專利名稱：對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4,4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種用對環(huán)己酮甲酸酯為原料經(jīng)四氟化硫氟化生產(chǎn)4，4" 二氟環(huán)己基甲酸酯的方法。
背景技術(shù)：
4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯經(jīng)水解可得到4，4- 二氟環(huán)己基甲酸，4，4_ 二氟環(huán)己基甲酸是生產(chǎn)抗HIV藥Maraviro的原料。目前，國內(nèi)鮮有關(guān)于4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯合成方法的報(bào)道，已公開的生產(chǎn)4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯的方法有
(1)世界知識產(chǎn)權(quán)組織，W02008/132128A2中公開了以對環(huán)己酮甲酸酯為原料，與三氟乙酸酐合成對-二 (三氟乙酰氧基)環(huán)己烷甲酸酯，再與氟化氫反應(yīng)合成4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯。該方法缺點(diǎn)是a)該方法中的第一步反應(yīng)時(shí)間太長，需要45 166小時(shí)，而且仍有原料沒有反應(yīng)，原料殘留量達(dá)179Γ3. 2% ；b)第二步反應(yīng)后，4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯不易分離；
(2)旭硝子株式會社申請的中國發(fā)明專利ZL02804233. 6和歐洲專利EP 1364938，公開了以對環(huán)己酮甲酸酯為原料，先與五氯化磷反應(yīng)得到4，4-二氯環(huán)己基甲酸乙酯，再與氟化氫反應(yīng)得到4，4- 二氟環(huán)己基甲酸乙酯，該方法缺點(diǎn)是a)第一步反應(yīng)生成副產(chǎn)品一氯環(huán)己烯甲酸乙酯，副產(chǎn)品比例達(dá)到2/3，所以，進(jìn)行第二步氟化后，總收率很低；b)產(chǎn)生的副產(chǎn)品氟烯烴類的沸點(diǎn)和目標(biāo)產(chǎn)物的沸點(diǎn)接近，難分離，不易得到高純度的4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯目標(biāo)產(chǎn)物；
(3)四面體雜志46(2005) 5005-5007公開了對環(huán)己酮甲酸酯與DAST[三氟化硫二乙胺，(C2H5)2NSF3]反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)品的方法，缺點(diǎn)是DAST受熱容易爆炸，安全性問題不利于規(guī)模化生產(chǎn)，同時(shí)生成難于分離的一氟環(huán)己基甲酸酯副產(chǎn)品。綜上所述，目前生產(chǎn)4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯的方法存在三大缺陷急需解決
(1)總收率低現(xiàn)有技術(shù)中原料殘留量較高，或者是副產(chǎn)品產(chǎn)生量較大，導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)物 4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的總收率較低，浪費(fèi)了原料，且生產(chǎn)效率低；
(2)分離困難由于反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物的沸點(diǎn)與目標(biāo)產(chǎn)物4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的沸點(diǎn)接近，導(dǎo)致難以分離，無法得到高純度的4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯；
(3)安全性差DAST受熱容易爆炸，安全性問題差，不利于規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的技術(shù)問題
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中合成過程存在的不足，提供一種對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn) 4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，本發(fā)明采用對環(huán)己酮甲酸酯為原料，與四氟化硫經(jīng)過一步反應(yīng)得到4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯，比其他分步反應(yīng)更為簡便、安全，副產(chǎn)品少，易分離得到高純度的產(chǎn)品。技術(shù)方案為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為
本發(fā)明的一種對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，在壓力釜中分別投入下述通式(a)所示的對環(huán)己酮甲酸酯、氟化劑四氟化硫和催化劑氟化氫，并開始攪拌，控制壓力釜內(nèi)反應(yīng)溫度為(T80°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5^24. 0 h，得到下述通式(b)所示的 4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯，
權(quán)利要求
1. 一種對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，其特征在于 在壓力釜中分別投入下述通式(a)所示的對環(huán)己酮甲酸酯、氟化劑四氟化硫和催化劑氟化氫，并開始攪拌，控制壓力釜內(nèi)反應(yīng)溫度為(T80°C，反應(yīng)時(shí)間為0. 5^24. 0 h，得到下述通式(b)所示的4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法， 其特征在于，在壓力釜內(nèi)反應(yīng)結(jié)束后，還包括如下步驟(1)打開壓力釜出口閥，將余氣通至堿液中，使氣體被堿液吸收；(2)打開壓力釜，將反應(yīng)液倒入冰水中，同時(shí)開始攪拌，倒完后靜置分層，分出油層；(3)用堿液調(diào)節(jié)分離后的油層為中性，靜止分去水層，再向油層加入干燥劑，之后濾去干燥劑，得到產(chǎn)品4，4- 二氟環(huán)己基甲酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，其特征在于對環(huán)己酮甲酸酯與四氟化硫的摩爾比為1:廣1:4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，其特征在于氟化氫與對環(huán)己酮甲酸酯的摩爾比為0. 5 Γ10 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法， 其特征在于采用NaHCO3水溶液或NaOH水溶液調(diào)節(jié)分離后油層的ρΗ值。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4，4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法， 其特征在于所述的干燥劑為氯化鈣或無水MgS04。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對環(huán)己酮甲酸酯經(jīng)氟化生產(chǎn)4,4-二氟環(huán)己基甲酸酯的方法，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的步驟為(1)在壓力釜中分別投入對環(huán)己酮甲酸酯、四氟化硫和氟化氫，并開始攪拌，控制壓力釜內(nèi)反應(yīng)溫度為0~80℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5~24.0h；(2)打開壓力釜出口閥，將余氣通至堿液中，使氣體被堿液吸收；(3)打開壓力釜，將反應(yīng)液倒入冰水中，同時(shí)開始攪拌，倒完后靜置分層，分出油層；(4)用堿液調(diào)節(jié)分離后的油層為中性，靜止分去水層，再向油層加入干燥劑，之后濾去干燥劑，得4,4-二氟環(huán)己基甲酸酯。本發(fā)明通過一步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)簡單步驟少；且副產(chǎn)品少，容易通過蒸餾得到高純度的產(chǎn)品，總收率高；安全性好，有利于規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號C07C69/635GK102531898SQ201110361620
公開日2012年7月4日 申請日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者劉軍, 周豪, 張延林, 徐光輝 申請人:江蘇華達(dá)化工集團(tuán)有限公司