專利名稱：苯醌類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及苯醌類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的用途，尤其涉及苯醌類化合物中的紫草醌乙素的制備及其在抗肺癌、前列腺癌、鼻咽癌中的用途。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計資料表明，全世界癌癥每年發(fā)病約1000萬人，死亡約700萬人，已成為僅次于心血管病的人類第二號殺手，尋找有效的抗癌藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。目前，在抗癌藥物研究中，化療藥物的研究和臨床應(yīng)用已取得很大進展；其中，化學(xué)合成的抗癌藥如金屬配合物鉬絡(luò)合物、鎵鹽、有機鍺化合物、錫配合物等具有抗癌性強、抗瘤廣譜等特點，但也存在毒副作用大、造價高、水溶性差等不足之處，因此，研究者們將目光投向資源豐富、純天然的中草藥。近幾年來，從中草藥中尋找新的抗癌藥物已被證明是個很有前途的方向，天然抗癌藥物的篩選自然就成了現(xiàn)今的一個研究熱點。當(dāng)前已有研究表明天然產(chǎn)物包括中草藥中的紫杉醇、喜樹堿、長春新堿、鬼白毒素等具有很好的抗癌活性并在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。中藥紫草(RadixArnebiae)為紫草科植物新疆紫草 Arnebia euchroma (Royle)Johnst或內(nèi)蒙紫草A.guttata Bunge的干燥根；化學(xué)成分和藥理活性研究表明，紫草含有多種包括萘醌類、苯醌類等生理活性成分，上述成分具有抗菌、抗炎、抗癌、抗生育、增強免疫力、降血糖、護肝等多種作用，臨床上通常用于溫?zé)岚哒睢駸狳S疸、紫癜、吐衄、尿血、淋濁、血痢、熱結(jié)便秘、燒傷、濕疹、丹毒，癰瘍、水火燙傷等。據(jù)文獻報道，紫草中萘醌類紫草素及其衍生物對多種腫瘤細(xì)胞，如小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6、人舌鱗癌細(xì)胞Tca-8113、人宮頸癌細(xì)胞HeLa、人黑色素瘤細(xì)胞A375-S2、人胃癌細(xì)胞BGC-823、人食管癌細(xì)胞ECa_109等都具有較強的抑制作用；所述紫草素可抑制實驗大鼠由腫瘤壞死因子α及黑素瘤B16所致的血管生成，從而抑制腫瘤的生長。有研究發(fā)現(xiàn)，紫草素抗腫瘤有效劑量為5-lOmg/kg/day，當(dāng)大于15mg/kg/day時顯示出毒性,而低于lmg/kg/day時無效。另據(jù)報道，天然紫草素類化合物及其衍生物具 有細(xì)胞毒和抗腫瘤活性的作用機制主要為:紫草素能通過激活caspase蛋白酶誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、激活促細(xì)胞分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase)、抑制蛋白酪氨酸激酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性，從而影響腫瘤細(xì)胞的代謝、增殖、分化、信號傳遞、基因表達等過程，從而阻礙腫瘤細(xì)胞的生長。有報道，紫草中的苯醌苯酚類化合物有體外抑制前列腺素的生物合成作用；綜觀國內(nèi)外的報道，均未見紫草中苯醌類化合物的抗腫瘤藥效及用其制備的抗腫瘤藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供苯醌類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的用途，尤其涉及苯醌類化合物中的紫草醌乙素的制備及其在抗肺癌、前列腺癌、鼻咽癌中的用途。本發(fā)明從中藥材新疆紫草中分離得到新的苯醌類化合物并證實其體外腫瘤細(xì)胞毒活性；其中，所述的苯醌類化合物為單體化合物。
本發(fā)明中，所述的苯醌類化合物具有下式的化學(xué)結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式的苯醌類化合物，
2.權(quán)利要求1所述的苯醌類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
3.按權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤為肺癌、前列腺癌或鼻咽癌。
4.權(quán)利要求1所述的苯醌化合物的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟: 取紫草根粗粉20kg，室溫95 %乙醇反復(fù)冷浸、滲漉提取數(shù)次后，減壓回收溶劑，得到浸膏820g，浸膏懸浮于水中，以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別得到石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取物；取乙酸乙酯萃取物200g進行硅膠柱色譜，依次以石油醚、石油醚-丙酮、丙酮進行反復(fù)硅膠柱色譜和重結(jié)晶，制得新化合物紫草醌乙素(Arnebinone B，IOmg)。
5.按權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，所述的紫草為紫草科植物新疆紫草Arnebiaeuchroma(Royle) Johnst 的干燥根`。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及苯醌類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的用途，尤其涉及紫草醌乙素的制備及其在抗肺癌、前列腺癌、鼻咽癌中的用途。本發(fā)明的苯醌類化合物為紫草醌乙素(Arnebinone B)，由新疆紫草中分離得到。經(jīng)體外抗腫瘤活性實驗，結(jié)果顯示，所述紫草醌乙素對肺癌細(xì)胞A549的半數(shù)抑制濃度為4.86μg/ml，對前列腺癌細(xì)胞DU145的半數(shù)抑制濃度為5.16μg/ml，對鼻咽癌細(xì)胞KB的半數(shù)抑制濃度為5.2μg/ml，對KB耐藥株KB-VIN的半數(shù)抑制濃度為4.98μg/ml，結(jié)果表明，所述紫草醌乙素可用于制備抗腫瘤的藥物，尤其是制備治療肺癌、前列腺癌或鼻咽癌的藥物。
文檔編號C07D307/77GK103113335SQ20111036627
公開日2013年5月22日 申請日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月17日
發(fā)明者陳道峰, 朱紅薇, 李國雄 申請人:復(fù)旦大學(xué)