本發明涉及藥物制劑，具體涉及一種荷葉黃酮脂質體乳液、制備方法及其應用。

背景技術：

1、黃酮類化合物是天然藥物中的一類重要活性成分，具有抗氧化、抗突變、抗炎、抗菌、抗病毒、殺蟲、保肝、保護心腦血管系統等生物活性。黃酮類化合物也可應用于化妝品領域，如甘草黃酮等等，具有顯著的抗氧化、美白、曬后修護等作用，達到減緩皮膚衰老的效果。研究表明荷葉中的黃酮類成分能明顯抑制亞油酸的氧化過程且具有較好地清除dpph自由基的作用；荷葉黃酮對高脂血癥大鼠有顯著的抗氧化活性，可以顯著提升谷胱甘肽過氧化物酶和血清超氧化物歧化酶的活力，降低丙二醛的含量。荷葉中的黃酮類物質具有重要的藥用開發價值。

2、由于黃酮類化合物分子結構中酚羥基的存在，應用過程中易氧化變質，通過脂質體包裹可有效改善其穩定性。脂質體是一種封閉囊泡，由磷脂、膽固醇等脂類材料組成，具有與細胞膜類似的磷脂雙分子層結構和增強藥物皮膚滲透性的潛力。目前常用的脂質體制備方法有乙醇注入法、薄膜分散法、高壓均質法、冷凍干燥法等，存在制備工藝過于繁瑣、生產成本過高、有機溶劑用量大、難以規模化制備等缺點。現有包裹技術應用于荷葉黃酮的包裹，還存在包封率不理想的問題。

技術實現思路

1、針對現有技術的不足，本發明提供一種荷葉黃酮脂質體乳液、制備方法及其應用。

2、為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

3、一種荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，包括：

4、(a)將荷葉黃酮溶于無水乙醇中，加入包裹材料，配制成膜材料溶液(ⅰ)；

5、(b)將固相粒子浸漬于成膜材料溶液(ⅰ)中，去除無水乙醇，進行一次成膜，固相粒子與含有藥物的包裹材料結合得到包裹物(ⅰ)；

6、(c)將包裹物(ⅰ)浸漬于成膜材料溶液(ⅱ)中，去除無水乙醇，進行二次成膜得包裹物(ⅱ)，水合，得到荷葉黃酮脂質體乳液；所述固相粒子為蔗糖、氯化鈉中的一種。

7、其中，所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種。

8、本發明利用固相粒子利用其巨大的比表面積，使包裹材料溶液在固相粒子表面揮發形成薄膜。

9、所述固相粒子的粒徑為150～1250μm。當粒徑過大時，比表面積減小，薄膜厚度過大，包封率過低；當粒徑過小時，薄膜厚度過小，容易破裂。

10、優選的，所述氯化鈉固相粒子的粒徑為600～700μm；

11、優選的，所述蔗糖固相粒子的粒徑為300～900μm，優選600-700μm。

12、步驟(b)中，所述無水乙醇的去除方式包括水浴揮干、吹干、室溫靜置中的一種；所述水浴揮干包括常壓水浴揮干、減壓水浴揮干。

13、步驟(c)中，所述干燥物的水合方式，包括：渦旋震蕩、振搖、超聲。

14、所述成膜材料溶液(ⅰ)中，荷葉黃酮濃度為0.1～2mg/ml；包裹材料卵磷脂濃度為0.1～0.2g/ml；優選為0.2g/ml。

15、所述包裹物(ⅰ)中，固相粒子與卵磷脂質量比為(1.25～6.25):1；優選為(1.43～2.5):1。

16、所述的包裹物(ⅰ)中，荷葉黃酮藥物與卵磷脂的質量比為(0.03～1.875):100；優選為(0.03～1.5):100；進一步優選為(0.06-0.5):100。

17、所述二次成膜，成膜材料溶液(ⅱ)中，包裹材料濃度為0.2g/ml。

18、所述固相粒子與成膜材料溶液(ⅱ)中卵磷脂質量比為10:3。

19、現有技術中常用薄膜分散法制備脂質體，制備過程中需旋蒸去除溶劑，使旋蒸瓶瓶壁形成薄膜，從而得到脂質體，然而，旋蒸瓶比表面積小、溶劑蒸發后期溶液濃度過大，導致旋蒸瓶內表面薄膜厚度差異大，從而導致后形成的脂質體粒子粒徑分布寬。傳統方法對荷葉黃酮成分的包裹效率較低，本發明中，將荷葉黃酮均勻分散在包裹材料溶液中，通過固相粒子浸漬成膜法，包裹材料攜裹著荷葉黃酮在固相粒子表面快速成膜，并在形成的前體脂質體表面，進行二次成膜，大幅提高了荷葉黃酮成分的包裹效率。

20、優選的，本發明還包括步驟(d)整粒過程。

21、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到的荷葉黃酮脂質體乳液，所述荷葉黃酮脂質體乳液12h透過率(透皮率)不低于36.8％；

22、所述荷葉黃酮脂質體乳液的包封率為55.5％～94.8％；優選包封率不低于90％。所述荷葉黃酮脂質體乳液通過hplc-超濾離心法測量包封率。所述超濾離心轉速在8000rpm，離心時間為10min。

23、整粒后，所述荷葉黃酮脂質體的粒徑為106.7～186.1nm，聚集度指數(pdi)為0.144～0.214。所述荷葉黃酮脂質體采用的整粒方法為超聲、剪切、均質、擠出四種中的一種，優選為擠出，更優選為微濾擠出。

24、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到荷葉黃酮脂質體乳液在制備抗氧化藥物中的應用。

25、當固相粒子為蔗糖時，所述荷葉黃酮脂質體乳液可以制成口服制劑。

26、當固相粒子為氯化鈉時，所述荷葉黃酮脂質體乳液可以制成注射劑。

27、所述荷葉黃酮脂質體乳液解決了傳統制備方法脂質體乳液中有機溶劑難以完全去除的問題。

28、本發明還提供了一種采用上述制備方法制備得到荷葉黃酮脂質體乳液在制備抗衰美白化妝品中的應用。

29、有益效果：

30、1、本發明首次采用二次浸漬成膜法，以蔗糖/氯化鈉固相粒子為載體，制備得到荷葉黃酮脂質體，制備工藝簡單、有機溶劑用量少、易于規模化制備，本發明無水乙醇的用量約為現有技術的10％。

31、2、本發明采用固相粒子作為載體，不僅來源廣泛、綠色環保，同時還不影響活性成分的生物活性。制備過程條件溫和、無需特殊設備，不改變溶液ph值，適合經皮經口給藥；有機溶劑用量少、包封率高、易于規模化制備。

32、3、本發明所提供的荷葉黃酮脂質體呈類球形，粒徑分布范圍窄且粒徑均勻，具有良好的穩定性、包封率。

33、4、本發明采用固相粒子作為載體，包裹荷葉黃酮成分，可現用現配，可以經皮經口給藥，提高了荷葉黃酮穩定性和在人體內的生物利用度。

技術特征：

1.一種荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，其特征在于，

3.根據權利要求1所述的荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，其特征在于，所述包裹材料為卵磷脂、卵磷脂-膽固醇中的一種。

4.根據權利要求1所述的荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，其特征在于，

5.根據權利要求4所述的荷葉黃酮脂質體乳液的制備方法，其特征在于，

6.一種如權利要求1-5任一項所述的制備方法制備得到的荷葉黃酮脂質體乳液。

7.根據權利要求6所述的荷葉黃酮脂質體乳液，其特征在于，所述荷葉黃酮脂質體乳液的包封率為55.5％～94.8％。

8.根據權利要求6所述的荷葉黃酮脂質體乳液，其特征在于，所述荷葉黃酮脂質體的粒徑為106.7～186.1nm，聚集度指數(pdi)為0.144～0.214。

9.一種如權利要求1～6任一項所述的制備方法制備得到荷葉黃酮脂質體乳液或權利要求7～8任一項所述的荷葉黃酮脂質體乳液在制備抗氧化藥物中的應用。

10.一種如權利要求1～6任一項所述的制備方法制備得到荷葉黃酮脂質體乳液或權利要求7～8任一項所述的荷葉黃酮脂質體乳液在制備抗衰美白化妝品中的應用。

技術總結
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種荷葉黃酮脂質體乳液、制備方法、及其應用，通過浸漬成膜法，在蔗糖/氯化鈉固相粒子表面包覆一層含有荷葉黃酮的包裹材料薄膜，制得干燥物，再包覆一層包裹材料薄膜，經水合，制備得到荷葉黃酮脂質體乳液。本發明所提供的制備方法工藝簡單；原料來源廣泛、綠色環保，不影響活性成分的生物活性；制備過程條件溫和、無需特殊設備，不改變溶液pH值，適合經皮經口給藥；有機溶劑用量少、包封率高、易于規模化制備。

技術研發人員：魏英勤,顧梓藩,魏濤,王曉,許靜,房海燕
受保護的技術使用者：齊魯工業大學（山東省科學院）
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28