1.一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:
(1)制備4-乙酰基-1-(4-環丙基萘-1-基)氨基硫脲:將1-環丙基萘-4-基異硫氰酸酯和乙酰肼在堿試劑和溶劑組成的體系中進行加成反應,得到4-乙酰基-1-(4-環丙基萘-1-基)氨基硫脲;
(2)制備4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇:將步驟(1)得到的4-乙酰基-1-(4-環丙基萘-1-基)氨基硫脲在堿試劑和溶劑組成的體系中進行環化反應,得到4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇;
(3)制備2-{[4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代}乙酸甲酯:將步驟(2)得到的4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇和氯乙酸甲酯(或溴乙酸甲酯)在堿試劑和溶劑組成的體系中進行縮合反應,得到2-{[4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代}乙酸甲酯;
(4)制備5-[(甲氧羰基)甲硫基]-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸:將步驟(3)得到的2-{[4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代}乙酸甲酯投入到由氧化試劑、溶劑和水組成的體系中進行氧化反應,得到5-[(甲氧羰基)甲硫基]-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸;
(5)制備來司諾雷:將步驟(4)得到的5-[(甲氧羰基)甲硫基]-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸在堿試劑和溶劑組成的體系中,首先與溴化試劑進行溴化反應,得到2-{[4-(4-環丙基萘-1-基)-5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代}乙酸甲酯,接著進行常規堿條件下的酯水解反應,得到來司諾雷。
2.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述的堿試劑為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸鋰;所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或1,4-二氧六環;其中,1-環丙基萘-4-基異硫氰酸酯、乙酰肼、堿試劑之間的摩爾比為1.0∶(1.1~1.5)∶(1.4~1.8)。
3.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述的堿試劑為氫化鈉、氫化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀或異丙醇鈉;所述的溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚或乙腈;其中,4-乙酰基-1-(4-環丙基萘-1-基)氨基硫脲、堿試劑之間的摩爾比為1.0∶(1.1~1.5)。
4.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(3)所述的堿試劑為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸銫或碳酸鋰;所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚或乙腈;其中,4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇、氯乙酸甲酯(或溴乙酸甲酯)、堿試劑之間的摩爾比為1.0∶(1.1~1.5)∶(1.4~1.8)。
5.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(4)所述的氧化試劑為高錳酸鉀、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、三氧化鉻、二氧化鉛或二氧化錳;所述的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或叔丁醇;其中,2-{[4-(4-環丙基萘-1-基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代}乙酸甲酯、氧化試劑之間的摩爾比為1.0∶(1.0~1.1),水和溶劑的體積比為1.0∶(2.0~4.0)。
6.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(5)所述的溴化試劑為溴水、N-溴代琥珀酰亞胺或三溴化磷;所述的堿試劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化銫或碳酸鋰;所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙腈;其中,5-[(甲氧羰基)甲硫基]-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸、溴化試劑、堿試劑之間的摩爾比為1.0∶(1.1~1.5)∶(1.1~1.5)。
7.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述的加成反應的溫度為20~50℃,反應時間為6~12小時。
8.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(2)所述的環化反應的溫度為30~70℃,反應時間為6~12小時。
9.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(3)所述的縮合反應的溫度為60~90℃,反應時間為6~16小時。
10.根據權利要求1所述的一種來司諾雷的制備方法,其特征在于,步驟(4)所述的氧化反應的溫度為30~60℃,反應時間為2~6小時;步驟(5)所述的溴化反應的溫度為60~90℃,反應時間為12~24小時。