蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠唑的藥物組合物及其制備和使用方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于蠶病防控技術領域，尤其涉及一種蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠唑的藥 物組合物及其制備和使用方法。
【背景技術】
[0002] 家蠶微粒子病是由微孢子蟲（Microsporidia)感染引起的傳染性病害，微孢子蟲 被列為世界蠶種生產唯一法定檢疫對象，根據檢疫數據統計，目前全國每年蠶種生產一代 雜交種由于微孢子蟲感染而淘汰50萬張，淘汰率在3. 0%左右，直接經濟損失數千萬元。為 控制蠶種生產微孢子蟲的感染，目前主要采用對蠶室、蠶具及周圍環境進行全面消毒清除 微孢子蟲。由于野外環境（如桑園）受微孢子蟲污染越來越嚴重，有些地方在蠶種生產過 程中還采用桑葉全程消毒預防微孢子蟲通過桑葉感染家蠶。實施這些防控家蠶微粒子病 措施需要投入大量人力、物力，有時卻收效甚微，如采用桑葉全程消毒法，耗費的消毒藥、勞 務、水等，使桑葉成本提高將近1元/斤，極大增加了養蠶生產蠶種成本，但也仍未能夠完全 控制家蠶微粒子病的發生。
[0003] 研宄發現，藥物治療是防治家蠶微粒子病的有效方法。目前，開發應用于治療家蠶 微粒子病的藥物有限，以多菌靈為主要成分的產品，如防微靈，已應用于蠶種生產防治家蠶 微粒子病。該產品使用方式是在桑園噴灑，使桑葉吸收，再飼喂給家蠶。由于在桑園噴灑藥 物方式操作繁瑣，成本高，蠶農很難接受，而且防微靈對蠶體發育、繭質和產卵有一定的副 作用。
[0004] 阿苯噠唑又名丙硫苯咪唑，是一種人用和獸用治療各種類型寄生蟲病的藥物，在 生物體內代謝為阿苯噠唑亞砜類或阿苯噠唑砜類，可選擇性與不可逆性地抑制蟲體攝取 葡萄糖，使蟲體內源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶，阻礙三磷酸腺苷（ATP)的產生， 致使蟲體因能源耗竭而逐漸死亡。阿苯噠唑微溶于有機溶劑，不溶于水。魯興萌研宄表 明丙硫苯咪唑對家蠶微粒子病具有明顯的治療效果（丙硫苯咪唑等藥劑對家蠶微粒子病 的治療作用，中國蠶業，2000,81:19-21)，300mg/L以上的丙硫苯咪唑對家蠶微粒子病具有 100%治療效果，他用醋酸作為助溶劑將丙硫苯咪唑配成水溶性制劑。楊瓊等（家蠶微粒 子病治療藥物的研宄I.藥物篩選，廣東蠶業，2010,3:35-37)報道了 500mg/L的阿苯噠 唑對家蠶微粒子病治療效果為95. 8%，感染率為4. 12%。劉吉平等的發明專利（申請號 201410099689. 8,2014年6月4日）公開了一種防治家蠶微粒子病的藥物組合物，配方為阿 苯噠唑、氟苯尼考和磷酸三鈉，其中磷酸三鈉是助溶劑，其使用方式為加水溶解后通過添食 或噴布桑樹上給藥，其中，l〇〇〇mg/L的阿苯噠唑對家蠶微粒子病治療效果為95. 56%以上， 感染率為〇~4. 44%。

【發明內容】

[0005] 本發明要解決的技術問題是提供一種蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠唑的藥物組合 物及其制備和使用方法。
[0006] 為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠 唑的藥物組合物，是由以下重量百分比的原料組成的藥物復方粉劑：16. 70~50. 00%阿 苯噠唑、5. 00~13. 00 %恩諾沙星、12. 0~52. 45 %淀粉、8. 50 %~15. 00 %微晶纖維素、 8. 50 %~15. 00 %聚乙烯吡咯烷酮和0. 85 %~2. 50 %十二烷基硫酸鈉。
[0007] 上述蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠唑的藥物組合物，最優配方是由以下重量百分比 的原料組成的藥物復方粉劑：33. 30%阿苯噠唑、7. 00%恩諾沙星、33. 30%淀粉、12. 40%微 晶纖維素、12. 40 %聚乙條吡略燒酬和1. 60 %十二烷基硫酸納。
[0008] 上述藥物組合物的制備方法，按照配方稱取阿苯噠唑、恩諾沙星、淀粉、微晶纖維 素、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉，混合攪拌均勻，即得藥物復方粉劑。
[0009] 上述藥物組合物的制備方法，稱取一定量的藥物復方粉劑充分溶于水制成藥物復 方粉劑溶液。
[0010] 上述藥物組合物的使用方法，將藥物復方粉劑按照3.Og藥物/kg桑葉的劑量直接 噴灑于桑葉上。
[0011] 上述藥物組合物的使用方法，將藥物復方粉劑兌水制備成3.Og/L的藥物復方粉 劑溶液后浸泡桑葉、晾干。
[0012] 針對目前家蠶微粒子病缺乏有效防治措施以及治療藥物阿苯噠唑難溶導致療效 不佳等問題，發明人研發了一種蠶用抗微孢子蟲的含阿苯噠唑的藥物組合物，該組合物是 由阿苯噠唑、恩諾沙星和填充劑以及適宜的復配助溶劑組成的藥物復方粉劑。其中，阿苯 噠唑對昆蟲微孢子蟲裂殖體繁殖具有抑制作用機制，家蠶食下該藥物，使藥物在蠶體內代 謝形成藥物的內環境，致使微孢子蟲在蠶體內無法繁殖，達到控制家蠶微粒子病發生的目 的，且其不會對養蠶環境產生污染，對家蠶的正常生長不會造成影響，對人體健康不會造成 危害；另一方面恩諾沙星細菌抗菌譜廣、殺菌活性強，對家蠶各類細菌病具有較好的治療效 果，可增強家蠶的體質，提高家蠶抗病性；助溶劑采用微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和十二 烷基硫酸鈉混合物，實驗表明三種成分復配可協同促進阿苯噠唑溶解于水使其在水中達到 易溶，相比磷酸三鈉助溶效果（微溶）更好，還能保持阿苯噠唑的活性。本發明的藥物組合 物可應用于防治家蠶微粒子病和細菌病，使用方式有兩種：可將藥物復方粉劑直接噴灑于 桑葉上飼喂家蠶，或將藥物復方粉劑兌水制備成溶液后浸泡桑葉并晾干飼喂家蠶。給藥時 間為家蠶四齡起蠶開始，連續12~15日，直至家蠶上蔟結繭，每日添食1次，眠期除外。本 發明使用方法方便、簡單，比較實用。結果表明，照此可有效防治家蠶微粒子病。
【具體實施方式】
[0013] 以下結合實施例進一步說明。
[0014] 1.生物材料
[0015] 家蠶（Bombyxmori)品種：932X芙蓉，由廣西蠶業技術推廣總站提供。
[0016] 家蠶微孢子蟲（Nosemabombycis,簡稱N.b)，由廣西蠶業技術推廣總站蠶病研宄 室接種繁殖獲得。
[0017] 2?供試藥品
[0018] 阿苯達唑（原料），購自華中藥業股份有限公司；恩諾沙星購自浙江國邦藥業有 限公司；淀粉購自臺山市化工廠有限公司；微晶纖維素購自安徽山河藥用鋪料股份有限公 司；聚乙烯吡咯烷酮購自博愛新開源制藥股份有限公司；十二烷基硫酸鈉購自上海試回赫 維化工有限公司。
[0019] 實施例1
[0020] 配方：50. 00 %阿苯噠唑、5 %恩諾沙星、12. 00 %淀粉、15. 00 %微晶纖維素、 15. 00 %聚乙烯吡咯烷酮和2. 50 %十二烷基硫酸鈉。
[0021] 制法：分別稱取500.0 Og阿苯噠挫，50.0 Og恩諾沙星，120.0 Og淀粉，150.0 Og微晶 纖維素，150.0 Og聚乙烯吡咯烷酮和25. OOg十二烷基硫酸鈉，混合，攪拌均勻，即得1.0 Okg 藥物復方粉劑。
[0022] 實施例2
[0023] 配方：33. 30%阿苯噠唑、7. 00%恩諾沙星、33. 30%淀粉、12