本發(fā)明提供了可以抑制erk5的化合物。還提供了藥物組合物及其醫(yī)藥用途，包括在治療或預(yù)防諸如癌癥的病癥中的用途。

背景技術(shù)：

1、絲裂原活化蛋白激酶(mapk)級聯(lián)是高度保守的細(xì)胞途徑，其將信號從細(xì)胞表面?zhèn)魉椭良?xì)胞核。該途徑在細(xì)胞增殖、分化和遷移中起重要作用，并且眾所周知它涉及癌癥的形成。該途徑中的蛋白質(zhì)包括胞外信號調(diào)節(jié)激酶(erk)蛋白；其中erk5(由mapk7基因表達(dá))在細(xì)胞增殖以及上皮發(fā)育和神經(jīng)分化中起重要作用(參見例如，nishimoto等人,emboreports(2006)7(8):782-786)。erk5在erk蛋白中是獨特的，具有含有轉(zhuǎn)錄啟動結(jié)構(gòu)域(tad)以及核定位信號和兩個富含脯氨酸的區(qū)域的大的c末端結(jié)構(gòu)域(參見例如，guo等人,exp?ther?med.(2020)19:1997-2007)。tad的自磷酸化對于轉(zhuǎn)錄啟動是必需的(參見例如，morimoto等人,j?biol?chem.(2007)282(49):35449-35456)。

2、erk5在控制細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進程中起重要作用，例如經(jīng)由尤其是mef2c、cmyc、sgk1、rsk、fos和fra1的直接或間接磷酸化(參見例如，paudel等人,int?j?mol?sci.(2021)22:7594-7614；terasawa等人,genes?to?cells(2003)8(3):263-273)。erk5參與多種生物途徑意味它的活性與癌癥進展的許多方面(包括腫瘤血管生成、轉(zhuǎn)移、炎癥、持續(xù)增殖和生長抑制逃避)相關(guān)。因此，它提供了用于調(diào)節(jié)疾病病理學(xué)和治療多種病癥的有吸引力的靶標(biāo)。在先前的研究中，erk5抑制或下調(diào)已經(jīng)顯示阻斷鼠白血病細(xì)胞中的腫瘤發(fā)生、減少慢性髓系白血病細(xì)胞的生長、抑制乳腺癌細(xì)胞和多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的生長、抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，并且一定對尤其是腎細(xì)胞癌、間皮瘤、腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和肝細(xì)胞癌細(xì)胞生長或存活產(chǎn)生影響(參見例如，stecca等人,int?j?mol?sci.(2019)20:1426-1446)。

3、因此，erk5抑制代表對抗多種癌癥的有前景的方法。已經(jīng)開發(fā)了幾種erk5抑制劑，并且其中一些正在進行臨床審查。例如，wo?2019/170543(bayer?ag和bayer?pharma?ag)披露了據(jù)說在μm至nm濃度范圍內(nèi)作為erk5抑制劑有活性的化合物。特別地，已經(jīng)報導(dǎo)了erk5抑制與braf-mek1/2-erk1/2途徑抑制劑組合以克服固有耐藥性以及阻礙或延遲一些獲得耐藥性的模式在黑色素瘤的治療中具有潛在的用途(參見例如，cook等人,front.celldev.biol.(2022))。

4、盡管最近隨著靶向療法和免疫療法的發(fā)展在癌癥治療中取得了進展，但是并非所有癌癥患者都能獲得有效的治療方案。因此，需要鑒定和開發(fā)新的藥物。本公開文本尋求通過提供用作erk5抑制劑以及用于治療erk5相關(guān)的疾病和病癥的新型化合物來解決這一需求。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、因此，第一方面提供了式(i)的化合物

2、

3、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

4、r1選自-h、-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)環(huán)烷基、-(c4-c8)環(huán)烯基、-(c6-c10)芳基、4至10元雜環(huán)烷基、5至8元雜環(huán)烯基和5至10元雜芳基，其中r1任選地被一個或多個ra取代，

5、其中每個ra獨立地選自鹵基、-oh、-nhr’、-cn、氧代、-so2ch3、-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-c(o)r”、-c(o)nhr’、-nhc(o)r”、-(c3-c6)環(huán)烷基、3至6元雜環(huán)烷基、苯基和吡啶基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基和苯基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-oh、-nh2和-cn的基團取代，

6、和/或其中兩個ra可以和它們所附接的一個或多個原子一起形成(c3-c6)環(huán)烷基或3至6元雜環(huán)烷基，

7、其中每個r’獨立地選自-h、甲基和苯基，并且

8、其中每個r”獨立地選自-oh、甲基、任選地被-ocf3取代的苯基和四氫呋喃基；

9、l1選自直接鍵、-o-、-ch2-和-ch＝；

10、r2選自-(c3-c6)環(huán)烷基、5至10元雜環(huán)烷基、-(c6-c10)芳基和5至10元雜芳基，其中r2任選地被一個或多個rb取代，

11、其中每個rb選自鹵基、-oh、氧代、-nh2、-nhme、-no2、-cn、-sf5、-sime3、-b(oh)2、-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、-so2ch3、-nhc(o)me、苯基、芐基、1-λ6-2-噻唑烷-1,1-二酮基和吡啶基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、苯基和芐基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-oh、-nh2和-cf3的基團取代，

12、并且進一步地其中，當(dāng)r2是-(c3-c6)環(huán)烷基時，r2在一個環(huán)原子處任選地被螺環(huán)羥吲哚基取代；

13、l2選自直接鍵、-ch2-、-ch2ch2-和-ch2o-，其中l(wèi)2(當(dāng)存在時)任選地被-nh2或甲基取代；

14、r3選自-h、鹵基、-oh和任選地被-oh取代的甲基；

15、r4是-h或-nh2；

16、r5是-h或甲基；

17、x是ch或n；

18、y選自ch、cf和n(條件是當(dāng)y是n時，x也是n)；

19、e選自-c(o)-、-s(o)2-和-o-(條件是當(dāng)e是-o-時，x和y都是ch)；并且

20、n是0、1或2。

21、在實施方案中，所述化合物是式(i-a)的化合物

22、

23、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1、r2、r3、r5、l1、x、y和n是如上文所定義的。

24、在實施方案中，所述化合物是式(i-b)的化合物

25、

26、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1、r2、r3、r5、l1和n是如上文所定義的。

27、在實施方案中，所述化合物是如上文所定義的，其中：

28、r1選自-h、-(c1-c6)烷基、-(c3-c7)環(huán)烷基、-(c4-c8)環(huán)烯基、-(c6-c10)芳基、4至10元雜環(huán)烷基、5至8元雜環(huán)烯基和5至10元雜芳基，其中r1任選地被一個或多個ra取代，

29、其中每個ra獨立地選自鹵基、-oh、-nhr’、-cn、氧代、-so2ch3、-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-c(o)r”、-c(o)nhr’、-nhc(o)r”、-(c3-c6)環(huán)烷基、3至6元雜環(huán)烷基、苯基和吡啶基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基和苯基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-oh、-nh2和-cn的基團取代，

30、和/或其中兩個ra可以和它們所附接的一個或多個原子一起形成(c3-c6)環(huán)烷基或3至6元雜環(huán)烷基，

31、其中每個r’獨立地選自-h、甲基和苯基，并且

32、其中每個r”獨立地選自甲基、任選地被-ocf3取代的苯基和四氫呋喃基；

33、r2選自-(c3-c6)環(huán)烷基、5至10元雜環(huán)烷基、-(c6-c10)芳基和5至10元雜芳基，其中r2任選地被一個或多個rb取代，

34、其中每個rb選自鹵基、-oh、-nh2、-no2、-cn、-sf5、-b(oh)2、-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、-so2ch3、苯基、芐基、1-λ6-2-噻唑烷-1,1-二酮基和吡啶基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、苯基和芐基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-oh、-nh2和-cf3的基團取代，

35、并且進一步地其中，當(dāng)r2是-(c3-c6)環(huán)烷基時，r2在一個環(huán)原子處任選地被螺環(huán)羥吲哚基取代；并且

36、x和y各自獨立地選自ch和n(條件是當(dāng)y是n時，x也是n)。

37、在實施方案中，所述化合物是式(i-c)或式(i-d)的化合物

38、

39、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1、r2、r3和l1是如上文所定義的。

40、在實施方案中，r2選自-(c3-c6)環(huán)烷基、5至6元雜環(huán)烷基、9至10元雜環(huán)烷基、-(c6-c10)芳基、5至6元雜芳基和9至10元雜芳基，其中r2任選地被一個或多個如上文所定義的rb取代。

41、在實施方案中，r2選自：

42、

43、其中r2任選地被一個或多個如上文所定義的rb取代。

44、在實施方案中，r2選自：

45、

46、其中r2任選地被一個或多個rb取代，其中每個rb獨立地選自鹵基、-nh2、-o(c1-c3)烷基、-(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、-sf5和-no2，并且其中-o(c1-c3)烷基、-(c1-c3)烷基和-(c3-c6)環(huán)烷基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基和-cf3的基團取代。

47、在實施方案中，至少一個rb是-sf5。

48、在實施方案中，r2是：

49、

50、在實施方案中，r1選自-h、-(c1-c3)烷基、-(c3-c6)環(huán)烷基、-(c5-c7)環(huán)烯基、-(c6-c10)芳基、4至9元雜環(huán)烷基、6元雜環(huán)烯基、5至6元雜芳基和9至10元雜芳基，其中r1任選地被一個或多個如上文所定義的ra取代。

51、在實施方案中，r1選自：

52、

53、其中r1任選地被一個或多個如上文所定義的ra取代。

54、在實施方案中，r1選自：

55、

56、

57、其中r1任選地被一個或多個ra取代，其中每個ra獨立地選自-鹵基、-oh、-nh2、氧代、-(c1-c3)烷基、-c(o)r”和-o(c1-c3)烷基，其中每個(c1-c3)烷基可以任選地被一個或多個鹵基取代，并且其中每個r”獨立地選自甲基、任選地被-ocf3取代的苯基和四氫呋喃基。

58、在實施方案中，r1選自-(c4-c8)環(huán)烯基、-(c6-c10)芳基、7至10元多環(huán)(例如，雙環(huán))雜環(huán)烷基、5至8元雜環(huán)烯基和7至10元多環(huán)(例如，雙環(huán))雜芳基，其中r1任選地被一個或多個如上文所定義的ra取代，或者r1是被一個或多個選自-oh、-nh2和-o(c1-c3)烷基的取代基取代的-(c1-c6)烷基。

59、在實施方案中，l1是直接鍵或-ch2-。

60、另一方面提供了式(ii)的化合物

61、

62、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1、l1、r3、r4和r5是如上文所定義的，并且其中：

63、r2選自-(c3-c6)環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基)、-(c6-c10)芳基、5至10元雜環(huán)烷基和5至10元雜芳基，其中r2任選地被一個或多個rb取代，其中每個rb獨立地選自鹵基，-oh，氧代，-no2，-nh2，-nhme，-cn，-sf5，-so2ch3，-nhc(o)me，-sime3，任選地被一個或多個鹵基取代的-(c1-c3)烷基，任選地被一個或多個鹵基取代的-o(c1-c3)烷基，任選地被-cf3取代的-(c3-c6)環(huán)烷基，任選地被一個或多個鹵基、-oh或-cf3取代的苯基，任選地被鹵基取代的芐基，和1-λ6-2-噻唑烷-1,1-二酮基，

64、并且進一步地其中，當(dāng)r2是環(huán)丙基時，r2在一個環(huán)原子處任選地被螺環(huán)羥吲哚基取代；并且

65、e是-c(o)-或-s(o)2-。

66、另一方面提供了式(iii)的化合物

67、

68、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

69、r1是-h、-(c1-c3)烷基、-(c4-c6)環(huán)烷基、-(c5-c7)環(huán)烯基、-(c6-c10)芳基或4至9元雜環(huán)烷基、6元雜環(huán)烯基、5至6元雜芳基和9至10元雜芳基，其中r1任選地被一個或多個ra取代，其中每個ra獨立地選自鹵基、-oh、氧代、-nh2、-nhme、-c(o)oh、-c(o)me、-so2ch3、-nhc(o)r”、-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、環(huán)丙基、氧雜環(huán)丁烷基、環(huán)丁砜基、苯基、芐基和吡啶基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基和苯基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-oh和-nh2的基團取代，

70、其中每個r”獨立地選自甲基和四氫呋喃基；

71、l1是直接鍵或-ch2-；并且

72、r2選自-(c3-c6)環(huán)烷基、-(c6-c10)芳基、5至6元雜環(huán)烷基和5至10元雜芳基，其中r2任選地被一個或多個rb取代，其中每個rb獨立地選自鹵基、-no2、-nh2、-nhme、-nhac、-o(c1-c3)烷基、-sf5、-sime3、-(c1-c3)烷基、1-λ6-2-噻唑烷-1,1-二酮基、苯基、芐基和-任選地被-cf3取代的(c3-c6)環(huán)烷基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、苯基和芐基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-nh2和-cf3的基團取代，并且進一步地其中，當(dāng)r2是環(huán)丙基時，r2在一個環(huán)原子處任選地被螺環(huán)羥吲哚基取代。

73、另一方面提供了式(iv)的化合物

74、

75、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1和l1是如上文所定義的，并且其中：

76、p是1、2、3、4或5；并且

77、每個rb獨立地選自鹵基、-no2、-nh2、-nhme、-nhac、-och3、-ocf3、-sf5、sime3、(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基、1-λ6-2-噻唑烷-1,1-二酮基、苯基和任選地被-cf3取代的-(c3-c6)環(huán)烷基，其中-(c1-c3)烷基、-o(c1-c3)烷基和苯基中的每一個任選地被一個或多個獨立地選自鹵基、-nh2和-cf3的基團取代。

78、另一方面提供了式(v)的化合物

79、

80、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1和l1是如上文所定義的，并且其中：

81、rb1是-h，或選自鹵基(例如-f或-cl)、-oh、-nh2、-nhme、-nhac和-no2；并且

82、rb2選自鹵基(例如-br)、-sf5、-so2ch3、-sime3、任選地被一個或多個鹵基取代的-(c1-c3)烷基、任選地被一個或多個鹵基取代的-o(c1-c3)烷基、1-三氟甲基環(huán)丙-1-基、和任選地被一個或多個獨立地選自鹵基或-nh2的基團取代的苯基。

83、在實施方案中，rb2是-sf5。

84、另一方面提供了式(viii)、(ix)或(x)的化合物

85、

86、或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中r1、r3、r5和n是如上文所定義的。

87、另一方面提供了選自以下的化合物：

88、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(四氫呋喃-3-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

89、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫呋喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

90、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

91、-[4-[2-(4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

92、-反式-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

93、-順式-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

94、-順式-[4-[2-(4-氨基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

95、-1-[3-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]氮雜環(huán)丁烷-1-基]乙酮，

96、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

97、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

98、-[4-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

99、-[4-(2-甲基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

100、-[4-[2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

101、-5-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]哌啶-2-酮，

102、-[4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[3-(三氟甲基)-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

103、-[4-(3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

104、-[4-[2-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

105、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(2,2-二甲基四氫吡喃-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

106、-[4-[2-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

107、-[4-(2-嗎啉-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

108、-[4-[2-(1-甲基吡咯啶-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

109、-[4-(2-四氫呋喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

110、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(6,6-二甲基四氫吡喃-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

111、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-嗎啉-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

112、-[4-[2-(2,2-二甲基四氫吡喃-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

113、-[4-[2-(6,6-二甲基四氫吡喃-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

114、-[4-[2-(1,4-二噁烷-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

115、-[4-(2-四氫呋喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

116、-[4-[2-(4-甲基嗎啉-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

117、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(5,5-二氟-3-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

118、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[1-(2,2-二氟乙基)-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

119、-[4-[2-[1-(2,2-二氟乙基)氮雜環(huán)丁烷-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

120、-[4-[2-(氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

121、-(4-氯-1h-吲哚-7-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

122、-[2-硝基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

123、-[4-[2-(四氫呋喃-3-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

124、-[4-[2-(氧雜環(huán)庚烷-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

125、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(氧雜環(huán)庚烷-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

126、-[4-[2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

127、-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

128、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

129、-(順式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(2,2,2-三氟乙基)環(huán)己基]甲酮，

130、-(反式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(2,2,2-三氟乙基)環(huán)己基]甲酮，

131、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

132、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

133、-(4-甲氧基-1h-吲哚-7-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

134、-6-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]-3-(三氟甲基)-1h-吡啶-2-酮，

135、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(2,2,2-三氟乙基)苯基]甲酮，

136、-[4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(三氟甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

137、--[4-(2-四氫吡喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

138、--[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

139、-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

140、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[3-(三氟甲基)-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基]甲酮，

141、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-[1-(三氟甲基)環(huán)丙基]苯基]甲酮，

142、-[4-[2-(5,5-二氟-3-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

143、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(四氫吡喃-4-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮，

144、-[4-(2-吡咯啶-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

145、-[4-[2-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

146、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮，

147、-[4-[2-(四氫吡喃-4-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

148、-[4-(2-四氫吡喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，和

149、-[4-[2-[1-(2,2-二氟乙基)-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮，

150、及其藥學(xué)上可接受的鹽。

151、另一方面提供了選自以下的化合物：

152、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

153、-[4-[2-[四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

154、-[4-[2-(3-羥基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

155、-[4-[2-[吡咯啶-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

156、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[四氫吡喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

157、-2-萘基-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

158、-1h-吲唑-3-基-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

159、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[7-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮；

160、-(1-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

161、-(3-氨基-2-萘基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

162、-(2-氨基-3,4,5,6-四氟-苯基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

163、-[1-異丙基-2-(三氟甲基)苯并咪唑-5-基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

164、-(2-氨基-4-甲基磺酰基-苯基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

165、-[3-(1,1-二氧代-1,2-噻唑烷-2-基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

166、-[2-(3-羥基苯基)環(huán)丙基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

167、-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-1-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]丙-1-酮；

168、-(3-苯基環(huán)戊基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

169、-[4-羥基-1-[2-(三氟甲基)苯基]吡唑-3-基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

170、-[4-[2-[5,5-二氟-3-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

171、-[3-氨基-4-苯基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

172、-(7-羥基-1h-吲哚-2-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

173、-[4-[2-(1-環(huán)丙基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

174、-1-[4-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-1-哌啶基]乙酮；

175、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

176、-(順式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)環(huán)己基]甲酮；

177、-1-[4-[7-[1-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-1-哌啶基]乙酮；

178、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1-環(huán)丙基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

179、-[4-(2-環(huán)己基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

180、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1,4-二噁烷-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

181、-2-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]苯并噻吩-5-甲腈；

182、-(5-氨基-1-苯基-吡唑-4-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

183、-2-[2-氧代-2-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]乙基]-4h-1,4-苯并惡嗪-3-酮；

184、-1-(3,4-二氟苯基)-4-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]吡咯啶-2-酮；

185、-[4-(3-氯-4-氟-苯基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

186、-(7-氨基-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

187、-1-[(2-氯苯基)甲基]-4-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]吡咯啶-2-酮；

188、-1-(4-氟苯基)-4-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]吡咯啶-2-酮；

189、-[1-[(2-氯苯基)甲基]吡唑-4-基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

190、-[4-(2-氨基苯基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

191、-(3,6-二氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

192、-(4-氨基-1-乙基-吡唑-3-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

193、-(3-氨基喹喔啉-2-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

194、-2-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]螺[環(huán)丙烷-1,3'-吲哚啉]-2'-酮；

195、-[1-(2-氯苯基)吡咯啶-3-基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

196、-(2-氨基-4,5-二氯-苯基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

197、-[1-(4-氟苯基)咪唑-4-基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

198、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

199、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1-羥基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

200、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-環(huán)己基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

201、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基丙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

202、-[4-[2-(3-氨基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

203、-[4-[2-(3-氨基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

204、-(反式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)環(huán)己基]甲酮；

205、-[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

206、-(順式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

207、-(反式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

208、-[4-[2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

209、-[4-[2-[2-(5-氯-2-羥基-苯基)噻唑-4-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

210、-[4-[2-(2-氟-5-羥基-苯基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

211、-n-[3-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]苯基]四氫呋喃-2-甲酰胺；

212、-[4-[2-[5-(羥基甲基)異惡唑-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

213、-1-乙基-3-羥基-6-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]喹喔啉-2-酮；

214、-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

215、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

216、-(4-溴苯基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

217、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[1,4-二噁烷-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

218、-4-[7-[1-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]環(huán)己酮；

219、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-(4-三甲基甲硅烷基苯基)甲酮；

220、-(順式)-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

221、-(反式)-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

222、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

223、-(反式)-[4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

224、-(順式)-[4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

225、-(反式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

226、-(順式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

227、-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊二烯-5-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

228、-(4-溴-1h-吲哚-7-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

229、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[2-(三氟甲基)-1h-吲哚-6-基]甲酮；

230、-[4-(環(huán)丙氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

231、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[5,5-二氟-3-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

232、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

233、-2-四氫吡喃-4-基-7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶；

234、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[氧雜環(huán)庚烷-4-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

235、-[4-[2-[外消旋-(2r,3s)-3-氨基四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

236、-(順式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

237、-(反式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

238、-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

239、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-嗎啉子基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

240、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(2-甲基嗎啉-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

241、-[4-[2-[6,6-二甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

242、-[4-[2-[6,6-二甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

243、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

244、-[4-[2-(7-氧雜-4-氮雜螺[2.5]辛-6-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

245、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[6,6-二甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

246、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[6,6-二甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

247、-[4-[2-[1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

248、-[4-[2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

249、-[4-(2-嗎啉子基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

250、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[四氫呋喃-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

251、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

252、-[2-氨基-3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

253、-[4-[2-[外消旋-(2r,3s)-3-氨基四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

254、-(順式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)環(huán)己基]-[4-(三氟甲氧基)-1-哌啶基]甲酮；

255、-(反式)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)環(huán)己基]-[4-(三氟甲氧基)-1-哌啶基]甲酮；

256、-[4-[2-(4-氨基-1-甲基-2-氧雜雙環(huán)[2.1.1]己-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

257、-(反式)-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

258、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(7-氧雜-4-氮雜螺[2.5]辛-6-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

259、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

260、-[4-(2-環(huán)戊-3-烯-1-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

261、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[3-(三氟甲基)-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

262、-(2-氨基-4-溴-苯基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

263、-[4-[2-(4-氨基-1-甲基-2-氧雜雙環(huán)[2.1.1]己-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

264、-n-[2-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]-5-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺；

265、-(反式)-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

266、-[4-[2-(1,2,3,6-四氫吡啶-5-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

267、-[4-[2-[4-苯基吡咯啶-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

268、-[4-[2-[4-氟吡咯啶-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

269、-[4-[2-(2-氨基-3,3,3-三氟-丙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

270、-[4-[2-[6-(氨基甲基)-3-吡啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

271、-[4-[2-[外消旋-(3r,4s)-4-(4-吡啶基)吡咯啶-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

272、-[4-[2-(3-氨基-2-雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

273、-[4-[2-[吡咯啶-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

274、-[4-[2-(3-氨基-2-噻吩基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

275、-4-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]哌啶-4-甲腈；

276、-[4-[2-[2-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

277、-[4-[2-(4-氨基四氫吡喃-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

278、-[4-[2-(3-氨基-4-甲氧基-苯基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

279、-[4-[2-(2-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

280、-[4-[2-[吡咯啶-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

281、-[4-[2-(1,2,3,4-四氫異喹啉-6-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

282、-[4-[2-(3-氨基-5-羥基-苯基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

283、-[4-[2-(1h-吲哚-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

284、-[4-[2-(4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

285、-[4-[2-(氮雜環(huán)丁烷-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮2,2,2-三氟乙酸鹽

286、-[4-[2-(3-氧雜-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-7-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

287、-[4-[2-(4-氨基-3-吡啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

288、-[4-[2-[哌嗪-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

289、-[4-[2-(3-氨基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

290、-[4-[2-[3-(甲基氨基)苯基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

291、-[4-[2-(2-氮雜雙環(huán)[4.1.0]庚-7-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

292、-[4-[2-[4-羥基-6-(三氟甲基)-3-喹啉基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

293、-[4-[2-(3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己-6-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

294、-n-[4-羥基-2-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]苯基]乙酰胺；

295、-5,6-二甲基-3-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-1h-吡啶-2-酮；

296、-1-[3,5-二甲基-4-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-1h-吡咯-2-基]乙酮；

297、-[4-[2-[1-(1,1-二氧代硫雜環(huán)戊烷-3-基)-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

298、-[4-[2-(1-甲基磺酰基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

299、-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

300、-[4-[2-(1,4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-2-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

301、-[4-[2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

302、-[4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

303、-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

304、-[4-(2-苯基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

305、-(2,2,3,3-四氟-1,4-苯并二惡英-6-基)-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

306、-[4-[2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

307、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[7-氧雜-4-氮雜螺[2.5]辛-6-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

308、-[4-[2-[外消旋-(1s,3s)-3-氨基環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

309、-[4-(2-環(huán)戊基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

310、-[4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

311、-[4-[2-[7-氧雜-4-氮雜螺[2.5]辛-6-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

312、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-環(huán)戊-3-烯-1-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

313、-[4-[2-(氮雜環(huán)庚烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

314、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-環(huán)戊基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

315、-[4-[2-[4-氨基-1-甲基-2-氧雜雙環(huán)[2.1.1]己-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

316、-[4-[2-(3-羥基苯基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

317、-[4-[2-[外消旋-(1r,3s)-3-氨基環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

318、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

319、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]甲酮；

320、-[4-[2-(3-氟-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

321、-[4-[2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

322、-3-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]雙環(huán)[1.1.1]戊烷-1-甲酸；

323、-3-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-羰基]-6-(三氟甲基)-1h-吡啶-2-酮；

324、-[4-(二氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

325、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[1,1-二氧代硫雜環(huán)戊烷-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

326、-[4-[2-[1,4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

327、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[1,4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

328、-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

329、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]甲酮；

330、-(反式)-4-[7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]環(huán)己烷甲酸；

331、-(順式)-[4-[2-[3-氨基四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

332、-[4-[2-(1,1-二氧代硫雜環(huán)戊烷-3-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

333、-[4-[2-(4-羥基-4-甲基-環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

334、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

335、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(4-羥基-4-甲基-環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

336、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

337、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

338、-[4-[2-[氮雜環(huán)庚烷-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

339、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[2-[氮雜環(huán)庚烷-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

340、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-環(huán)戊基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

341、-[4-(2-環(huán)戊基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

342、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫呋喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

343、-(順式)-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

344、-(反式)-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

345、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]甲酮；

346、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

347、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

348、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

349、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[四氫呋喃-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

350、-[4-[2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

351、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮鹽酸鹽；

352、-[4-[2-[嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

353、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

354、-[4-(2-n-嗎啉子基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

355、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

356、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[四氫呋喃-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

357、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

358、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

359、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-n-嗎啉子基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

360、-(反式)-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

361、-[4-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

362、-[4-[2-(1-環(huán)丙基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

363、-[4-[2-[嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

364、-(順式)-[4-[2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

365、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

366、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

367、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(1-環(huán)丙基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

368、-[4-[2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

369、-[2-(甲基氨基)-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

370、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

371、-(順式)-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

372、-[4-[2-[4-甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

373、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

374、-(順式)-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

375、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

376、-(反式)-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

377、-[4-[2-[4-甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

378、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

379、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]甲酮；

380、-[4-[2-[2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

381、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

382、-3-甲基-3-[7-[1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]環(huán)丁酮；

383、-[4-[2-(1-羥基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

384、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(1-羥基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

385、-[(順式)-2-甲基-4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

386、-[(反式)-2-甲基-4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

387、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

388、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-氟-4-(6-氟-2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

389、-[4-[2-(3-羥基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

390、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-羥基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

391、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

392、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

393、-[2-羥基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

394、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

395、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[(順式)-2-甲基-4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

396、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[(反式)-2-甲基-4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

397、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

398、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

399、-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

400、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)氮雜環(huán)庚烷-1-基]甲酮；

401、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

402、-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[3-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)吡咯啶-1-基]甲酮；

403、-[4-(6-氟-2-嗎啉-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

404、-[4-[6-氟-2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

405、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

406、-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

407、-(順式)-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

408、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

409、-[2-氟-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

410、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

411、-(反式)-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

412、-(順式)-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

413、-[4-(6-氟-2-四氫呋喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

414、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(氧雜環(huán)庚烷-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

415、-[4-[6-氟-2-(氧雜環(huán)庚烷-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

416、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(6-氟-2-四氫呋喃-3-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

417、-[4-[2-[6-甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

418、-[4-[6-氟-2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

419、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

420、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

421、-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

422、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(6-氟-2-四氫呋喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

423、-[4-(6-氟-2-四氫呋喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

424、-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[2-羥基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

425、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

426、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[4-(羥基甲基)-1-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

427、-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

428、-[4-(6-氟-2-四氫吡喃-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

429、-(反式)-[4-[6-氟-2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

430、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

431、-[4-[6-氟-2-[2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

432、-[4-[2-[3-甲氧基環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

433、-[4-(6-氟-2-硫代嗎啉-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

434、-(反式)-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-羥基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

435、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

436、-[4-[6-氟-2-[四氫呋喃-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

437、-[4-[6-氟-2-[6-甲基嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

438、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-[四氫呋喃-3-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

439、-[4-[6-氟-2-[嗎啉-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

440、-5-[6-氟-7-[1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]哌啶-2-酮；

441、-(反式)-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

442、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-環(huán)戊基-6-氟-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

443、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-[3-甲氧基環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

444、-[4-[6-氟-2-[氧雜環(huán)庚烷-4-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

445、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-[氧雜環(huán)庚烷-4-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

446、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-[四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

447、-[4-[6-氟-2-[四氫呋喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

448、-[4-[6-氟-2-(3-羥基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

449、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-羥基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

450、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

451、-[4-(2-環(huán)戊基-6-氟-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

452、-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

453、-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[2-羥基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

454、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

455、-[4-[6-氟-2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

456、-[2-氨基-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-(2-四氫吡喃-4-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]甲酮；

457、-[4-[2-(1-環(huán)丙基-4-哌啶基)-6-氟-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

458、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-[3-(三氟甲基)-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

459、-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-[四氫吡喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

460、-[4-(6-氟-2-嗎啉-2-基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[2-羥基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

461、-[4-[6-氟-2-[3-(三氟甲基)-1-雙環(huán)[1.1.1]戊基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

462、-[4-[2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

463、-[4-[6-氟-2-[四氫吡喃-2-基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

464、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

465、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-羥基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

466、-(順式)-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

467、-(反式)-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

468、-[4-[6-氟-2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

469、-(反式)-(4-(6-氟-2-(4-羥基-4-甲基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)哌啶-1-基)(4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基)甲酮；

470、-(順式)-[4-[6-氟-2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

471、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

472、-(反式)-[4-[6-氟-2-(3-羥基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

473、-4-(6-氟-2-n-嗎啉子基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

474、-(反式)-[4-[6-氟-2-[4-羥基-4-(三氟甲基)環(huán)己基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

475、-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(2-氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛-4-基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

476、-[4-[2-(3,4,4a,5,7,7a-六氫-2h-呋喃并[3,4-b][1,4]惡嗪-2-基)-6-氟-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

477、-(反式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

478、-(順式)-[2-氨基-4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

479、-2-[6-氟-7-[1-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-2,3,4a,5,7,7a-六氫呋喃并[3,4-b][1,4]惡嗪-4-甲酸；

480、-[4-[2-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-2-基)-6-氟-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(五氟-λ6-硫烷基)苯基]甲酮；

481、-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]-[4-(三氟甲氧基)苯基]甲酮；

482、-(2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(3-甲氧基環(huán)丁基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

483、-(順式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；

484、-(反式)-[2-氨基-4-(三氟甲氧基)苯基]-[4-[6-氟-2-(4-甲氧基環(huán)己基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基]-1-哌啶基]甲酮；和

485、-7-[6-氟-7-[1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]-4-哌啶基]-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基]-2-氧雜-5-氮雜螺[3.5]壬烷-5-甲酸，

486、及其藥學(xué)上可接受的鹽。

487、另一方面提供了如上文所定義的化合物，其中所述化合物針對erk5具有小于約2μm(例如，小于約1μm、0.5μm、0.2μm、100nm或50nm)的ic50值。

488、另一方面提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上文所定義的化合物和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載劑。

489、另一方面提供了如上文所定義的用于在療法中使用的化合物或藥物組合物。

490、另一方面提供了如上文所定義的用于在治療或預(yù)防癌癥中使用的化合物或藥物組合物。

491、在實施方案中，所述癌癥的特征在于mapk7表達(dá)增加和/或erk5活性增加。

492、在實施方案中，所述癌癥選自白血病、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌、間皮瘤、腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和肝細(xì)胞癌。