專利名稱：一種手性銨鹽的制備及合成方法
技術領域：
本發明涉及ー種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物及其制備方法，確切地說是ー種手性銨鹽的制備及合成方法。
ニ背景技術：
近年來手性含氮化合物相繼有許多文獻報道，手性含氮化合物及其金屬配合物在高分子和有機合成不對稱催化領域具有重要意義。成為國內外研究的熱點之一。銨鹽是重要的醫藥化工產品，可用作殺菌劑、絮凝劑，還可用于相轉移催化劑。[1-2].
1.Research progress on chitosan quaternary ammonium salt, Li，Rong—chun，Huaxue Shiji 33(10)， 895-898.
2.Quaternary Ammonium (Hypo)iodite Catalysis for EnantioselectiveOxidative Cycloetherification ， Uyanikj Muhammet; Okamoto， Hiroaki; Yasui，Takeshi; Ishiharaj Kazuaki，Science (2010)，328 (5984)，1376-1379.
申請人:在用配合物a-( R)-苯乙胺乙酸銅配合物不對稱催化4-氟苯甲醛腈硅化反應過程中，沒有得到手性目標產物(2-三甲基硅氧基)-4-氟-苯基乙腈，但是意外地得到了一種手性化合物。ニ
發明內容
本發明g在提供手性化合物4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。所要解決的技術問題是ー步合成得到目標產物。本發明所稱的手性化合物是由4-氟苯甲醛與三甲基硅腈制備的由以下化學式所示的化合物
化學名稱4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽，簡稱化合物(I)。本合成方法包括合成和分離,所述的合成用15mol% a - (R)-苯こ胺こ酸銅做催化劑，4 -氟苯甲醒2mmol,三甲基娃腈6mmol,用5mL無水甲醇做溶齊[J,室溫反應3天后,柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點自然揮發，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。合成反應如下
本合成方法一步得到目標產物，エ藝簡單，操作方便。其反應機理可推測如下
4-氟苯甲醛與三甲基硅腈，在催化劑15mol%a-( R)-苯こ胺こ酸銅的作用下，由于4-氟苯甲醛在空氣中不穩定，4-氟苯甲醛首先被氧化成4-氟苯甲酸，而且催化劑a -(S)-苯こ胺こ酸銅，在反應過程中分解，釋放出a-( R)-苯こ胺與溶液中4-氟苯甲酸作用，形成4-氟苯甲酸-(S)-苯こ胺銨鹽。其反應過程如下
四

圖I是4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽的X-衍射分析圖。
三具體實施方式
在25mL兩ロ瓶中，無水無氧條件下，加入5mL無水甲醇，4-氟苯甲醒O. ImL(Immol),三甲基硅腈3mmol，催化劑a -(S)-苯こ胺こ酸銅O. 132g (O. 30mmol)，將反應物在室溫下攪拌5天，停止反應，柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組分點自然揮發，得單晶4-氟苯甲酸-(S)-苯こ胺銨鹽。產率25%;[a]5D= +21.92°(c=0.02，CH2Cl2) : 1HNMR (500MHz, CDCl3, 27 °C ), δ (ppm) = 7.87 (d, 0.6 Hz,3H), 7.22 7.33 (m, 4H)，7. 01 (s, 2H)，4. 73 (s, 1H)，3. 67 (s, br, 1H)，I. 56
I.57 (s, 3H), 13CNMR(125MHz, CDCl3, 27°C ) 190.5，158.1，142.9，132.3，128.9，128.8，127.8，126.9，126.2，116.3，115.9，115.7，56. 7, 30.9. IR (KBr) : 2970，2546，1607，1527，1457，1394，1368，1228，1149，858，785，766，698，611;HRMS(EI) :Iii-C8H1 iN/z (%) : calcd for C7H5O2F: 140. 0274; found:140. 0278.
手性(R) - α -苯こ胺醋酸銅金屬有機配合物催化劑的合成
稱取2. OOOg Cu (CH3COO)2 ·Η20 (O. Olmol)加入到IOOmL圓底燒瓶中，再加入25mL四氫呋喃作溶劑，在攪拌情況下用針筒量取3mL a- (R)-苯こ胺(mol，稍過量點)加入到燒瓶中，反應完成后，在旋轉蒸發儀上抽干后為粘稠狀液體，用正己烷重結晶，得淡藍色晶體，產率=80. 1%, [a] 25D= + 14.15° (c O. 4776, THF) Elemental analysis: found: N:6. 45%,C:56. 17%, H:6. 56%; Calculate: N:6. 61%, C:56. 65%, H:6. 62%.
腈硅化反應應用
2-苯基-2- (ニ甲娃氧基)丙臆的制備
O. 30mmol 化合物 I，苯甲醛(X2mL，TMSCN O. 6 ml (3. 3mmol)相繼在 20 30 C 下加入，3天后，加入水淬滅經柱層后(石油醚/ ニ氯甲烷5/1)，得無色油狀液體，轉化率65%，1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.56 - 7.59 (m, O. 9 Hz, 2H)，7. 31 - 7. 34 (m, 3H)，5. 43(s, 1H), O. 16 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDC13) 136.1，128.8 (x2), 126. 2 (x2),119.1，63. 5, -0·39(χ3)。
權利要求
1.一手性銨鹽的制備是由4-氟苯甲醛與三甲基硅腈制備的由以下化學式所示的化合物
2.由權利要求I所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分離，所述的合成用15mol% a - (R)-苯こ胺こ酸銅做催化劑,4 -氟苯甲醒2mmol,三甲基娃腈6mmol,用5mL無水甲醇做溶劑，室溫反應3天后，柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點自然揮發，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。
全文摘要
一手性銨鹽的制備,其化學式如下(I)。該化合物(I)的合成方法,用15mol%α-(R)-苯乙胺乙酸銅做催化劑，4–氟苯甲醛2mmol，三甲基硅腈6mmol，用5mL無水甲醇做溶劑，室溫反應3天后，柱層析分離，用石油醚/二氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點自然揮發，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯乙胺銨鹽。
文檔編號C07C209/66GK102627571SQ20121010472
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月11日 優先權日2012年4月11日
發明者羅梅 申請人:羅梅