專(zhuān)利名稱(chēng)：一種左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
左旋對(duì)羥基苯甘氨酸，簡(jiǎn)稱(chēng)D-HPG，化學(xué)名為D- α -氨基對(duì)羥基苯乙酸，其結(jié)構(gòu)式如式I所示。
權(quán)利要求
1.一種左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟步驟I:在第一溶劑中，式II所示化合物與式III所示化合物發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成式IV所示化合物；所述第一溶劑選自醚類(lèi)溶劑、酯類(lèi)溶劑、鹵代烷烴類(lèi)溶劑、C5 Cltl烴類(lèi)溶劑、腈類(lèi)溶劑、酮類(lèi)溶劑；步驟2 :在第二溶劑中，以酸為催化劑，式IV所示化合物與式V所示化合物發(fā)生類(lèi)似傅-克反應(yīng)，生成所述左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)如式VI所示；所述第二溶劑選自腈類(lèi)溶劑、鹵代烷烴類(lèi)溶劑、C5-Cltl烴類(lèi)溶劑；所述酸為手性酸或非手性酸，所述手性酸選自 D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟腦磺酸、L-樟腦磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸選自甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、鹽酸；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟I中式II所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為I : O. 5 I : 2. I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟I中所述親核加成反應(yīng)的溫度為 25 110. 6°C，所述親核加成反應(yīng)的時(shí)間為O. 5 144h。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟2中式IV所示化合物與式V所示化合物的摩爾比為I : O. 2 I : 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟2中式IV所示化合物或式V所示化合物與所述催化劑的摩爾比為I 200 I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟2中所述類(lèi)似傅-克反應(yīng)的溫度為 40 82°C，所述類(lèi)似傅-克反應(yīng)的時(shí)間為13. 5 96h。
7.—種結(jié)構(gòu)如式I所示左旋對(duì)羥基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟 步驟I :在第一溶劑中，式II所示化合物與式III所示化合物發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成式IV所示化合物；所述第一溶劑選自醚類(lèi)溶劑、酯類(lèi)溶劑、鹵代烷烴類(lèi)溶劑、C5 Cltl烴類(lèi)溶劑、腈類(lèi)溶劑、酮類(lèi)溶劑；步驟2 :在第二溶劑中，以酸為催化劑，式IV所示化合物與式V所示化合物發(fā)生類(lèi)似傅-克反應(yīng)，生成所述左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)如式VI所示；所述第二溶劑選自腈類(lèi)溶劑、鹵代烷烴類(lèi)溶劑、C5-Cltl烴類(lèi)溶劑；所述酸為手性酸或非手性酸，所述手性酸選自 D-酒石酸、L-酒石酸、D-樟腦磺酸、L-樟腦磺酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、手性磷酸，所述非手性酸選自甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、鹽酸；
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3中所述水解反應(yīng)的溫度為60 100。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3中所述酸選自鹽酸、硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3中所述堿選自氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、氨水。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種左旋對(duì)羥基苯甘氨酸類(lèi)化合物的合成方法，省去了拆分、消旋化處理等后續(xù)工序，簡(jiǎn)化了操作步驟；在第二步反應(yīng)中選用有機(jī)小分子酸作為催化劑，不僅有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，而且通過(guò)催化劑、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)底物、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間的篩選，使得終產(chǎn)物的ee值為88.1～98.0％；在第二步反應(yīng)中使用了非水溶劑，避免了含酚廢水的排放，減少了環(huán)境污染。
文檔編號(hào)C07F7/18GK102603449SQ20121003364
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者劉超, 謝建中, 趙立獻(xiàn), 郭秀彬 申請(qǐng)人:河南新天地藥業(yè)股份有限公司