專利名稱：一種頭孢唑蘭的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢唑蘭的制備方法。
背景技術：
頭孢唑蘭，化學名稱為I-[ [ (6R, 7R) _7_[ [ (2Z) - (5_ 氨基-I, 2，4_ 噻二唑 _3_ 基)(甲氧亞氨基)乙酰基]氨基]-2-羧酸-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑[l，2-b]噠嗪內鹽，臨床主要用于治療敏感菌引起的感染。該品首先由日本武田公司最先研發出作為第四代頭孢菌素。1995年在日本上市，劑型為注射用粉針劑，而我國尚未進口該產品，亦未見國內廠家有相關的報道
發明內容

本發明的目的是提供一種頭孢唑蘭的制備方法。為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于包括以下3步驟反應
(1)在三口燒瓶中加入7-氨基頭孢烷酸和二氯甲烷，室溫下攪拌混勻，滴加六甲基二硅氮烷，氮氣吹掃下升溫至38-42°C回流，回流反應6-10h，反應結束；將反應料降溫至5°C，在此溫度下滴加三甲基碘硅烷，滴加結束后，升溫至20°C，保溫反應8h;再對物料降溫至(TC，氮氣保護下加入咪唑并[1，2-b]噠嗪，在此溫度下保溫反應3-5h，由TLC跟蹤反應結束；在01以下滴加甲醇，產生大量黃色固體，滴加結束后繼續保持上述溫度攪拌15min，抽濾，用甲醇洗滌得黃色固體；將該黃色固體加入鹽酸溶液中充分攪拌30min，用氨水調pH=2-2. 5，冰箱冷藏24h，過濾，甲醇洗滌，真空干燥后得、7-氨基_3-[(3_咪唑并[1，2-b]噠嗪)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸鹽酸鹽(I );
權利要求
1.一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于包括以下3步驟反應 (1)在三口燒瓶中加入7-氨基頭孢烷酸和二氯甲烷，室溫下攪拌混勻，滴加六甲基二硅氮烷，氮氣吹掃下升溫至38-42°C回流，回流反應6-10h，反應結束；將反應料降溫至5°C，在此溫度下滴加三甲基碘硅烷，滴加結束后，升溫至20°C，保溫反應8h ;再對物料降溫至(TC，氮氣保護下加入咪唑并[l，2-b]噠嗪，在此溫度下保溫反應3-5h，由TLC跟蹤反應結束；在0°C以下滴加甲醇，產生大量黃色固體，滴加結束后繼續保持上述溫度攪拌15min，抽濾，用甲醇洗滌得黃色固體；將該黃色固體加入鹽酸溶液中充分攪拌30min，用氨水調pH=2-2. 5，冰箱冷藏24h，過濾，甲醇洗滌，真空干燥后得、7-氨基_3-[(3_咪唑并[1，2_b]噠嗪)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸鹽酸鹽(I );
2.根據權利要求I所述的一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述7-氨基頭孢烷酸、二氯甲烷、六甲基二硅氮烷、三甲基碘硅烷、咪唑并[l，2-b]噠嗪、甲醇、洗滌甲醇、鹽酸的質量比為1 13. 3 0. 83 1. 18 :0. 98 :3. 17 :1. 98 :10。
3.根據權利要求I所述的一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述二氯甲烷、化合物(I )、頭孢唑蘭活性硫酯、三正丁胺、甲基環己烷和丙酮的質量比為13.6 :1 I.42 0. 5 27. 8 :9. 24。
4.根據權利要求I所述的一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述頭孢唑蘭粗品、硅膠柱、洗脫劑和甲乙基酮的質量比為1 :75 :320 :32. 4。
5.根據權利要求I所述的一種頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述硅膠柱為100目的硅膠，洗脫劑為甲醇與水，混合質量比為2:1。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢唑蘭的制備方法，包括7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸鹽酸鹽、頭孢唑蘭粗品和頭孢唑蘭精品的合成三大步驟。本發明的優點在于本發明制備方法簡單易控，產品頭孢唑蘭純度和收率較高，分別為純度大于95%，收率43%。
文檔編號C07D519/06GK102898445SQ201210383658
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月11日 優先權日2012年10月11日
發明者唐子安 申請人:南通康鑫藥業有限公司