一種五味子酚的藥物新用途及其均質混懸劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種五味子酚的藥物新用途及其均質混懸劑的制備方法。
【背景技術】
[0002] 帕金森病（Parkinson'S disease, PD)是由錐體外系功能障礙引起的一種慢性進 行性神經系統疾病，與衰老密切相關。據調查，60歲以上老年人的發病率高達1%。隨著老 齡化社會的到來，ro發病人數不斷增多。ro的主要臨床癥狀為肌肉震顫、僵直、運動困難和 運動平衡失調，嚴重者吃飯，穿衣等日常活動都受到影響，進一步發展還會出現識別、知覺、 記憶障礙及明顯癡呆，嚴重影響老年人的健康，已成為困擾社會和家庭的主要問題之一。已 有的抗ro藥物如左旋多巴等大多為替代療法，只能在一定程度上改善癥狀，不能延緩疾病 的進程，且長期服藥副作用較多，因此臨床急需療效好的治療新藥，尋找新型抗ro藥已成 為國際上研究的一個熱點。
[0003] 五味子酌·（Schisanhenol, Sal)是從傳統中藥五味子（Schisandra chinensis (TurcZ) Bail)果仁中提取的木脂素類成分之一。由中國醫學科學院藥物研究所陳延鏞研 究員從紅花五味子種子的乙醇提取物中分離得到，其結構經光譜分析鑒定。藥理實驗表明， 五味子酚具有顯著的抗氧化活性，對神經細胞損傷具有明顯的保護作用：五味子酚對氧化 低密度脂蛋白（ox- LDL)和谷氨酸誘導的神經細胞株NG108-15細胞的氧化應激損傷具有 明顯的保護作用，具體表現為可顯著提高細胞的存活率，降低乳酸脫氫酶（LDH)的釋放及凋 亡細胞百分率。其抗凋亡機制包括維持細胞內抗氧化成分谷胱甘肽（GSH)水平，清除氧自 由基（R0S)、抑制凋亡信號通路的重要信號分子細胞色素 C的釋放。而ox- LDL和谷氨酸均 可在神經退行性疾病中引起ROS的過度釋放，導致神經元的氧化應激損傷和凋亡。另外，五 味子酚對谷氨酸、無糖無氧及血紅素造成的大鼠胎腦神經細胞的氧化應激損傷、對過氧化 氫（H 202)、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)及缺血再灌導致的細胞凋亡、對大鼠腦突觸體和線 粒體氧化應激損傷亦具有明顯的保護作用。綜上，五味子酚的抗氧化作用明確，對神經細胞 具有明顯的保護作用。且給小鼠口服五味子酚后可經胃腸道吸收通過血腦屏障。因此，很 值得將五味子酚朝著防治與衰老相關的中樞神經系統退行性疾病的方向進行深入研究。本 項目是國家自然科學基金資助項目，項目編號為=81102829。
【發明內容】
[0004] 本發明公開一種五味子酚的藥物新用途及其均質混懸劑的制備方法。
[0005] 本發明的技術方案如下： 一種五味子酚的藥物新用途是可用于治療帕金森病。其化學結構是：
【主權項】
1. 一種五味子酚的藥物新用途，其特征在于：將五味子酚作為制備治療帕金森病藥物 中的應用。
2. -種五味子酚均質混懸劑的制備方法，其特征在于：第一步：0. 5%羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na)溶液的配制：稱取CMC-Na 0.5 g至100 mL燒杯中，加雙蒸水至100 mL，燒杯內 加入磁力攪拌棒，置于磁力攪拌器上，并加熱至60°C使溶解，約2 h后燒杯內液體呈澄清透 明狀，自然冷卻至室溫后，轉移至100 mL量筒中，補加（由于加熱揮發的)雙蒸水至100 mL， 即得0. 5% CMC-Na溶液； 第二步：五味子酚均質混懸劑的配制：稱取五味子酚粉末100 mg至容量為20 mL的研 缽中,用注射器抽取CMC-Na溶液10 mL，最初加的速度要慢，逐滴加入，邊加邊研磨，研磨要 有一定的力度，使五味子酚粉末與CMC-Na溶液充分接觸，待研磨至粘稠糊狀，可逐漸增加 每次加入CMC-Na溶液的量，如由小滴增至大滴，再依次增加至I mL、2 mL，整個過程中注意 邊加邊研磨，最終配制成10 mg/mL的五味子酚均質混懸劑； 第三步：稱取五味子酚粉末50 mg或25 mg,其余操作同第二步，配制成5 mg/mL和2. 5 mg/mL的五味子酚均質混懸劑； 第四步：將配制好的五味子酚均質混懸劑轉移至適當的容器中。
3. -種五味子酚的藥物新用途及其均質混懸劑的制備方法，其特征在于：所述的五味 子酚均質混懸劑在用于治療帕金森病時采用口服方式給藥。
【專利摘要】本發明公開了一種五味子酚的藥物新用途及其均質混懸劑的制備方法，用于治療帕金森病，拓寬了五味子酚的應用范圍，同時也為帕金森病的治療提供了一種具有潛能的候選藥物。采用一種新的配制方法，將五味子酚配制成均質混懸劑，用于實驗動物的口服給藥。經動物實驗發現，在MPTP誘導的小鼠帕金森病動物模型，五味子酚均質混懸劑可顯著改善實驗動物的運動障礙，且呈現出良好的劑量依賴趨勢。具體表現為：與模型組相比，五味子酚均質混懸劑用藥組小鼠在轉棒儀的掉落次數顯著減少，潛伏期明顯增加；爬桿法檢測小鼠的爬桿時間明顯縮短，運動障礙評分顯著降低。五味子酚均質混懸劑對帕金森病具有良好的治療效果。
【IPC分類】A61K9-10, A61K31-09, A61P25-16
【公開號】CN104546705
【申請號】CN201510016114
【發明人】李麗波, 孫超, 楊宏艷, 梁鑫, 朱坤杰
【申請人】齊齊哈爾醫學院
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月13日