本發(fā)明涉及噁唑化合物的合成，具體是一種以烯胺酮類化合物和氧氣為原料合成噁唑化合物的方法。

背景技術(shù)：

噁唑結(jié)構(gòu)廣泛存在天然產(chǎn)物、活性藥物以及有機(jī)功能材料中，這些天然產(chǎn)物和活性藥物具有非常重要的醫(yī)用價(jià)值，同時(shí)噁唑類化合物也是很重要的工業(yè)原料。

但是目前，合成噁唑化合物的方法存在反應(yīng)時(shí)間長，產(chǎn)率較低，反應(yīng)原料催化劑較為昂貴的缺點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種以烯胺酮類化合物和氧氣為原料，基于C-H活化，在銅鹽的催化作用下，一鍋法合成噁唑化合物的新方法。該方法原料易得，操作簡單，條件溫和，得到良好的收率，具有廣泛的應(yīng)用前景。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種合成噁唑化合物的新方法，其合成方法通式如下：

其中，R₁ = 芳基，雜環(huán)；

催化劑為：二價(jià)銅，如氯化銅，溴化銅，碘化銅；

溶劑為：非質(zhì)子性溶劑，如DMF，DMSO；

所述噁唑化合物的通用合成方法是：

氧氣保護(hù)下燒瓶中加入0.1 mmol烯胺酮類化合物，30%mmol的銅鹽催化劑（如溴化銅、氯化銅、碘化銅等），在非質(zhì)子性溶劑（如DMF、DMSO溶液）中，80-100℃下攪拌反應(yīng)2 h，TLC跟蹤反應(yīng)；待烯胺酮類化合物消耗完之后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到產(chǎn)物。

合成的噁唑類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

。

為了驗(yàn)證該反應(yīng)產(chǎn)物中氧的來源我們進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)：

（1）敞口燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol(31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到淡黃色固

體化合物4a 10.23 mg，產(chǎn)率為32.68%，其結(jié)構(gòu)式為，。

（2）氬氣保護(hù)下燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在 80℃下反應(yīng)2 h，發(fā)現(xiàn)并沒有產(chǎn)物4a生成。

（3）氧氣保護(hù)下燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液， 80℃下反應(yīng)2 h，待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到淡黃色固體化合物4a 23.48 mg，產(chǎn)率為75%。

通過以上實(shí)驗(yàn)可以得出以下結(jié)論：在敞口燒瓶中標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行反應(yīng)，有目標(biāo)產(chǎn)物4a的生成，但是產(chǎn)率較低；在氬氣保護(hù)下標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行反應(yīng)，完全沒有檢測到目標(biāo)產(chǎn)物4a的生成；在氧氣保護(hù)下標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行反應(yīng)，以高產(chǎn)率收到目標(biāo)產(chǎn)物4a，這說明該反應(yīng)產(chǎn)物噁唑中的氧來源于氧氣中的氧。

本發(fā)明合成噁唑化合物的新方法原料易得，操作簡單，條件溫和，得到良好的收率，具有廣泛的應(yīng)用前景，適合于商業(yè)生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例中七種噁唑類化合物的合成方法及產(chǎn)物表征對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的說明，但不是對本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

（2,4-二苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到淡黃色固體化合物4a 23.48 mg，產(chǎn)率為75%，其結(jié)構(gòu)式為，；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.13 – 8.10 (m, 2H), 8.02 (ddd, J = 5.4, 2.9, 1.5 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 3H), 7.42 – 7.39 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.19, 161.96, 148.84, 143.50, 137.58, 132.87, 131.75, 130.63, 129.84, 129.58, 129.32, 129.00, 128.36, 128.22, 127.45, 126.35。

實(shí)施例2

（2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (34.3mg) 3 -（3-甲氧基芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黃色固體化合物4b 28.15 mg，產(chǎn)率為82%，其結(jié)構(gòu)式為：；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.08 (dd, J = 6.5, 3.0 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.5 Hz, 5H), 3.87 (s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.09, 161.81, 159.99, 148.81, 143.52, 137.58, 132.95, 130.16, 129.90, 129.65, 129.41, 128.40, 128.26, 119.88, 118.14, 112.18, 55.51。

實(shí)施例3

（2-（4-氟苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（4.1 mg）氯化銅，0.1 mmol (33.1mg) 3 -（（4-氟芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黃色固體化合物4c 22.28 mg，產(chǎn)率為67.3%，其結(jié)構(gòu)式為：；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.21 – 8.15 (m, 2H), 8.08 – 8.03 (m, 2H), 7.95 – 7.91 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 4.1, 2.5 Hz, 3H), 7.23 – 7.15 (m, 2H).¹³CNMR (400 MHz,CDCl₃)δ 183.18, 166.20, 163.68, 161.13, 148.81, 143.55, 137.54, 134.89, 132.93, 130.54, 129.91, 129.80, 129.71, 129.56, 129.32, 129.04, 128.39, 128.26, 122.75, 122.72, 116.45, 116.23。

實(shí)施例4

（2-（4-氯苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（4.1mg）氯化銅，0.1 mmol (34.8mg) 3 -（（4-氯芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黃色固體化合物4d 23.70 mg，產(chǎn)率為68.1%，其結(jié)構(gòu)式為：；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.10 – 8.07 (m, 2H), 8.07 – 8.03 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.59 – 7.53 (m, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 6.4, 2.8 Hz, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.18, 161.03, 148.81, 143.59, 138.09, 137.44, 133.03, 130.44, 129.97, 129.60, 129.41, 129.34, 128.72, 128.43, 128.29, 124.81。

實(shí)施例5

（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

支口管中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol (39.2mg) 3 -（（4-溴芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘紅色固體化合物4e 26.93 mg，產(chǎn)率為68.7%，其結(jié)構(gòu)式為：；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.07 – 8.01 (m, 4H), 7.93 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.69 – 7.62 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 5.4, 2.3 Hz, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.17, 161.08, 148.80, 143.60, 137.43, 133.03, 132.37, 130.43, 129.97, 129.59, 129.33, 128.85, 128.43, 128.29, 126.57, 125.25。

實(shí)施例6

（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol(38.1mg) 3 -（（4-三氟甲基芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMSO溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到黃色固體化合物4f 26.25 mg，產(chǎn)率為68.9%，其結(jié)構(gòu)式為：；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.09 – 8.03 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 8.5, 1.6 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.62 – 7.56 (m, 1H), 7.49 – 7.44 (m, 2H), 7.44 – 7.40 (m, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.24, 160.37, 148.67, 143.91, 137.31, 133.39, 133.15, 133.06, 130.28, 130.03, 129.59, 129.54, 129.30, 128.46, 128.32, 127.71, 126.07, 126.03, 125.99。

實(shí)施例7

（2-（1-萘基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：

燒瓶中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol (36.3mg) 3 -（（萘-1-基甲基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3mL DMSO溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應(yīng)2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黃色固體化合物4j 26.27mg，產(chǎn)率為72.3%，其結(jié)構(gòu)式為： ；

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 8.23 – 8.18 (m, 2H), 8.06 – 7.99 (m, 3H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.5, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 3H), 7.51 – 7.45 (m, 5H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 183.41, 161.90, 148.53, 143.08, 137.70, 134.02, 132.96, 132.75, 130.74, 130.45, 129.93, 129.65, 129.44, 129.17, 128.80, 128.43, 128.30, 128.14, 126.61, 126.15, 125.00, 122.61。