本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及異川楝素在制備預(yù)防和治療結(jié)直腸癌藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，而炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌(colitis?associatedcolorectal?cancer，cac)呈現(xiàn)“炎癥－不典型增生－癌變”的發(fā)展規(guī)律。其結(jié)腸潰瘍經(jīng)久不愈，炎性浸潤(rùn)反復(fù)刺激最終引起癌變，而如何提高cac患者的生存率及生存質(zhì)量已成為我國(guó)乃至全世界亟待解決的難題。

2、異川楝素(isotoosendanin，itsn)是從川楝子中提取分離出來(lái)的一種四環(huán)三萜類化合物，是中藥川楝子的主要有效成分，也廣泛存在于其他多種楝科植物中，其可溶于甲醇、乙醇、dmso等有機(jī)溶劑。目前關(guān)于異川楝素的藥理作用報(bào)道很少，其藥理學(xué)研究報(bào)道主要為抗炎鎮(zhèn)痛、治療三陰性乳腺癌以及非小細(xì)胞肺癌。至今，異川楝素作為單體在抗結(jié)直腸癌方面還未見(jiàn)研究報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為此，本發(fā)明的目的在于提供異川楝素制備在預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌的藥物中的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，異川楝素在體外能夠有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的周期阻滯、和誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡，在體內(nèi)能夠抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌的腫瘤生長(zhǎng)、抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的結(jié)腸縮短、和恢復(fù)炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的肝臟、脾臟臟器腫大。因此，異川楝素在預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌中具有良好效果。

2、本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供異川楝素制備在預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌的藥物中的用途。

3、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“治療”是指并包括改善、緩解和/或治療用途和結(jié)果，或其任何組合。

4、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”并不是指或要求絕對(duì)或完全預(yù)防(即100％預(yù)防性或保護(hù)性用途或結(jié)果)。如本文所用，“預(yù)防”是指化合物或組合物的給藥減輕或降低本文所述的特定病癥、癥狀或紊亂的嚴(yán)重程度；減輕或降低經(jīng)歷本文所述的特定病癥、癥狀或紊亂的可能性；或延緩本文所述的特定病癥、癥狀或紊亂的發(fā)作或復(fù)發(fā)；或以上的任何組合的用途和結(jié)果。

5、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述結(jié)直腸癌包括炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌。

6、在本發(fā)明中，“炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌”是指呈現(xiàn)“炎癥－不典型增生－癌變”的發(fā)展規(guī)律的結(jié)直腸癌類型，由于結(jié)腸潰瘍經(jīng)久不愈，炎性浸潤(rùn)反復(fù)刺激最終引起癌變。

7、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述預(yù)防和/或治療包括：

8、(ⅰ)抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖；

9、(ⅱ)誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的周期阻滯；

10、(ⅲ)誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡；

11、(ⅳ)抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌的腫瘤生長(zhǎng)；

12、(ⅴ)抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的結(jié)腸縮短；和

13、(ⅵ)恢復(fù)炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的肝臟、脾臟臟器腫大。

14、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述結(jié)直腸癌細(xì)胞包括hct116、ht-29和sw620細(xì)胞。

15、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述周期阻滯包括g1/g0期周期阻滯和s期周期阻滯。

16、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述藥物包括異川楝素作為活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料。

17、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述異川楝素在藥物中的治療有效量為20mg/kg-50mg/kg。

18、如本發(fā)明所用，術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指治療或預(yù)防結(jié)直腸癌的異川楝素的量。該劑量為足以顯示出治療或預(yù)防或改善效果的量。所述效果包括在此羅列的結(jié)直腸癌病癥的治療或預(yù)防。用于受試者的精確有效量將取決于受試者的體重大小及健康狀態(tài)、結(jié)直腸癌的病況性質(zhì)及程度、治療醫(yī)生的建議以及所選擇的用于給藥的治療法或治療法組合。

19、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述藥物包括異川楝素作為唯一活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料。

20、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述藥物的劑型為口服劑型，或者注射劑型。

21、在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、口服液體劑、顆粒劑或者散劑。

22、可以理解的是，為了便于用藥，可將活性成分異川楝素與任何一種或者幾種藥學(xué)上可以接受的輔料加工成特定的劑型。這些輔料可以是稀釋劑(例如淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇以及微晶纖維素等)、吸收劑(例如硫酸鈣、磷酸氫鈣、輕質(zhì)氧化鎂以及碳酸鈣等)、潤(rùn)濕劑(例如水以及乙醇等)、粘合劑(例如羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿以及糖漿等)、崩解劑(例如干淀粉、羥甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、泡騰崩解劑以及交聯(lián)聚維酮等)、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇以及微粉硅膠等)、著色劑(例如二氧化鈦、日落黃、亞甲藍(lán)以及藥用氧化鐵等)、包衣材料(例如丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素以及聚維酮等)、溶劑(例如注射用水、乙醇、丙二醇以及甘油等)、酸堿調(diào)節(jié)劑(例如鹽酸、乳酸、氫氧化鈉、酒石酸以及酒石酸鈉等)、抗氧劑(例如亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉以及硫代硫酸鈉等)、抑菌劑(例如苯酚、苯甲醇以及硫柳汞等)，也可以是等滲調(diào)節(jié)劑(例如氯化鈉以及葡萄糖等)。

23、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的口服片劑例包括但不限于腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡騰片、劃痕片、緩釋控釋劑型緩釋片、緩釋包衣片、控釋片口腔崩解片、含片、口腔貼片等。

24、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的口服膠囊劑包括但不限于硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊等。

25、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的口服液體劑包括但不限于口服混懸劑、口服乳劑、膠漿劑、口服液、口服乳液、乳劑、膠體溶液、合劑、露劑、滴劑、混懸滴劑等。

26、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的口服顆粒劑包括但不限于腸溶顆粒劑、緩釋顆粒劑、細(xì)粒劑、茶劑、混懸顆粒劑、泡騰顆粒劑等。

27、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的口服散劑包括但不限于藥粉、粉劑、干混懸劑等。

28、可以理解的是，本發(fā)明實(shí)施方式所述的注射劑型包括但不限于注射液、注射用溶液劑、靜脈滴注用注射液、注射用混懸液、注射用無(wú)菌粉末、靜脈注射針劑、水針、注射用乳劑、粉針劑、針劑、無(wú)菌粉針、凍干粉針等。

29、本發(fā)明的有益效果是：

30、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，異川楝素在體外能夠有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的周期阻滯、和誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡，在體內(nèi)能夠抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌的腫瘤生長(zhǎng)、抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的結(jié)腸縮短、和恢復(fù)炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的肝臟、脾臟臟器腫大。以上結(jié)果說(shuō)明異川楝素在預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌中具有良好效果，可以作為一種具有開(kāi)發(fā)前景的防治結(jié)直腸癌的藥物。

31、本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，異川楝素對(duì)人正常腸上皮細(xì)胞的毒性小于對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的毒性，通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期給藥未發(fā)現(xiàn)異川楝素具有顯著肝毒性，說(shuō)明異川楝素作為結(jié)直腸癌治療藥物使用具備安全性。

32、以上結(jié)果說(shuō)明異川楝素可以作為一種安全有效的藥物用于結(jié)直腸癌的預(yù)防和/或治療。

技術(shù)特征：

1.異川楝素在制備預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌的藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述結(jié)直腸癌包括炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述預(yù)防和/或治療包括：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述結(jié)直腸癌細(xì)胞包括hct116、ht-29和sw620細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述周期阻滯包括g1/g0期周期阻滯和s期周期阻滯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述異川楝素作為唯一活性成分用于制備預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌的藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物中還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述輔料包括稀釋劑、吸收劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、包衣材料、溶劑、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑和等滲調(diào)節(jié)劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型為口服劑型，或者注射劑型。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、口服液體劑、顆粒劑或者散劑。

技術(shù)總結(jié)
異川楝素在體外能夠有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的周期阻滯、和誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡，在體內(nèi)能夠抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌的腫瘤生長(zhǎng)、抑制炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的結(jié)腸縮短、和恢復(fù)炎癥相關(guān)性結(jié)直腸癌導(dǎo)致的肝臟、脾臟臟器腫大。以上結(jié)果說(shuō)明異川楝素在預(yù)防和/或治療結(jié)直腸癌中具有良好效果，可以作為一種具有開(kāi)發(fā)前景的防治結(jié)直腸癌的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：王羚酈,白云龍,廖戴源,張昕,廖弈秋,劉東巖,謝周凡,莫尊匯
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/28