專利名稱：鄰羥基苯乙酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機化學領域，涉及一類有機化合物的制備方法。
背景技術：
鄰羥基苯乙酸是合成醫(yī)藥(例如殺菌劑嘧菌酯)的重要中間體。其制備方法是將鄰氯苯乙酸與氫氧化鈉在8-羥基喹啉銅(II)催化下、溫度170°C、壓力65(T700kPa條件下反應，再用酸酸化制得。而原料鄰氯苯乙酸可通過鄰氯氯芐與氰化鈉反應制得鄰氯苯乙腈，后者再進行水解制得。即以鄰氯氯芐為起始原料制備鄰羥基苯乙酸需分三步進行，每步反應結束后都需要對反應生成物進行分離純化處理，不僅操作繁瑣、耗時，原材料(堿和酸)消耗和副產鹽生成量大，而且導致產物損失、收率較低。

發(fā)明內容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種以鄰氯氯芐為起始原料、一鍋化制備鄰羥基苯乙酸的方法，不需要對每步反應的生成物進行分離純化處理，操作簡便、省時，減少原材料(堿和酸)的消耗以及副產鹽的生成量，提高產物收率。為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案
鄰羥基苯乙酸的制備方法，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫80-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:10-11，滴加完畢后，80-100°C保溫攪拌反應，至反應液中鄰氯氯芐的含量低于1%時停止反應，將反應液冷卻，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量I. 2-2. 0倍的氫氧化鈉，再升溫至105-110°C保溫攪拌反應，至體系中無氨氣放出時停止反應，將反應液冷卻，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4-5倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量3%-5%的硫酸銅，升溫至180-200°C保溫攪拌反應，至鄰氯苯乙酸含量小于0. 5%時停止反應,將反應液冷卻,加酸酸化至pH為I,固液分離，固體洗漆、干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。優(yōu)選的，所述鄰羥基苯乙酸的制備方法包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-10(TC保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。優(yōu)選的，所述鄰羥基苯乙酸的制備方法包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫80-85°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:10，滴加完畢后，80-85°C保溫攪拌反應2小時，將反應液冷卻至室溫，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量3%的五水硫酸銅，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，力口濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。優(yōu)選的，所述鄰羥基苯乙酸的制備方法包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-10(TC保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至180°C保溫攪拌反應6小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。最佳的，所述鄰羥基苯乙酸的制備方法包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，·控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-10(TC保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量I. 5倍的氫氧化鈉，再升溫至105°C保溫攪拌反應3. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的5倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至195°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明提供了一種以鄰氯氯芐為起始原料、一鍋化制備鄰羥基苯乙酸的方法，不需要對每步反應的生成物進行分離純化處理，操作簡便、省時，減少了原材料(堿和酸)的消耗以及副產鹽的生成量，產物收率高。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。應當理解，優(yōu)選實施例僅為了說明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的保護范圍。實施例I
在一裝有回流冷凝器、溫度計、攪拌器和恒壓分液漏斗的四口瓶中，加入鄰氯氯芐32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，攪拌并升溫至 95°C，在溫度 95_100°C條件下滴加氰化鈉水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加畢保溫95_100°C攪拌反應I. 5小時，取樣分析，反應液中鄰氯氯芐的含量為0. 32%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加入氫氧化鈉16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升溫至110°C保溫攪拌反應，用水吸收反應生成的氨氣，
2.5小時后體系中無氨氣產生，停止反應，將反應液冷卻至室溫，取樣分析，反應液內含氫氧化鈉7. 6g(0. 19mol)，將反應液轉移至高壓釜中，補加氫氧化鈉24. 6g(含量99%，0. 61mol),再加入五水硫酸銅2. 55g (含量98%，0. Olmol )，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，取樣分析，反應液中鄰氯苯乙酸的含量為0. 08%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至pH=l，過濾，固體用30ml水洗滌3次，烘干，得淡黃色固體27. 8g，經(jīng)HPLC分析，鄰羥基苯乙酸含量為98. 1%，收率89. Tl。實施例2
在一裝有回流冷凝器、溫度計、攪拌器和恒壓分液漏斗的四口瓶中，加入鄰氯氯芐32. 7g (含量98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺2. Og (0. 02mol )，攪拌并升溫至80°C，在溫度80-85°C條件下滴加氰化鈉水溶液36. 4g (含量27%，0. 20mol)，加畢保溫80_85°C攪拌反應2小時，取樣分析，反應液中鄰氯氯芐的含量為0. 45%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加入氫氧化鈉16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升溫至110°C保溫攪拌反應，用水吸收反應生成的氨氣，2. 5小時后體系中無氨氣產生，停止反應，將反應液冷卻至室溫，取 樣分析，反應液內含氫氧化鈉7.2g (0. 18mol)，將反應液轉移至高壓釜中，補加氫氧化鈉25. Og (含量99%，0. 62mol )，再加入五水硫酸銅I. 53g(含量98%，0. 006mol)，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，取樣分析，反應液中鄰氯苯乙酸的含量為0. 10%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至pH=l，過濾，固體用30ml水洗滌3次，烘干，得淡黃色固體27. 4g，經(jīng)HPLC分析，鄰羥基苯乙酸含量為98. 3%,收率88. 5%。實施例3
在一裝有回流冷凝器、溫度計、攪拌器和恒壓分液漏斗的四口瓶中，加入鄰氯氯芐32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，攪拌并升溫至 95°C，在溫度 95_100°C條件下滴加氰化鈉水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加畢保溫95_100°C攪拌反應I. 5小時，取樣分析，反應液中鄰氯氯芐的含量為0. 36%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加入氫氧化鈉16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升溫至110°C保溫攪拌反應，用水吸收反應生成的氨氣，
2.5小時后體系中無氨氣產生，停止反應，將反應液冷卻至室溫，取樣分析，反應液內含氫氧化鈉8. Og (0. 2mol)，將反應液轉移至高壓釜中，補加氫氧化鈉24. 2g (含量99%,0. 6mol),再加入五水硫酸銅2. 55g (含量98%，0. Olmol),升溫至180°C保溫攪拌反應6小時，取樣分析，反應液中鄰氯苯乙酸的含量為0. 04%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至pH=l，過濾，固體用50ml水洗滌2次，烘干，得淡黃色固體28. Og,經(jīng)HPLC分析，鄰羥基苯乙酸含量為97. 6%,收率90. 1%。實施例4
在一裝有回流冷凝器、溫度計、攪拌器和恒壓分液漏斗的四口瓶中，加入鄰氯氯芐32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，攪拌并升溫至 95°C，在溫度 95_100°C條件下滴加氰化鈉水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加畢保溫95_100°C攪拌反應I. 5小時，取樣分析，反應液中鄰氯氯芐的含量為0. 28%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加入氫氧化鈉12. 2g (含量99%，0. 3mol)，升溫至105°C保溫攪拌反應，用水吸收反應生成的氨氣，
3.5小時后體系中無氨氣產生，停止反應，將反應液冷卻至室溫，取樣分析，反應液內含氫氧化鈉3. 6g (0. 09mol)，將反應液轉移至高壓釜中，補加氫氧化鈉固體36. 8g (含量99%，0. 91mol),再加入五水硫酸銅2. 55g (含量98%，0. Olmol),升溫至195°C保溫攪拌反應4小時，取樣分析，反應液中鄰氯苯乙酸的含量為0.01%，反應完成，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至pH=l，過濾，固體用50ml水洗滌3次，烘干，得淡黃色固體28. 2g，經(jīng)HPLC分析，鄰羥基苯乙酸含量為98. 6%，收率91. 5%。
權利要求
1.鄰羥基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫80-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:10-11，滴加完畢后，80-100°C保溫攪拌反應，至反應液中鄰氯氯芐的含量低于1%時停止反應，將反應液冷卻，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量I. 2-2. 0倍的氫氧化鈉，再升溫至105-110°C保溫攪拌反應，至體系中無氨氣放出時停止反應，將反應液冷卻，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4-5倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量3%-5%的硫酸銅，升溫至180-200°C保溫攪拌反應，至鄰氯苯乙酸含量小于0. 5%時停止反應，將反應液冷卻，加酸酸化至pH為1，固液分離，固體洗滌、干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。
2.根據(jù)權利要求I所述的鄰羥基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-1001保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，力口入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰輕基苯乙酸。
3.根據(jù)權利要求I所述的鄰羥基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫80-85°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:10，滴加完畢后，80-85°C保溫攪拌反應2小時，將反應液冷卻至室溫，加入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量3%的五水硫酸銅，升溫至200°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至pH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。
4.根據(jù)權利要求I所述的鄰羥基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-1001保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，力口入相當于鄰氯氯芐摩爾量2倍的氫氧化鈉，再升溫至110°C保溫攪拌反應2. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的4倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至180°C保溫攪拌反應6小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰輕基苯乙酸。
5.根據(jù)權利要求I所述的鄰羥基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫95-100°C滴加氰化鈉水溶液，所述鄰氯氯芐、三乙胺和氰化鈉的摩爾比為10:1:11，滴加完畢后，95-1001保溫攪拌反應I. 5小時，將反應液冷卻至室溫，力口入相當于鄰氯氯芐摩爾量I. 5倍的氫氧化鈉，再升溫至105°C保溫攪拌反應3. 5小時，期間用水吸收反應生成的氨氣，反應完成后，將反應液冷卻至室溫，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應 完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉至氫氧化鈉的總摩爾量相當于鄰氯氯芐摩爾量的5倍，再加入相當于鄰氯氯芐摩爾量5%的五水硫酸銅，升溫至195°C保溫攪拌反應4小時，將反應液冷卻至室溫，加濃鹽酸酸化至PH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即獲得鄰羥基苯乙酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以鄰氯氯芐為起始原料、一鍋化制備鄰羥基苯乙酸的方法，是將鄰氯氯芐和三乙胺混合，控溫80-100℃滴加氰化鈉水溶液，加畢80-100℃保溫攪拌反應，反應完成后，將反應液冷卻，加入過量氫氧化鈉，升溫至100-110℃保溫攪拌反應，反應完成后，將反應液冷卻，轉移至高壓釜中，根據(jù)反應液中未反應完的氫氧化鈉的量補加氫氧化鈉，再加入催化劑硫酸銅，升溫至180-200℃保溫攪拌反應，反應完成后，將反應液冷卻，加酸酸化至pH為1，固液分離，固體用水洗滌，干燥，即得鄰羥基苯乙酸；該方法不需要對每步反應的生成物進行分離純化處理，操作簡便、省時，減少了原材料(堿和酸)的消耗以及副產鹽的生成量，產物收率高。
文檔編號C07C51/367GK102757337SQ20121026861
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月31日 優(yōu)先權日2012年7月31日
發(fā)明者丁永良, 劉丹, 吳傳隆, 張 林, 張靜, 楊全利 申請人:重慶紫光化工股份有限公司