專利名稱：一種環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫療衛生技術領域，具體是涉及ー種環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法及其用途。
背景技術：
環糊精是ー類環狀低聚糖化合物，通常由6 12個葡萄糖通過α -I, 4糖苷鍵連接而成，可以由淀粉酶解得到。常見的環糊精有α、β、Υ (α-⑶、β-⑶、Υ-⑶)三種類型，其含有的葡萄糖単元數目分別為6、7、8個。通過對這三種環糊精的結構進行修飾，如將環糊精的羥基氫甲基化、糖基化、羥烷基化，可以得到ー些常用的親水性環糊精，如羥丙基-β -CD、麥芽糖-β -CD等；將環糊精的羥基氫こ基化、酰基化，得到疏水性環糊精衍生物，如こ基-β -CD等；還可以在環糊精分子外部引入疏水性側鏈，得到兩親性的環糊精衍生物。環糊精結構為上窄下寬、兩端開ロ的花盆狀，內腔可以包結一定大小的分子形成包合 物。環糊精為水溶性、非還原性的白色結晶粉末，分子能全部或部分進入其空穴內部，形成包合物，環糊精作為主體，分子作為客體。通過形成包結物，可以改善分子的溶解性能、調節分子釋放速度、使液體分子粉末化、提高分子穩定性、改善分子制劑性能、降低分子的刺激性和毒副作用、掩蓋分子的不良臭味等。包合物的形成主要取決于主客體的結構和性質及二者的包合比。主客體分子大小要匹配，客體分子的分子量最好在100 400。環糊精包合物具有良好的安全性、良好的生物相容性以及良好的生產存儲特性等，使得環糊精的應用研究不斷深入。不同種類的環糊精作為載體形成的環糊精包合物，無論采用ロ服或非ロ服途徑，都可以使客體分子以速釋、緩釋、控釋或促進分子吸收的方式進入體內。環糊精還可以影響了人體角質層的特性，通過提取出了角質層中的脂質，促進分子經皮吸收，増加了分子累積在皮膚的量，改善療效。人體的角質層起著一個極為重要的功能，即防止細菌和異物侵入體內，承擔著保護體內器官的防御壁壘作用。角質層內大約包含20% 30%的水分，過低含量的水分將使角質層脫落。因此保有一定的水分是維持角質層承擔壁壘功能的關鍵因素。膠原是形成細胞基體的主要成分，它在維護皮膚的壁壘機能和保濕功能兩方面都起著重要作用。膠原蛋白具有顯著的低免疫原性、生物相容性、可降解性，強親水性、無毒安全性好等特殊性能，在生物體易被吸收，是最有用的天然高分子生物材料之一，廣泛用于食品、化妝品、醫藥等エ業領域。膠原多肽是膠原蛋白或明膠的水解產物，具有降血壓、降膽固醇、促進Ca2+吸收、抑制光老化等多種生理活性。用生物工程技術生產得到的膠原蛋白水解產物中含有大量的低聚肽，主要成分是含三個氨基酸的膠原三肽(collagen tripeptide,簡稱CTP),其結構可簡單地表示為“Gly-X-Y”，Gly表示甘氨酸，X、Y表示任意的氨基酸，膠原三肽平均分子量約為280。膠原三肽具有促進皮膚膠原合成、透明質酸合成和保濕作用，有良好的應用價值。為了促進膠原三肽更快更好的被皮膚吸收，本發明提出了ー種利用環糊精包結膠原三肽，通過利用環糊精透皮吸收作用提高膠原三肽皮膚滲透和吸收的方法。

發明內容
本發明的目的是在于提供ー種環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法。本發明的另一目的在于提供ー種環糊精膠原三肽包結物水溶液的用途，即在護膚品和藥物底物中的應用。本發明提供的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，具體步驟為
將環糊精水溶液與膠原三肽水溶液混合，在(Tioo°c下靜置，即可得到環糊精-膠原三肽1:1結合的包結物水溶液，其中環糊精和膠原三肽的摩爾比為10_3 IO3: I。 本發明中，所述環糊精是由6 8個葡萄糖通過α-1，4糖苷鍵連接而成的環狀低聚糖化合物，或者該類環狀低聚糖化合物的羥基經過修飾后得到的環糊精衍生物。本發明中，所述膠原三肽是含三個氨基酸的膠原三肽，其結構可簡單地表示為“Gly-X-Y”，Gly表示甘氨酸，X、Y表示任意的氨基酸。本發明中，所述膠原三肽是甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸三肽，或是甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸三肽。本發明中，所述膠原三肽分子量為189 449，優選250 300。本發明中，所述環糊精和膠原三肽的摩爾比優選為10_2 IO2: I。本發明得到的環糊精-膠原三肽包合物同時結合了環糊精的特性和膠原三肽的優點，可以對皮膚具有更優良的滲透性，增強對膠原生長的促進作用；更好的改善皮膚對膠原三肽的吸收，提高其利用效率。環糊精-膠原三肽溶液具有物化性質穩定、無毒、水溶性強等特點，可以起到減少和消除皮膚皺紋、細紋，延緩衰老，預防和治療皮膚角質化、皮膚粗糙等作用，可以制成乳液、膏霜、水劑等化妝品劑型。例如可以添加到護膚品或醫藥的底物中，如添加在凡士林、沐浴乳、護手霜中。本發明原料來源簡易、生產エ藝簡便，可產生良好的經濟效益。


圖I為實施例I得到的包結物水溶液測得的質譜圖。圖2為實施例2得到的包結物水溶液測得的質譜圖。圖3為實施例3得到的包結物水溶液測得的質譜圖。
具體實施例方式下面結合附圖和實施例對本發明作進ー步的說明。實施例I 將10_3mol*L的α環糊精水溶液與10_2mol*L的甘氨酸_甘氨酸_甘氨酸三肽水溶液按照摩爾比I: I進行混合，在25°c下靜置I小時，即可得到α環糊精-甘氨酸三肽包結物水溶液，可用質譜實驗結果驗證了包結物的生成，結合比為I: I。甘氨酸三肽Gly-Gly-Gly分子量為189，α -環糊精的分子量為972、1134、1297，如圖I所示，1162. 20為α-環糊精與甘氨酸三肽Gly-Gly-Gly 1:1結合的產物峰。實施例2將10_2mol*L的β環糊精水溶液與10_4mol*L的甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸三肽水溶液按照摩爾比1:100進行混合，在50°C下靜置12小時，即可得到β環糊精-甘氨酸三肽包結物水溶液，質譜實驗結果驗證了 β環糊精-甘氨酸三肽包結物的生成，結合比為1:1。膠原三肽Gly-Phe-Phe分子量為369，β -環糊精的分子量為1134。如圖2所不，1504. 47為β -環糊精與膠原三肽Gly-Phe-Phe 1:1結合的產物峰。實施例3將10_2mol*L的Y環糊精水溶液與10_2mol*L的甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸三肽水溶液按照摩爾比100:1進行混合，在0°C下靜置24小時，即可得到Y環糊精-甘氨酸三肽包結物水溶液，質譜實驗結果驗證了 Y環糊精-甘氨酸三肽包結物的生成，結合比為1:1。Y -環糊精分子量為1297，如圖 3所示1666. 53為Y -環糊精與膠原三肽Gly-Phe-Phe 1:1結合的產物峰。
權利要求
1.一種環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于將環糊精水溶液與膠原三肽水溶液混合，在(Tioo°c下靜置，即可得到環糊精-膠原三肽I: I結合的包結物水溶液，其中環糊精和膠原三肽的摩爾比為10_3 103:1。
2.根據權利要求I所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于環糊精是由6 8個葡萄糖通過a -I, 4糖苷鍵連接而成的環狀低聚糖化合物，或者該類環狀低聚糖化合物的羥基經過修飾后得到的環糊精衍生物。
3.根據權利要求I所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于膠原二妝是含二個氨基酸的I父原二妝，其結構表不為“Gly-X-Y”，Gly表不甘氨酸，X、Y表不任意的氨基酸。
4.根據權利要求I所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于膠原二肽是甘氨酸_甘氨酸_甘氨酸二肽或甘氨酸_苯丙氨酸_苯丙氨酸二肽。
5.根據權利要求1-4之一所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于所述膠原三肽分子量為189 449，優選250 300。
6.根據權利要求I所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法，其特征在于環糊精和膠原三肽的摩爾比為10_2 IO2: I。
7.由權利要求1-6之一所述制備方法獲得的環糊精膠原三肽包結物水溶液。
8.權利要求7所述的環糊精膠原三肽包結物水溶液在制備護膚品和藥物的底物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種環糊精膠原三肽包結物水溶液的制備方法及其用途。將環糊精水溶液與膠原三肽水溶液混合，在0~100℃下靜置，即可得到環糊精-膠原三肽1:1結合的包結物水溶液，其中環糊精和膠原三肽的摩爾比為10-3～103:1。環糊精膠原三肽包結物水溶液可應用于制備護膚品和藥物的底物。本發明原料來源簡易、生產工藝簡便，可產生良好的經濟效益。
文檔編號A61Q19/08GK102670428SQ201210154208
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月18日 優先權日2012年5月18日
發明者丁傳凡, 何小丹 申請人:復旦大學