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一種1,3?二甲基?7?取代喹唑啉?2,4?二酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):11105204閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物,其特征在于,所述化合物的結(jié)構(gòu)通式為:

式中R1為氫或乙基;R2為苯環(huán)、苯環(huán)衍生物、雜環(huán)或脂肪烴。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物,其特征在于,所述化合物的結(jié)構(gòu)為:

其中R1為H、CH2CH3

R2為包括但不限于4-CH3OC6H4、4-CH3C6H4、4-FC6H4、4-ClC6H4、4-CF3C6H4、2-ClC6H4、CH2CH3

3.一種如權(quán)利要求1或2所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物的合成方法,其特征在于,按如下合成方式進(jìn)行,

a)化合物1以DMF為溶劑,在堿性條件下和碘甲烷反應(yīng)生成化合物2,進(jìn)一步水解生成化合物3;

b)化合物3和尿素反應(yīng)生成化合物4,再與碘甲烷反應(yīng)生成化合物5,進(jìn)一步水解得中間體6;

c)化合物7a-7u,分別與氯乙酰氯反應(yīng)生成化合物8a-8u,8a-8u分別于N-甲基乙醇胺反應(yīng)生成化合物9a-9u;

d)中間體6與化合物9a-9u,經(jīng)縮合反應(yīng)生成產(chǎn)物10a-10u。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物的合成方法,其特征在于,具體步驟如下:

1)在反應(yīng)器中,依次加入2-氨基對(duì)苯二甲酸二甲酯、氫氧化鈉、無(wú)水硫酸鈉、DMF為溶劑,室溫?cái)嚢?~12min,再滴加碘甲烷與DMF的混合液,室溫反應(yīng)55~65min,再加熱至50℃反應(yīng)8~10h;

2)化合物2與氫氧化鈉的摩爾比為1:2~3,78~82℃反應(yīng)1.5~2.5h,水和甲醇為溶劑;

3)化合物3與尿素摩爾比為1:9~11,145~155℃反應(yīng)5~7h;

4)化合物4、碳酸鉀、碘甲烷、無(wú)水硫酸鈉摩爾比為1:1.8~2.2:1.8~2.2:0.2~0.3,DMF為溶劑,48~52℃反應(yīng)8~10;

5)化合物5與氫氧化鈉摩爾比為1:9~11,48~52℃反應(yīng)8~10,水和甲醇為溶劑;

6)化合物7a與氯乙酰氯、碳酸氫鈉摩爾比為1:1.1~1.3:4.5~5.5,二氯甲烷為溶劑,冰浴反應(yīng)55~65min;

7)化合物8a、N-甲基乙醇胺、碳酸鉀摩爾比為1:1:1.4~1.6,乙腈為溶劑,78~82℃反應(yīng)2h;

8)化合物6、9a-9u、DMAP、DCC的摩爾比為1:1:0.2~0.3:1,二氯甲烷為溶劑,冰浴反應(yīng)1.5~2.5h。

5.一種如權(quán)利要求1或2所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物在制備抗病原微生物藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的的應(yīng)用,其特征在于,所述微生物包括但不限于大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌、銅綠色假單胞菌、白色念珠菌、新型隱球菌、黃曲霉菌、煙曲霉菌。

7.一種如權(quán)利要求1或2所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物在幾丁質(zhì)合成酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。

8.一種藥物組合物,其特征在于,其含有權(quán)利要求1、2所述的1,3-二甲基-7-取代喹唑啉-2,4-二酮類化合物和藥學(xué)上可接受載體。

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