專(zhuān)利名稱(chēng)：一種頭孢替安的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體是一種頭孢替安的合成方法。
背景技術(shù)：
頭孢替安，化學(xué)名為(61 ，71 )-7-[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰胺基]_3-[[1-[2_( 二甲胺基)乙基]-IH-四唑-5-基]硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-I-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛2-烯-2-羧酸，是第二代本合成頭孢菌素。臨床上主要是使用其二鹽酸鹽，用于治療敏感菌所致的各種感染。目前，國(guó)內(nèi)頭孢替安產(chǎn)業(yè)化的研究報(bào)道很少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種頭孢替安的合成方法。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種頭孢替安的合成方法，其特征在于包括以下反應(yīng)步驟
(1)7-氨基-3-[I-(2-二甲基氨基乙基)-IH-四氮唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸二鹽酸鹽(I )的制備
室溫下，在三口燒瓶中依次加入乙腈、7-氨基頭孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基-四氮唑，攪拌混合均勻，滴入BF3 ·乙腈，滴畢，在20-25°C下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，再依次加入丙酮和濃鹽酸，在20-25°C攪拌析晶30min，過(guò)濾，用丙酮洗滌，抽干，得化合物(I)濕品；
權(quán)利要求
1.一種頭孢替安的合成方法，其特征在于包括以下反應(yīng)步驟 (1)7-氨基-3-[l-(2-二甲基氨基乙基)-1Η-四氮唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸二鹽酸鹽(I )的制備 室溫下，在三口燒瓶中依次加入乙腈、7-氨基頭孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1Η-5-巰基-四氮唑，攪拌混合均勻，滴入BF3 ·乙腈，滴畢，在20-25°C下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，再依次加入丙酮和濃鹽酸，在20-25°C攪拌析晶30min，過(guò)濾，用丙酮洗滌，抽干，得化合物(I)濕品；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(I)中所述乙腈、7-氨基頭孢烷酸、I-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基-四氮唑、丙酮和濃鹽酸質(zhì)量比為4. 7 1 0. 69 10. 5 :0. 8。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(2)中所述純化水、異丙醇、化合物(II)、活性炭的質(zhì)量比為0. 47 7 1 0. 083。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述二氯甲烷、化合物(II)的質(zhì)量比8. I 1 ;三乙胺、2-甲酰氨基-噻唑基-4-乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷和氯化亞砜的質(zhì)量比為1.67 1 5. 59 48. 4 :0. 94。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(4)中所述異丙醇、純化水、鹽酸、化合物(III)，活性碳、濃鹽酸和晶種的質(zhì)量比為I. 23 :0. 11 :0. 16 1 O.045 0. 019 0. 00036 。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(5)中所述頭孢替安粗品、純化水、活性炭、XAD-16樹(shù)脂、連二亞硫酸鈉、濃鹽酸和晶種的質(zhì)量比為I :2 O.02 :0. 02 :0. 02 :0. 38 :0. 001。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種頭孢替安的合成方法，其特征在于步驟(6)中所述頭孢替安一次精品、純化水、活性炭、XAD-16樹(shù)脂、亞硫酸氫鈉、和晶種的質(zhì)量比為I :3. 85 O.03 :0. 06 :0. 016 :0. 0012。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種頭孢替安的合成方法，以乙腈、7-氨基頭孢烷酸和1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基-四氮唑?yàn)樵希磻?yīng)制得7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸二鹽酸鹽；該產(chǎn)物與純化水和異丙醇反應(yīng)后脫色得到7-氨基-3-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]頭孢烷酸鹽酸鹽；然后該化合物再經(jīng)過(guò)反應(yīng)加工得甲酰頭孢替安；甲酰頭孢替安再與異丙醇、純化水、鹽酸反應(yīng)生成頭孢替安粗品，最后經(jīng)過(guò)二次精制得到頭孢替安成品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明制備的頭孢替安色澤為白色粉末，收率高，達(dá)到33%，適合工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D501/36GK102898441SQ20121038364
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月11日
發(fā)明者唐子安 申請(qǐng)人:南通康鑫藥業(yè)有限公司