。

4.亞麻木酚素在制備緩解系統性紅斑狼瘡的病情進展的藥物中的應用。

5.亞麻木酚素在制備治療系統性紅斑狼瘡相關腎損傷的藥物中的應用。

6.亞麻木酚素在制備減少免疫復合物沉積的藥物中的應用。

7.亞麻木酚素在制備降低血清中抗雙鏈dna-igg水平的藥物中的應用。

8.一種用于治療treg細胞相關自身免疫性疾病的藥物，其特征在于，所述藥物含有亞麻木酚素。

9.根據權利要求8所述的藥物，其特征在于所述的藥物為亞麻木酚素和藥學上可接受的載體制成制劑。

技術總結
本發明公開了亞麻木酚素在制備治療Treg細胞相關自身免疫性疾病藥物中的應用。本發明證實亞麻木酚素能與AIM2結合，提高其蛋白穩定性，并促進Treg細胞的分化，有效抑制適應性免疫反應。因此，亞麻木酚素可作為一種調控Treg細胞和緩解Treg細胞相關炎癥性疾病的有效靶點，治療Treg細胞相關自身免疫性疾病，特別是針對系統性紅斑狼瘡有顯著療效。本發明提供了亞麻木酚素靶向AIM2在治療Treg細胞相關炎癥性疾病中的應用潛能，對今后該類疾病的藥物開發和預防治療具有重要意義。

技術研發人員：陸前進,王來,尹昊媛,曹淑梅,吳駿輝,蘇曉語,李騏霖
受保護的技術使用者：中國醫學科學院皮膚病醫院（中國醫學科學院皮膚病研究所）
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28