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一種醋酸巴多昔芬的制備方法與流程

文檔序號:11104678閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種醋酸巴多昔芬的制備方法,包括:在催化劑作用下,化合物Ⅰ與氫氣反應得到巴多昔芬;巴多昔芬經醋酸酸化得到醋酸巴多昔芬;

其特征是,以雷尼鎳作為催化劑,在微反應器內于20~40℃下,控制氫氣壓力0.1~0.5Mpa下,化合物Ⅰ與氫氣進行反應得到巴多昔芬;

其中化合物Ⅰ為1-[4-(2-氮雜環庚烷-1-基-乙氧基)-芐基]-5-芐氧基-2-(4-芐氧基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚。

2.如權利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,該制備方法中采用有機溶劑,有機溶劑為溶劑1中的任意一種,或者溶劑1與溶劑2的混合溶劑;其中,溶劑1:甲醇、乙醇或者異丙醇;溶劑2:乙酸乙酯或乙酸異丙酯。

3.如權利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,所述以化合物Ⅰ的質量計,雷尼鎳的用量為1~10%。

4.如權利要求3所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,所述以化合物Ⅰ的質量計,雷尼鎳的用量為2~4%。

5.如權利要求1所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,所述化合物Ⅰ與氫氣進行反應的反應時間為1s-10s。

6.如權利要求1-5中任意一項所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,

1)準備漿料:將化合物Ⅰ溶于有機溶劑中,加入雷尼鎳混合攪拌均勻使其懸浮于溶液中,得到漿料備用;

2)微反應器反應:用氮氣置換微反應器的加熱區內空氣,微反應器加熱區加熱至20~40℃,使用氫氣置換氮氣并控制氫氣壓力0.1~0.5Mpa;將漿料輸入微反應器的加熱區反應1s-10s,經后處理得到醋酸巴多昔芬;

所述微反應器包括加熱區和冷卻區通過管道依次連接;所述加熱區的前端設有液體進口和氣體進口。

7.如權利要求6所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,以化合物Ⅰ計,所述步驟1)有機溶劑用量為5-20ml/g。

8.如權利要求7所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,以化合物Ⅰ計,所述步驟1)有機溶劑用量為5-10ml/g。

9.如權利要求6所述的一種醋酸巴多昔芬的制備方法,其特征是,所述步驟2)的后處理為:反應完成后冷卻,過濾除去不溶物,向濾液中緩慢滴加醋酸,滴加完畢,降溫至10℃-20℃,保溫析晶、抽濾、鼓風干燥得到醋酸巴多昔芬。

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