本發明涉中藥復方領域，尤其涉及一種具有抗多發性骨髓瘤的中藥組合物及其制備方法與應用。本發明基于先進中醫藥“癌毒－態靶”理論指導下為多發性骨髓瘤的中西醫整合治療模式提供一種療效滿意的靶方－靶藥體系。

背景技術：

1、多發性骨髓瘤(multiple?myeloma，mm)是克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，一般伴隨大量單克隆免疫球蛋白的分泌，mm發病率約占血液系統腫瘤的10％，是血液系統第二位常見惡性腫瘤。mm多發于老年人，發病中位年齡為69歲，臨床以骨痛、病理性骨折、貧血、蛋白尿及腎功能不全等為主要特征。

2、隨著新藥不斷問世及檢測手段的提高，mm的診斷和治療得以不斷改進和完善。對于新診斷的、全身體能狀態評分良好的mm患者，在以蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、單克隆抗體等藥物為基礎的有效誘導治療后，應將自體造血干細胞移植作為首選。然而老年體弱的mm患者基礎疾病多，并不適合移植及化療。此外，緩解后進行維持治療、最大程度獲得深度緩解、減少復發成為mm的治療共識。mm異質性極強，免疫逃逸、克隆演變等多重機制導致大部分患者會在治療過程中產生耐藥，導致疾病進展、復發。核輸出蛋白抑制劑、雙抗以及嵌合抗原受體t細胞治療是復發患者的主要治療選擇，而多線復發患者并發癥較多，治療耐受差，生存期短。

3、中醫藥在mm治療中具有改善臨床癥狀、減少并發癥、提高生存質量、增加耐受度等優勢。

技術實現思路

1、發明目的：中醫典籍中沒有明確提到“多發性骨髓瘤”這一病名，根據其發病特征和臨床癥狀，可歸屬于“骨痹”、“骨蝕”、“虛勞”、“腰痛”、等范疇。雖然治療mm的新藥越來越多，但是本病依然不可治愈，應對復發始終是臨床的重點及難點。

2、本發明通過辨證論治，從癌毒理論詮釋mm發病機制，從整體把握正邪交爭的動態過程，具體來說，癌毒易復，耗傷氣血。因此，顧護正氣，抗癌解毒為其要旨。正氣固則御邪外出，陰平陽秘，疾病向愈；正氣虛則約束無權，陰陽失和，百變生焉；應以復法組方，虛實共參。根據mm關鍵病機針對性的提出防治手法：扶正抗癌，補腎解毒；化瘀祛痰，多法并舉；分期論治，全程管理。

3、傳統癌毒學說指出“癌毒”作為腫瘤發生的特異性致病因子正氣虧虛為發生腫瘤的前提。內外相因，虛實夾雜，互為因果，痰、瘀、熱、濕諸邪為正虛癌毒的病理產物，夾雜為患，助癌毒或纏綿難愈，或劫奪精氣，癌毒學說作為腫瘤領域重要的學術思想。但其缺乏現代科學理論為依據，在國際上無法得到更為廣泛的認可。

4、實施方案：隨著對mm研究的深入，新療法、新藥層出不窮，基礎研究和臨床應用不斷相互轉化。同時，人工智能等領域的發展和應用、多學科的交叉融合，使得傳統的辨治模式不能滿足日益涌現的新問題。發明人團隊結合癌毒理論依據臨床實踐，充分利用現代醫學診療手段及機制研究的進展，探索影響疾病、癥狀、臨床指標的靶點，促進了新藥時代背景下精準診療和辨證論治的深度融合，實現了更高層次的病證結合，充分挖掘了中西藥增效協同的強大潛力，總結了更加適應mm新藥時代的中西整合治療策略。其在mm中應用的科學內涵做出了進一步詮釋，包括：正虛癌毒與蛋白質過載；正虛癌毒與腫瘤免疫微環境。

5、技術方案，為實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

6、一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，它包括黃芪、菟絲子、白花蛇舌草、黃芩、土茯苓、黃蜀葵花、莪術和當歸。

7、作為優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥組合物，它由黃芪30～90份，菟絲子15～45份，白花蛇舌草30～90份，土茯苓15～45份，黃蜀葵花15～45份，莪術10～30份，當歸10～30份，黃芩6～18份制成。

8、作為更加優選方案，以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥組合物，它由黃芪30份，菟絲子15份，白花蛇舌草30份，土茯苓15份，黃蜀葵花15份，莪術10份，當歸10份，黃芩6份制成。

9、本發明所述的抗腫瘤中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：將各中藥原料放入容器中，加水，浸泡，隨后煎煮或回流提取，合并提取液，濃縮制備成提取物。

10、作為優選方案，以上所述的抗腫瘤中藥組合物的制備方法，制備方法包括以下步驟：加入總藥材重量5-20倍量的水，先浸泡30-60分鐘，大火燒開轉小火煎煮或回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，50-80℃下減壓濃縮，濃縮制備成提取物。

11、作為優選方案，以上將提取物與藥學上可接受的載體制備成丸劑、糖漿劑、合劑、湯劑、片劑、粉劑、膏劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑或注射劑。

12、本發明針對mm患者的臨床癥狀，按照“君臣佐使”的配伍原則組方。重用黃芪，同補脾肺之氣，使氣旺血行；菟絲子補益肝腎，填精益髓。兩藥合用共為君藥，扶正以祛邪。白花蛇舌草和黃芩抗癌、解毒清熱，土茯苓、黃蜀葵花利濕泄濁解毒，四藥共為臣藥，共清體內熱、毒、痰、濕之邪。莪術辛溫，破瘀血、消癥積，行氣止痛；當歸甘溫，補血活血、散寒止痛。兩藥共為佐藥，生新血、化瘀血。諸藥相伍，內攻外伐，癌毒瘀邪之氣無所依附。全方攻補并行，共奏益腎解毒、化瘀清熱之效。

13、有益效果：

14、本發明前期回顧性分析真實世界患者臨床資料，探索mm病機、證候和用藥特點，并結合臨床實際，創立治療mm的本發明中藥復方組合物(宣痹消瘤方)。本發明根據mm腎虧為本，痰瘀毒結的核心病機，結合患者虛、毒、痰、瘀等關鍵證素，以宣痹消瘤方為靶方，開展對初診、隨訪期、復發難治等不同階段mm患者的臨床觀察，驗證其臨床療效，逐步構建更加完善的方藥體系。并結合患者不同治療階段、癥狀負擔、關鍵機制甄選靶藥，精準打靶，充分發揮病靶結合的優勢，調節整體穩態和局部微環境。其模式圖如圖1所示。臨床實驗結果表明，本發明的中藥復方組合物(宣痹消瘤方)可顯著緩解臨床mm患者出現的乏力、骨痛、貧血、肢體麻木、頭暈等癥狀，以及應對潛在的感染、周圍神經病變、血液學毒性、胃腸道功能紊亂等多種并發癥。本發明的作用機制為通過抑制骨髓瘤細胞增殖、改善骨髓微環境、調控骨代謝治療多發性骨髓瘤。

15、另外本發明提供的制備方法，工藝設計合理，可按實際需要制備得到不同劑型的藥物，并且通過臨床觀察，安全性好。

技術特征：

1.一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其特征在于，它包括黃芪、菟絲子、白花蛇舌草、黃芩、土茯苓、黃蜀葵花、莪術和當歸。

2.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其特征在于，它由黃芪30～90份，菟絲子15～45份，白花蛇舌草30～90份，土茯苓15～45份，黃蜀葵花15～45份，莪術10～30份，當歸10～30份，黃芩6～18份制成。

3.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其特征在于，它由黃芪30份，菟絲子15份，白花蛇舌草30份，土茯苓15份，黃蜀葵花15份，莪術10份，當歸10份，黃芩6份制成。

4.權利要求1～3任一項所述的抗腫瘤中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將各中藥原料放入容器中，加水，浸泡，隨后煎煮或回流提取，合并提取液，濃縮制備成提取物。

5.根據權利要求4所述的抗腫瘤中藥組合物的制備方法，其特征在于，制備方法包括以下步驟：加入總藥材重量5-20倍量的水，先浸泡30-60分鐘，大火燒開轉小火煎煮或回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，50-80℃下減壓濃縮，濃縮制備成提取物。

6.根據權利要求5所述的抗腫瘤中藥組合物的制備方法，其特征在于，將提取物與藥學上可接受的載體制備成丸劑、糖漿劑、合劑、湯劑、片劑、粉劑、膏劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑或注射劑。

7.權利要求1～3任一項所述的抗腫瘤中藥組合物在制備多發性骨髓瘤的藥物中的應用。

8.權利要求1～3任一項所述的抗腫瘤中藥組合物在緩解硼替佐米不良反應中的應用。

技術總結
本發明屬于中藥復方領域，具體公開了一種具有抗多發性骨髓瘤的中藥組合物及其制備方法與應用，該中藥組合物包括黃芪、菟絲子、白花蛇舌草、黃芩、土茯苓、黃蜀葵花、莪術和當歸。研究結果顯示，經過本發明提供的中藥組合物治療后，患者的瘀、虛、睡眠、飲食維度積分均顯著低于對照組；軀體功能、整體生活質量評分高于對照組；疲乏、食欲減退、便秘、治療不良反應評分均顯著低于對照組。通過人源多發性骨髓瘤細胞系、骨髓間充質干細胞、鼠源單核?巨噬細胞和NOD/SCID小鼠模型多維度分析，中藥組合物可改善骨髓微環境、調控骨代謝的作用方式和機制，且可顯著降低硼替佐米不良反應，安全性好。

技術研發人員：楊燁,倪海雯,顧春艷,孔祥圖,余夕潮
受保護的技術使用者：南京中醫藥大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/28