本發明涉及一種中藥復方，具體涉及一種治療偏頭痛的中藥鼻腔給藥劑及其制備方法。

背景技術：

1、偏頭痛是一種常見的神經系統疾病，表現為反復發作的頭痛，常伴惡心、嘔吐、光敏感和聲敏感等癥狀，全球約15%的人口受到其困擾，女性發病率顯著高于男性。偏頭痛不僅嚴重影響患者的生活質量和工作效率，還造成巨大的社會經濟負擔。目前的治療方法主要包括急性期治療和預防性治療，常用藥物如非甾體抗炎藥（nsaids）、曲普坦類藥物、β受體阻滯劑等，雖能緩解癥狀或減少發作，但存在胃腸道損傷、心血管風險、個體差異顯著和耐藥性等問題。同時，由于偏頭痛涉及神經血管調節、炎癥反應和中樞痛覺敏化等復雜病理機制，現有療法難以全面調控，其療效亟待提升，迫切需要開發更安全高效的新型治療策略。

2、盡管現代醫學治療偏頭痛的藥物不斷更新，但是目前臨床用藥存在一些缺點：(1)口服藥物起效緩慢、生物利用度低；(2)遠期療效不肯定；(3)靜脈給藥不方便；(4)中藥制劑組方復雜、服用量大；(5)化學藥物價格昂貴，不良反應大。

3、中醫藥在治療偏頭痛方面積累了悠久的歷史和豐富的臨床經驗。傳統中醫認為，偏頭痛的病機多與風邪侵襲、肝陽上亢、氣滯血瘀等因素密切相關，其治療以“標本兼治”為核心，通過調節全身機能、改善氣血循環，從根本上緩解癥狀并預防復發。中藥在治療偏頭痛方面具有顯著優勢：首先，其多靶點作用使得中藥中的活性成分可以通過調節神經血管功能、緩解炎癥反應和降低痛覺敏感性，從多個層面發揮綜合療效。其次，中藥毒副作用較低，特別適合需要長期調理的患者，在安全性上具有明顯的優勢。此外，中藥的整體調節作用不僅有助于緩解偏頭痛癥狀，還能顯著改善患者的體質狀態，從而降低復發率。然而，傳統中藥制劑如煎劑在實際應用中存在劑型單一、服用繁瑣以及起效較慢等不足，制約了其臨床推廣和患者依從性。為此，將中藥與現代制劑技術相結合，通過創新劑型和優化給藥方式，成為提升中藥治療偏頭痛療效的關鍵途徑。

4、鼻腔給藥是一種現代制劑形式，其利用鼻腔黏膜豐富的血管網絡和較高的通透性，實現藥物的快速吸收和高生物利用度。這一給藥途徑展現出多方面的顯著優勢。首先，鼻腔給藥具有快速起效的特點，藥物能夠直接進入全身循環，無需經過胃腸道吸收和肝臟首過代謝，大大縮短了作用時間。其次，鼻腔給藥是一種非侵入性的給藥方式，與注射途徑相比更加安全且便于使用，顯著提升了患者的依從性。此外，由于鼻腔與腦部之間存在獨特的生理聯系，鼻腔給藥能夠有效繞過血腦屏障，將藥物直接輸送至中樞神經系統，從而增強對腦部疾病的治療效果。這些特點使鼻腔給藥在疾病快速緩解和靶向治療方面展現出巨大的應用潛力，尤其適合偏頭痛等需要快速起效和精準治療的疾病管理。

技術實現思路

1、本發明旨在提供一種用于治療偏頭痛的中藥鼻腔給藥劑，能夠克服傳統中藥劑型和現有西藥治療的不足，滿足偏頭痛患者對安全性高、起效快和使用便捷的治療需求。本發明是通過以下技術方案實現的：

2、為實現上述目的，本發明提供一種治療偏頭痛的中藥鼻腔給藥劑，包括以下重量份的原料藥：白芍15-30份、川芎10-30份、甘草10-15份、薄荷5-15份、冰片3-10份。

3、優選的，上述的治療偏頭痛中藥鼻腔給藥劑，包括以下重量份的原料藥：白芍30份、川芎15份、甘草10份、薄荷10份、冰片3份。

4、優選的，上述的治療偏頭痛中藥鼻腔給藥劑，添加0.001-0.05份的酪蛋白磷酸肽。

5、祖國醫學認為，偏頭痛的病因病機主要與風邪侵襲、肝陽上亢、氣滯血瘀等因素密切相關，其本質是體內陰陽失衡和氣血運行不暢所致。風邪外襲可導致經絡阻滯，肝陽上亢則易引發頭部氣血逆亂，而氣滯血瘀進一步加重疼痛癥狀。治療上，中醫強調“標本兼治”，通過疏風清熱、平肝潛陽、活血化瘀等方法，調節全身機能，恢復氣血運行。

6、白芍具有養血柔肝、緩急止痛的作用，其主要成分芍藥苷可減輕神經興奮性和血管痙攣。川芎以活血行氣、祛風止痛著稱，川芎嗪能夠擴張腦血管、改善血流并抑制神經炎癥，是實現速效的關鍵。甘草通過其抗炎成分調和藥性，緩解炎癥并減輕薄荷和冰片對黏膜的刺激。薄荷疏風清熱、止痛鎮痙，薄荷醇可迅速鎮痛并抑制炎癥。冰片則以開竅醒神、止痛見長，其揮發性成分通過鼻腔快速吸收，直接作用于中樞神經，顯著增強藥物起效速度并強化薄荷的清涼效果。

7、此外，在滴鼻劑中添加酪蛋白磷酸肽（cpps）可以有效解決偏頭痛治療中起效時間短的問題。酪蛋白磷酸肽能夠與礦物質離子（如鈣、鋅、鎂）結合形成穩定復合物，從而延緩藥物在鼻腔中的溶解和吸收速度。此外，酪蛋白磷酸肽具有良好的黏膜黏附性，能夠延長藥物與鼻腔黏膜的接觸時間，增強滯留效果，進一步實現藥物釋放的延緩。其低致敏性和高安全性也使其成為鼻腔制劑的理想添加成分。

8、本發明同時提供一種治療偏頭痛中藥鼻腔給藥劑的制備方法，步驟如下：

9、a.原料處理：選擇上述的原料藥，進行藥材清洗、晾干后粉碎至80目細粉，備用；

10、b.提取和濃縮：將白芍、川芎和甘草按照上述的比例混合，加入體積重量比為10:1的95%乙醇，在55-60℃下回流提取2次，每次2小時，隨后合并提取液，過濾去渣；薄荷和冰片采用低溫浸提法：將薄荷和冰片按上述的比例混合后，加入體積重量比為10:1的95%乙醇，置于4℃冷藏浸提48小時后過濾；將上述提取液分別減壓濃縮至50℃測定下相對密度1.05-1.10，以去除乙醇并保留活性成分；

11、c.配置藥液：混合主藥提取液：將濃縮后的白芍、川芎、甘草提取液與薄荷、冰片提取液按照9.375-1.4：1的比例混合，攪拌均勻；

12、d.添加輔料：加入混合提取液重量0.001-0.05%的酪蛋白磷酸肽延緩藥物在鼻腔中的溶解和吸收速度，以確保藥液對于偏頭痛療效的持久性；加入混合提取液重量1-2%的增溶劑，以確保藥液中不溶性成分的溶解；加入混合提取液重量0.1-0.2%穩定劑，以調節藥液的粘度；添加滲透壓調節劑氯化鈉，直至藥液的滲透壓接近鼻腔生理環境，即0.9%?nacl等滲；

13、e.稀釋與ph調節：用滅菌純化水稀釋至最終濃度，控制藥液的ph值在5.5-6.5之間，以適應鼻腔黏膜環境；

14、f.過濾與滅菌：使用0.22微米濾膜過濾藥液，去除顆粒和雜質；將藥液裝入滅菌容器中，121℃15分鐘高溫高壓滅菌以確保無菌性；在無菌環境下，將藥液分裝至滅菌后的給藥瓶中，加裝滴頭并密封瓶口，確保不受污染。

15、優選的，上述增溶劑為聚山梨酯80。

16、優選的，上述穩定劑為羥丙甲纖維素。

17、優選的，上述鼻腔給藥劑為噴霧劑或滴鼻劑。

18、本發明的有益效果在于：

19、（1）快速起效：滴鼻液通過鼻腔給藥，依賴鼻腔黏膜豐富的血管網絡，直接進入全身循環，無需經過胃腸道吸收和肝臟首過代謝，大幅縮短了藥物起效時間。同時，薄荷和冰片的揮發性成分能夠直接刺激鼻腔神經末梢，提供迅速的清涼感和止痛效果，川芎通過改善腦血流和舒張血管，進一步加快緩解頭痛的進程；

20、（2）持久起效：在偏頭痛滴鼻劑中添加酪蛋白磷酸肽，通過其延緩藥物釋放和吸收的特性，顯著提升了藥物的持久療效。酪蛋白磷酸肽增強藥物在鼻腔黏膜的滯留時間，實現從快速起效到持續緩釋的全程覆蓋療效。其與川芎的活血行氣、薄荷與冰片的迅速止痛、甘草的抗炎鎮痛以及白芍的神經調節作用形成協同效果，不僅延長了藥物的作用時間，還穩定了偏頭痛的緩解效果；

21、（3）安全高效：該組合物結合了中藥的多靶點作用機制，整體調控偏頭痛的病理機制：川芎-活血行氣，改善腦血管痙攣和神經炎癥；白芍-調節神經興奮性，緩解緊張狀態；甘草-抗炎鎮痛，協同減輕炎癥反應；薄荷與冰片-通過局部鎮靜和神經敏感性抑制，迅速改善疼痛癥狀。由于主要成分為天然中藥，相較于西藥，毒副作用小，尤其適合需要長期管理偏頭痛的患者使用；

22、（4）方便使用：滴鼻液制劑形式小巧便攜，患者無需額外設備即可使用，特別適合偏頭痛突發時的即時處理。與口服藥或注射藥相比，滴鼻劑避免了服藥對胃腸道的刺激以及注射的不適感，顯著提高了患者的依從性和體驗感；

23、（5）靶向作用，緩解復發：冰片和薄荷等成分能夠有效繞過血腦屏障，將藥物直接輸送至中樞神經系統，針對偏頭痛的核心病理機制（如神經炎癥和痛覺敏化）發揮精準調控作用。同時，白芍和甘草具有調和氣血和穩定神經功能的作用，有助于改善患者整體體質，降低偏頭痛的復發率；

24、（6）舒適性：薄荷和冰片的特性在緩解疼痛的同時提供清涼舒適的感官體驗，不僅對疼痛部位有直接的鎮痛效果，還能減輕偏頭痛常伴的惡心、嘔吐等不適癥狀，使患者的整體癥狀更快得到改善；

25、綜合優勢：通過快速吸收、精準作用和整體調節，該中藥滴鼻液實現了偏頭痛治療的“快、穩、安”三效合一，兼顧癥狀緩解與長期調理，為患者提供了一種高效、安全且便捷的治療選擇。