本發明涉及用于癌癥治療的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段，特別是用于癌癥治療的抗滋養層細胞表面抗原2(trophoblast?cell?surface?antigen?2，trop-2)的抗體。

背景技術：

1、人滋養層細胞表面抗原2(trophoblast?cell?surface?antigen,trop-2)，又稱腫瘤相關鈣信號轉導子2(tumor-associated?calcium?signal?transducer?2，tacstd2)、膜組分染色體表面標志物(membrane?component?chromosome1surface?marker?1,m1s1)、胃腸抗原733-1(gastrointestinal?antigen?733-1，ga733-1)和上皮糖蛋白-1(epithelialglycoprotein-1，egp-1)。trop2是由tacstd2基因編碼的跨膜糖蛋白，在結構上與上皮細胞粘附分子(epithelial?cell?adhesion?molecule，epcam)有關。trop2是一種細胞內鈣信號轉導子，在許多癌癥中都有不同程度的表達。其向細胞發出自我更新、增殖、侵襲和存活的信號，并在干細胞生物學和其他疾病中發揮作用。trop-2在許多正常組織中以較低水平表達，但相比之下，其在許多癌癥中過表達，并且trop-2的過表達具有預后意義。癌細胞中trop-2的表達與耐藥性有關。針對trop-2的藥物有可能治療許多尚未滿足需求的癌癥。

2、本領域需要新的特異性結合trop-2的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段，用于治療疾病，例如癌癥。

技術實現思路

1、本發明提供抗原結合分子(例如抗trop-2抗體或其抗原結合片段)，其用于特異性結合trop-2。trop-2可位于細胞表面，例如哺乳動物細胞，例如哺乳動物的腫瘤細胞，例如小鼠腫瘤細胞、食蟹猴腫瘤細胞或人腫瘤細胞。本發明還提供用本發明的抗原結合分子(例如抗trop-2抗體或其抗原結合片段)特異性結合trop-2的方法。本發明的抗原結合分子(例如抗trop-2抗體或其抗原結合片段)的結合可誘導抗體依賴性細胞毒性(antibody-dependent?cellular?cytotoxicity，adcc)、補體依賴性細胞毒性(complement?dependentcytotoxicity，cdc)、抗體依賴性細胞吞噬(antibody-dependent?cellularphagocytosis，adcp)、或者誘導抗體或其偶聯物內吞到表達trop-2的細胞中，例如癌細胞。本發明的抗原結合分子(例如抗trop-2抗體或其抗原結合片段)與細胞表面表達的trop-2的結合可用于治療受益于調節(例如抑制或殺傷)trop-2表達細胞(例如癌細胞)的對象。

2、因此，在一個方面中，本發明提供了一種結合人trop-2的分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變(vh)結構域和輕鏈可變(vl)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(complementarity-determining?region，cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3；和所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcd?r3。其中，(a)hcdr1包含選自以下的氨基酸序列：y-g-x1-x2(seq?id?no:)、y-g-x3-s(seq?id?no:)和y-g-v-x4(seq?id?no:)，其中x1為m或v，x2為s或t，x3為m或v，和x4為s或t；(b)hcdr2包含選自以下的氨基酸序列：y-i-y-p-x44-x45-x46-n-x47-y-y-a-x48-w-v-n-g(seq?id?no:)、y-i-y-p-a-x49-h-n-x50-y-y-a-x51-w-v-n-g(seq?id?no:)、yiyptyhntyyatwvng(seq?id?no:)和yiypafpntyyatwvng(seq?id?no:)，其中x44為a或t，x45為f或y，x46為h或p，x47為a、r或t，和x48為n、s或t，x49為f或y，x50為a、r或t，和x51為n、s或t；(c)hcdr3包含氨基酸序列d-x99-g-x100-x101-d-y-x102-x103-n-l(seq?id?no:)或d-a-g-x104-t-d-y-x105-x106-n-l(seq?id?no:)，其中x99為a或t，x100為g、n、s或t，x101為t或v，x102為a、k、n或y，x103為f、l或y，x104為g、n、s或t，x105為a、k、n或y，和x106為f、l或y；(d)lcdr1包含選自以下的氨基酸序列：q-a-s-x135-x136-i-x137-x138-x139-x140-x141(seq?id?no:)、q-a-s-x142-x143-i-x144-x145-y-l-x146(seq?id?no:)、qasediesysa(seq?id?no:)和qasknidsnla(seq?idno:)，其中x135為e、k或q，x136為d、n或s，x137為d、e、s或y，x138為n、r或s，x139為n或y，x140為l或s，x141為a或s，x142為e或q，x143為d、n或s，x144為e、s或y，x145為n、r或s，和x146為a或s；(e)lcdr?2包含選自以下的氨基酸序列：x170-a-x171-x172-l-x173-s(seq?idno:)、x174-a-s-x175-l-x176-s(seq?id?no:)、x177-a-s-x178-l-a-s(seq?id?no:)、eatklts(seq?id?no:)和easklps(seq?id?no:)，其中x170為a、d、e或k，x171為s或t，x172為k或t，x173為a、p或t，x174為a、d、e或k，x175為k或t，x176為a或p，x177為a、d、e或k，和x178為k或t；和(f)lcdr3包含氨基酸序列x183-q-x184-l-t-x185-g-x186-v-d-n-p(seq?idno:)或q-q-x187-l-t-x188-g-x189-v-d-n-p(seq?id?no:)，其中x183為h或q，x184為a、d、g或v，x185為i或v，x186為d、n或y，x187為a、d、g或v，x188為i或v，和x189為d、n或y。

3、在一個實施方案中，hcdr1包含選自seq?id?nos:1-3所示的氨基酸序列；(b)hcdr2包含選自seq?id?nos:13-20所示的氨基酸序列；(c)hcdr3包含選自seq?id?nos:39-50所示的氨基酸序列；(d)lc?dr1包含選自seq?id?nos:61-69所示的氨基酸序列；(e)lcdr2包含選自seq?id?nos:81-86所示的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含選自seq?id?nos:94-101所示的氨基酸序列。

4、在另一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段包含：(a)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:13所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:39所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:94所示氨基酸序列的lcdr3；(b)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:13所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:40所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:94所示氨基酸序列的lcdr3；(c)包含seq?idno:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:14所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?idno:41所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:62所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?idno:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:94所示氨基酸序列的lcdr3；(d)包含seqid?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:14所示氨基酸序列的hcd?r2，包含seqid?no:41所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:63所示氨基酸序列的lcdr1，包含seqid?no:82所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:95所示氨基酸序列的lcdr3；(e)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:15所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:42所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:83所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:96所示氨基酸序列的lcdr3；(f)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:16所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:43所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:64所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:97所示氨基酸序列的lcdr3；(g)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:13所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:44所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:97所示氨基酸序列的lcdr3；(h)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:13所示氨基酸序列的hcd?r2，包含seq?id?no:45所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:98所示氨基酸序列的lcdr3；(i)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:14所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:41所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:97所示氨基酸序列的lcdr3；(j)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:14所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:41所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:65所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:97所示氨基酸序列的lcdr3；(k)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:17所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:46所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:66所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:81所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:97所示氨基酸序列的lcdr3；(l)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?idno:18所示氨基酸序列的hcd?r2，包含seq?id?no:47所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?idno:61所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:84所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?idno:99所示氨基酸序列的lcdr3；(m)包含seq?id?no:2所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?idno:19所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:48所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?idno:67所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:83所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?idno:100所示氨基酸序列的lcdr3；(n)包含seq?id?no:1所示氨基酸序列的hcdr1，包含seqidno:14所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:49所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?idno:68所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:85所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?idno:97所示氨基酸序列的lcdr3；或(o)包含seq?id?no:3所示氨基酸序列的hcdr1，包含seqid?no:20所示氨基酸序列的hcdr2，包含seqid?no:50所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?idno:69所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:86所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?idno:101所示氨基酸序列的lcdr3。

5、在又一個實施方案中，所述分離的抗體或其抗原結合片段包含：(a)重鏈可變區(heavy?chain?variable?region，hcvr)，所述重鏈可變區包含選自seq?id?nos:113-127所示的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(light?chain?variable?region，lcvr)，所述輕鏈可變區包含選自seq?id?nos:162-176所示的氨基酸序列。

6、在又一個實施方案中，所述分離的抗體或其抗原結合片段包含：(a)包含seq?idno:113所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:162所示的氨基酸序列的lcvr；(b)包含seq?id?no:114所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:163所示的氨基酸序列的lcv?r；(c)包含seq?id?no:115所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seqid?no:164所示的氨基酸序列的lcvr；(d)包含seq?id?no:116所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:165所示的氨基酸序列的lcvr；(e)包含seq?id?no:117所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?idno:166所示的氨基酸序列的lcvr；(f)包含seq?id?no:118所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:167所示的氨基酸序列的lcvr；(g)包含seq?id?no:119所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:168所示的氨基酸序列的lcvr；(h)包含seq?id?no:120所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:169所示的氨基酸序列的lcvr；(i)包含seq?id?no:121所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:170所示的氨基酸序列的lcvr；(j)包含seq?idno:122所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:171所示的氨基酸序列的lcvr；(k)包含seq?id?no:123所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:172所示的氨基酸序列的lcvr；(l)包含seq?id?no:124所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:173所示的氨基酸序列的lcvr；(m)包含seq?id?no:125所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:174所示的氨基酸序列的lcv?r；(n)包含seq?id?no:126所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seqidno:175所示的氨基酸序列的lcvr；或(o)包含seq?id?no:127所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:176所示的氨基酸序列的lcvr。

7、在另一個方面中，本發明提供結合人trop-2的分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變(vh)結構域和輕鏈可變(vl)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3；所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr?1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含與選自seq?id?nos:1-3所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(b)hcdr2包含與選自seqid?nos:13-20所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(c)hcdr3包含與選自seq?id?nos:39-50所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(d)lcdr1包含與選自seq?id?nos:61-69所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(e)lcdr2包含與選自seq?id?nos:81-86所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(f)lcd?r3包含與選自seq?id?nos:94-101所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

8、在又一個實施方案中，本發明提供結合人trop-2的分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含與選自seq?id?nos:113-127所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含與選自seq?id?nos:162-176所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

9、在一個方面中，本發明提供分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變(vh)結構域和輕鏈可變(vl)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3；所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcd?r3；其中：(a)hcdr1包含選自y-x5-x6-l、y-a-x7-l(seq?id?no:)和y-s-x8-l(seq?id?no:)的氨基酸序列，其中x5為a或s，x6為i或m，x7為i或m，和x8為i或m；(b)hcdr2包含氨基酸序列x52-x53-y-x54-s-g-x55-x56-t-y-x57-a-x58-w-a-x59-g(seq?id?no:)或x60-i-y-i-s-g-g-x61-t-y-x62-a-x63-w-a-x64-g(seq?id?no:)，其中x52為c或s，x53為i或l，x54為f或i，x55為a或g，x56為s或t，x57為f或y，x58為n或s，x59為k或t，x60為c或s，x61為s或t，x62為f或y，x63為n或s，和x64為k或t；(c)hcd?r3包含氨基酸序列x107-d-g-x108-x109-x110-y-y-l-n-l(seq?idno:)或d-d-g-x111-x112-s-y-y-l-n-l(seq?id?no:)，其中x107為d或n，x108為s或t，x109為a、t或v，x110為n或s，x111為s或t，和x112為a、t或v；(d)lcdr1包含氨基酸序列q-a-s-x147-x148-i-y-x149-x150-x151-a(seq?id?no:)或q-a-s-e-d-i-y-x152-l-l-a(seq?idno:)，其中x147為e或q，x148為d或s，x149為n、k、r或s，x150為l或n，x151為f或l，和x152為n、k、r或s；(e)lcdr2包含氨基酸序列x179-a-s-x180-l-x181-s(seq?id?no:)，其中x179為a、d或g，x180為d、n或t，和x181為a、e或t；和(f)lcdr3包含氨基酸序列q-q-x190-y-t-x191-g-n-i-d-n-x192(seq?id?no:)，其中x190為a或g，x191為i或v，和x192為a、p、s或t。

10、在一個實施方案中，(a)hcdr1包含選自seq?id?nos:4-7所示的氨基酸序列；(b)hcdr2包含選自seq?id?nos:21-30和212所示的氨基酸序列；(c)hcdr3包含選自seq?idnos:51-56所示的氨基酸序列；(d)lcdr1包含選自seq?id?nos:70-74所示的氨基酸序列；(e)lc?dr2包含選自seq?id?nos:87-90所示的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含選自seq?idnos:102-109所示的氨基酸序列。

11、在另一個實施方案中，根據權利要求9所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體包含：(a)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hc?dr1，包含seq?id?no:21所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:51所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:102所示氨基酸序列的lcdr3；(b)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:22所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:51所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:102所示氨基酸序列的lcdr3；(c)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:88所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?idno:103所示氨基酸序列的lcdr3；(d)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seqid?no:24所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seqid?no:71所示氨基酸序列的lc?dr1，包含seq?id?no:88所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(e)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:53所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:72所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:88所示氨基酸序列的lc?dr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(f)包含se?q?id?no:6所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:25所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:72所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:88所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(g)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seqid?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:104所示氨基酸序列的lcdr3；(h)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(i)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:104所示氨基酸序列的lcdr3；(j)包含seqid?no:5所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seqid?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seqidno:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(k)包含seq?id?no:5所示氨基酸序列的hcdr?1，包含seq?id?no:212所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:55所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:73所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:105所示氨基酸序列的lcdr3；(l)包含seq?id?no:7所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(m)包含seq?id?no:7所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:83所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(n)包含seq?id?no:7所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lc?dr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:104所示氨基酸序列的lcdr3；(o)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:23所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?idno:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lc?dr2，和包含seqid?no:102所示氨基酸序列的lcdr3；(p)包含se?q?id?no:7所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:26所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:72所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:89所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:106所示氨基酸序列的lcdr3；(q)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seqid?no:27所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:74所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:107所示氨基酸序列的lcdr3；(r)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:28所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:54所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:74所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:90所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:104所示氨基酸序列的lcdr3；(s)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:28所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(t)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:21所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lcdr1，包含seqid?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:104所示氨基酸序列的lcdr3；(u)包含seq?idno:4所示氨基酸序列的hcdr?1，包含seq?id?no:21所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?idno:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:71所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?idno:83所示氨基酸序列的lcdr2，和包含se?q?id?no:103所示氨基酸序列的lcdr3；(v)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:29所示的氨基酸序列的hc?dr2，包含seq?id?no:52所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:74所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:108所示氨基酸序列的lcdr3；(w)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:21所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:51所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:70所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:87所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:102所示氨基酸序列的lcdr3；或(x)包含seq?id?no:4所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:30所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:56所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:74所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:90所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:109所示氨基酸序列的lcdr3。

12、在又一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段包含(a)重鏈可變區(hcvr)和(b)輕鏈可變區(lcvr)，其中所述重鏈可變區包含選自seq?id?nos:129-152所示的氨基酸序列；和所述輕鏈可變區包含選自seq?id?nos:178-201所示的氨基酸序列。

13、在又一個實施方案中，所述分離的抗體或其抗原結合片段包含：(a)包含seq?idno:129所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:178所示的氨基酸序列的lcvr；(b)包含seq?id?no:130所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:179所示的氨基酸序列的lcv?r；(c)包含seq?id?no:131所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seqid?no:180所示的氨基酸序列的lcvr；(d)包含seq?id?no:132所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:181所示的氨基酸序列的lcvr；(e)包含seq?id?no:133所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?idno:182所示的氨基酸序列的lcvr；(f)包含seq?id?no:134所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:183所示的氨基酸序列的lcvr；(g)包含seq?id?no:135所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:184所示的氨基酸序列的lcvr；(h)包含seq?id?no:136所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:185所示的氨基酸序列的lcvr；(i)包含seq?id?no:137所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:186所示的氨基酸序列的lcvr；(j)包含seq?idno:138所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:187所示的氨基酸序列的lcvr；(k)包含seq?id?no:139所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:188所示的氨基酸序列的lcvr；(l)包含seq?id?no:140所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:189所示的氨基酸序列的lcvr；(m)包含seq?id?no:141所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:190所示的氨基酸序列的lcv?r；(n)包含seq?id?no:142所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seqidno:191所示的氨基酸序列的lcvr；(o)包含seq?id?no:143所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:192所示的氨基酸序列的lcvr；(p)包含seq?id?no:144所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:193所示的氨基酸序列的lcvr；(q)包含seq?id?no:145所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:194所示的氨基酸序列的lcvr；(r)包含seq?id?no:146所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:195所示的氨基酸序列的lcvr；(s)包含seq?idno:147所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:196所示的氨基酸序列的lcvr；(t)包含seq?id?no:148所示的氨基酸序列的hc?vr，和包含seq?id?no:197所示的氨基酸序列的lcvr；(u)包含se?q?id?no:149所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:198所示的氨基酸序列的lcvr；(v)包含seq?id?no:150所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:199所示的氨基酸序列的lcvr；(w)包含seq?id?no:151所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seqid?no:200所示的氨基酸序列的lcvr；或(x)包含seq?id?no:152所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:201所示的氨基酸序列的lc?vr。

14、在一個方面中，本發明提供分離的抗原結合片段，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含重鏈可變(vh)結構域和輕鏈可變(vl)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3；和所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含與選自seq?idnos:4-7所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(b)hcdr2包含與選自seq?id?nos:21-30所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(c)hcdr3包含與選自seq?id?nos:51-56所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(d)lcdr1包含與選自seq?id?nos:70-74所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(e)lcdr2包含與選自seq?id?nos:87-90所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含與選自seq?idnos:102-109所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

15、在另一個方面中，本發明提供結合人trop-2的分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含與選自seqid?nos:129-152所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含與選自seq?idnos:178-201所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

16、在一個方面中，本發明提供分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含重鏈可變(vh)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcd?r3；和輕鏈可變(vl)結構域，所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含選自氨基酸序列t-y-w-m-w(seq?id?no:)或t-y-w-m-c(seq?id?no:)；(b)hcdr2包含氨基酸序列x65-i-y-v-g-s-g-x66-s-t-y-y-a-s-w-a-k-g(seq?id?no:)，其中x65為c、p或s，和x66為g或s；(c)hcdr3包含氨基酸序列g-a-t-n-n-v-f-m-n-y-f-n-l(seq?id?no:)或g-a-t-n-n-v-f-r-n-y-f-n-l(seq?id?no:)；(d)lcdr1包含氨基酸序列q-a-s-e-d-i-s-s-n-l-a(seq?id?no:)或q-a-s-e-d-i-s-s-n-l-g(seq?id?no:)；(e)lcdr2包含氨基酸序列g-a-s-t-l-a-s(seq?idno)；和(f)lcdr3包含氨基酸序列q-s-s-y-y-i-d-d-g-v-n-g(seq?id?no:)或q-t-s-y-y-i-d-d-g-v-n-g(seq?id?no:)。

17、在一個實施方案中，(a)hcdr1包含選自seq?id?nos:8和9所示的氨基酸序列；(b)hcdr2包含選自seq?id?nos:31-34所示的氨基酸序列；(c)hcdr3包含選自seq?id?nos:57和58所示的氨基酸序列；(d)lcdr1包含選自seq?id?nos:75和76所示的氨基酸序列；(e)lcdr2包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含選自seq?id?nos:110-111所示的氨基酸序列。

18、在一個實施方案中，(a)hcdr1包含seq?id?no:8所示的氨基酸序列，hcdr2包含seqid?no:31所示的氨基酸序列，hcdr3包含seq?id?no:57所示的氨基酸序列，lcdr1包含seqid?no:75所示的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列，和lcdr?3包含seq?id?no:110所示的氨基酸序列；(b)hcdr1包含seq?id?no:8所示的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no:32所示的氨基酸序列，hcdr3包含seq?id?no:57所示的氨基酸序列，lcdr1包含seqid?no:75所示的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列，和lcdr3包含seq?id?no:110所示的氨基酸序列；(c)hcdr1包含seq?id?no:8所示的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no:33所示的氨基酸序列，hcdr3包含seq?id?no:57所示的氨基酸序列，lcdr1包含seq?id?no:75所示的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列，和lcdr3包含seq?id?no:110所示的氨基酸序列；或(d)hcdr1包含seq?id?no:9所示的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no:34所示的氨基酸序列，hcdr3包含seq?id?no:58所示的氨基酸序列，lcdr1包含seq?id?no:76所示的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no:91所示的氨基酸序列，和lcdr3包含seq?id?no:111所示的氨基酸序列。

19、在另一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含選自seq?id?nos:153-156所示的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含選自seq?id?nos:202-205所示的氨基酸序列。

20、在又一個實施方案中，所述抗體包含：(a)包含seq?id?no:153所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:202所示的氨基酸序列的lcvr；(b)包含seq?id?no:154所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:203所示的氨基酸序列的lcvr；(c)包含seq?id?no:155所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:204所示的氨基酸序列的lcvr；或(d)包含seqid?no:156所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:205所示的氨基酸序列的lcvr。

21、在另一個方面中，本發明提供結合人trop-2的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：重鏈可變(vh)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr?1、hcdr2和hcdr3；和輕鏈可變(vl)結構域，所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含與選自seq?id?nos:8和9所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(b)hcdr2包含與選自seq?id?nos:31-34所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(c)hcdr3包含與seq?id?no:57或58所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(d)lcdr1包含與選自seq?id?nos:75和76所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(e)lcdr2包含與seq?id?no:91所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含與seq?id?no:110或111所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

22、在又一個方面中，本發明提供抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含與選自seq?id?nos:153-156所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含與選自seq?id?nos:202-205所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

23、在一個方面中，本發明提供結合人trop-2的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：重鏈可變(vh)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3；和輕鏈可變(vl)結構域，所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含選自以下的氨基酸序列：x10-a-x11-t(seq?id?no:)、y-a-x12-t(seq?id?no:)和x13-a-m-t(seqid?no:)，其中x10為n或y，x11為m或v，x12為m或v，和x13為n或y；(b)hcdr2包含選自以下的氨基酸序列：f-x67-x68-x69-x70-g-x71-x72-y-y-a-n-w-a-k-g(seq?id?no:)、f-x73-g-i-x74-g-x75-x76-y-y-a-n-w-a-k-g(seq?id?no:)、f-x77-x78-x79-r-g-x80-i-y-y-a-n-w-a-k-g(seq?id?no:)和f-i-g-i-r-g-x81-i-y-y-a-n-w-a-k-g(seq?id?no:)，其中x67為i或v，x68為a或g，x69為i或l，x70為r或y，x71為d、h或n，x72為f或i，x73為i或v，x74為r或y，x75為d、n、或h，x76為f或i，x77為i或v，x78為a或g，x79為i或l，x80為h或n，和x81為h或n；(c)hcdr3包含氨基酸序列g-g-l-x114-t-g-x115-s-y-f-d-l(seq?id?no:)，其中x114為w或y，和x115為n或y；(d)lcdr1包含選自以下的氨基酸序列：q-a-s-e-x154-x155-x156-x157-y-l-a(seq?id?no:)、q-a-s-e-x158-i-x159-r-y-l-a和q-a-s-e-s-l-s-s-y-l-a，其中x154為n或s，x155為i或l，x156為n或s，x157為r或s，x158為n或s，和x159為n或s；(e)lcdr2包含氨基酸序列r-a-a-t-l-a-s(seq?id?no:)或r-a-s-t-l-a-s(seq?id?no:)；和(f)lcdr3包含氨基酸序列q-q-g-y-g-y-s-t-v-d-n-a(seq?id?no:)或q-q-g-y-g-y-s-t-v-g-n-a(seq?idno:)。

24、在一個實施方案中，(a)hcdr1包含選自seq?id?nos:10-12所示的氨基酸序列；(b)hcdr2包含選自seq?id?nos:35-38所示的氨基酸序列；(c)hcdr3包含seq?id?no:59或60所示的氨基酸序列；(d)lcdr1包含選自seq?id?nos:77-80所示的氨基酸序列；(e)lcdr2包含seq?id?no:92或93所示的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含se?q?id?no:112或211所示的氨基酸序列。

25、在另一個實施方案中，所述抗體包含(a)包含seq?id?no:10所示的氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:35所示的氨基酸序列的hc?dr2，包含seq?id?no:59所示的氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:77所示的氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:92所示的氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:112所示的氨基酸序列的lcdr3；(b)包含seq?id?no:11所示的氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:36所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?idno:60所示的氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:78所示的氨基酸序列的lcdr1，包含seqid?no:93所示的氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:211所示的氨基酸序列的lcdr3；(c)包含seq?id?no:10所示的氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:37所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:60所示的氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:79所示的氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:92所示的氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:112所示的氨基酸序列的lcdr3；(d)包含seq?id?no:12所示的氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:37所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:60所示的氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:78所示的氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:93所示的氨基酸序列的lcdr2，和包含seqid?no:112所示的氨基酸序列的lcdr3；或(e)包含seq?id?no:11所示的氨基酸序列的hcdr1，包含seq?id?no:38所示的氨基酸序列的hcdr2，包含seq?id?no:60所示的氨基酸序列的hcdr3，包含seq?id?no:80所示的氨基酸序列的lcdr1，包含seq?id?no:92所示的氨基酸序列的lcdr2，和包含seq?id?no:112所示的氨基酸序列的lcdr3。

26、在一個實施方案中，所述抗體包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含選自seq?id?nos:157-161所示的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含選自seq?id?nos:206-210所示的氨基酸序列。

27、在另一個實施方案中，所述抗體包含：(a)包含seq?id?no:157所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:206所示的氨基酸序列的lcvr；(b)包含seq?id?no:158所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:207所示的氨基酸序列的lcvr；(c)包含seq?id?no:159所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:208所示的氨基酸序列的lcvr；(d)包含seqid?no:160所示的氨基酸序列的hcv?r，和包含seq?id?no:209所示的氨基酸序列的lcvr；或(e)包含seq?id?no:161所示的氨基酸序列的hcvr，和包含seq?id?no:210所示的氨基酸序列的lcvr。

28、在另一個方面中，本發明提供抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：重鏈可變(vh)結構域，所述重鏈可變結構域從n端到c端包含三個重鏈互補決定區(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcd?r3；和輕鏈可變(vl)結構域，所述輕鏈可變結構域從n端到c端包含三個輕鏈互補決定區(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中(a)hcdr1包含與選自seq?idnos:10-12所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(b)hcdr2包含與選自seq?id?nos:35-38所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(c)hcdr3包含與seq?id?no:59或60所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(d)lcdr1包含與選自seq?id?nos:77-80所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；(e)lcdr2包含與seq?id?no:92或93所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(f)lcdr3包含與seq?id?no:112或211所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

29、在又一個方面中，本發明提供抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體包含：(a)重鏈可變區(hcvr)，所述重鏈可變區包含與選自seq?id?nos:157-161所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列；和(b)輕鏈可變區(lcvr)，所述輕鏈可變區包含與選自seq?id?nos:206-210所示的氨基酸序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％至約100％相同的氨基酸序列。

30、在本發明的多個方面及其實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段是抗體的抗原結合片段。在本發明的多個方面及其實施方案中，人trop-2包含seq?id?no:所示的氨基酸序列。

31、在本發明的多個方面的一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段的重鏈和/或輕鏈的n端為焦谷氨酸(pe)殘基。

32、在本發明的多個方面的一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段，或其偶聯物：(i)與選自9f7、2h3、69h10、65d5、3e9、9a5、12g6、1d10、62e3、3a4、63h3、66a1、2e12、72f12、74f11/15f5、9d7、9d7-2、10a9、10a9-2、62a2、74e4、66a6、10e12、8h2、74h11、74a1、10f12、65e11、69c2、61f12、10d3、67h4、64g9、72g12、65g8、69d8、2h5、64a6、62b10、5d4、5d4-1、5d4-2、70g2、4f2、62a10、70e2、71f10和73c2的單克隆抗體競爭結合人trop-2；(ii)特異性結合人和/或食蟹猴trop-2；(iii)特異性結合細胞表面人trop-2；(iv)誘導adcc；(v)誘導adcp；(vi)誘導cdc；或(vii)誘導抗體或其抗原結合片段、或其偶聯物的內吞。

33、在一個方面中，本發明提供抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。所述抗體與上述任意方面及其多種實施方案的抗體競爭結合人trop-2。

34、在一個實施方案中，所述分離的抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)特異性結合人或食蟹猴trop-2，通過實施例1和3中描述的生物層干涉法或與之基本類似的方法測得其解離平衡常數(kd)為約0.01nm至約5nm。在另一個實施方案中，采用實施例3和4中描述的基于elisa的測定法或基于流式細胞術的測定法，或者采用基本上類似的測定法來確定所述抗體與trop-2或細胞表面trop-2的結合

35、在另一個實施方案中，所述分離的抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)可誘導adcc、adcp、cdc、或抗體或其抗原結合片段或其偶聯物的內吞，或者實現以上的任意組合。

36、在另一個實施方案中，所述抗體特異性結合人trop-2和/或食蟹猴tr?op-2結合。在又一個實施方案中，抗體以相似的親和力特異性結合人tro?p-2和/或食蟹猴trop-2。在一個實施方案中，抗體不與非靈長類動物tro?p-2結合，或者以顯著低于結合人trop-2和/或食蟹猴trop-2的親和力與非靈長類動物trop-2結合。在本發明的多個方面及其實施方案中，食蟹猴trop-2包含seq?id?no:所示序列。

37、在一個方面中，本發明提供分離的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段，其與任意方面的抗體競爭結合人trop-2。

38、在一個實施方案中，所述抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)是人源化抗體或嵌合抗體。在另一個實施方案中，所述抗體包含選自iga、igd、ige、igg和igm類的重鏈恒定區。在又一個實施方案中，所述抗體包含igg類的重鏈恒定區，其中所述igg選自iggl、igg2、igg3和igg4。在又一個實施方案中，所述抗體包含人重鏈恒定區。

39、在一個方面中，本發明提供偶聯物，例如抗體偶聯物。所述偶聯物包含與藥劑偶聯的本發明的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。在一定的實施方案中，所述藥劑是用于治療癌癥的治療藥劑。

40、在一個方面中，本發明提供融合蛋白。所述融合蛋白包含本發明的抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)和與之有差異的蛋白質或肽。在一個實施方案中，所述有差異的蛋白質或肽為細胞因子、趨化因子或其功能結構域。在另一個實施方案中，所述細胞因子選自il-2、il-5、il-7、il-12、il-15、il-21和gm-csf。在又一個實施方案中，所述有差異的蛋白質或肽為阻斷配體與受體的結合的誘捕蛋白或肽，可抑制免疫細胞的免疫應答。在又一個實施方案中，所述誘捕蛋白或肽是轉化生長因子β受體的胞外結構域。在一個實施方案中，所述有差異的蛋白或肽可操作地連接本發明的抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)。在另一個實施方案中，所述有差異的蛋白或肽可操作地連接所述抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)的c端。在又一個實施方案中，所述有差異的蛋白或肽可操作地連接所述抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段)的n端。在又一個實施方案中，超過一種有差異的蛋白或肽可操作地連接本發明的抗原結合分子，例如抗體或其抗原結合片段。

41、在另一個方面中，本發明提供分離的多核苷酸，其編碼所述抗原結合分子，其hcvr、其lcvr、其輕鏈、其重鏈或其抗原結合片段，例如任意方面及其多種實施方案的抗體。

42、在又一個方面中，本發明提供表達載體，其包含所述多核苷酸。

43、在又一個方面中，本發明提供重組細胞，其所述多核苷酸或所述表達載體。

44、在一個方面中，本發明提供制備所述抗原結合分子(例如任意方面及其多種實施方案的抗體)的方法。所述方法包括在所述重組細胞中表達所述抗體，和分離已表達的抗體。

45、在一個方面中，本發明提供藥物組合。所述藥物組合物包含所述抗原結合分子(例如任意方面及其多種實施方案的抗體或其抗原結合片段)，以及可藥用載體或稀釋劑。

46、在一個實施方案中，所述藥物組合物包含有效量的所述抗原結合分子(例如抗體或其抗原結合片段、或其偶聯物)，使其在對象中(a)特異性結合細胞表面人或食蟹猴trop-2；(b)誘導adcc；(c)誘導adcp；(d)誘導cdc；(e)誘導所述抗體或其抗原結合片段、或其偶聯物的內吞；或(f)實現(a)-(e)的任意組合。

47、在一個方面中，本發明提供通過抗體依賴性細胞毒性(antibody-depe?ndentcellular-cytotoxicity，adcc)殺傷癌細胞的方法。所述方法包括使癌細胞與本發明任意方面及其任意實施方案的分離的抗體或其抗原結合片段，或本發明任意方面及其任意實施方案的藥物組合物接觸，從而殺傷癌細胞，其中所述癌細胞包含表達在細胞表面的trop-2。

48、在另一個方面中，本發明提供誘導抗體或其抗原結合片段，或其偶聯物內吞到表達trop-2的細胞中的方法，包括使所述細胞與與本發明任意方面及其任意實施方案的分離的抗體或其抗原結合片段，或本發明任意方面及其任意實施方案的藥物組合物接觸，從而誘導抗體或其抗原結合片段內吞到表達trop-2的細胞中。在一個實施方案中，所述抗體或其抗原結合片段與藥劑偶聯，任選地，所述藥劑為有治療活性的藥劑。在另一個實施方案中，所述細胞是癌細胞。

49、在一個實施方案中，所述細胞在對象內部，任選地，所述對象是人。在另一個實施方案中，所述方法用于在對象中治療癌癥。

50、在又一個方面中，本發明提供在對象中抑制腫瘤生長的方法。所述方法包括向所述對象施用任意方面的分離的抗體或任意方面的藥物組合物從而抑制腫瘤的生長。

51、在又一個方面中，本發明提供在對象中治療癌癥的方法，包括向所述對象施用任意方面的分離的抗體或任意方面的藥物組合物，從而治療癌癥。在一個實施方案中，所述癌癥是本文所述的任意癌癥。在一個特定的實施方案中，所述癌癥選自三陰性乳腺癌(triplenegative?breast?cancer，tnbc)、胰腺導管腺癌(pancreatic?ductal?adenocarcinoma，pdac)、轉移性去勢抵抗性前列腺癌(metastatic?castration-resistant?prostate，mcrpc)、腎細胞癌(renal?cell?carcinoma，rcc)、多發性骨髓瘤、結直腸癌(colorectalcancer，crc)、食管癌(esophageal?cancer，ec)、非小細胞肺癌(non-small?cell?lungcancer，nsclc)、小細胞肺癌(small?cell?lun?g?cancer，sclc)、卵巢上皮癌(ovarianepithelial?cancer，oec)、頭頸癌(head?and?neck?cancer，hnc)、宮頸癌(cervicalcancer，cc)、濾泡性甲狀腺癌(follicular?thyroid?cancer，ftc)、膠質母細胞瘤(glioblasto?ma，gbm)和其他晚期/轉移性或無治療方案的治療抵抗性實體瘤。

52、在另一個實施方案中，以上任意方面的方法還包括施用其他治療藥劑。在一個實施方案中，所述其他治療藥劑包括本文所述任意的治療藥劑。在另一個實施方案中，所述其他治療藥劑包括抗腫瘤劑、放療、化療劑、手術、癌癥疫苗、免疫細胞刺激受體的激動劑、細胞因子、細胞治療，或檢查點抑制劑。在一個實施方案中，所述其他治療藥劑是抗體，包括多特異性抗體，例如雙特異性抗體。

53、在又一個實施方案中，檢查點抑制劑選自以下免疫檢查點蛋白的抑制劑：a2ar、ctla-4、pd-1、pd-ll、pd-l2、tigit、lag-3、tim-3、b7-h3、b7-h4、a2ar、cd73、pvrig/pvrl2、神經突變蛋白、btla、cecam-1、cecam-5、cecam6、il-1r8、vista、lair1、lilrb1、lilrb2、lilrb3、lilrb4、lilrb5、cd47、sirpa、cd200r、cd96、cd112r、2b4、tgfβ-r、kir、nkg2a、sema4d、axl、mertk、ga?s6、tnfr2、garp、ccr8、ido、nox2、siglec7、siglec15及其任意組合。在又一個實施方案中，所述檢查點抑制劑抑制pd-1與pd-l1之間的相互作用，其選自帕博利珠單抗、納武利尤單抗、阿特珠單抗、阿維魯單抗、度伐利尤單抗、bms-936559、信迪利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、恩沃利單抗、舒格利單抗、派安普利單抗、卡度尼利單抗、磺胺間甲氧嘧啶和磺胺甲二唑。在一個實施方案中，所述ctla4抑制劑選自伊匹單抗、卡度尼利單抗、yh001(祐和醫藥)、adg?116(天演藥業)和adg126(天演藥業)。

54、在又一個實施方案中，所述其他治療藥劑為免疫細胞刺激受體的激動劑，所述刺激受體選自：ox40、cd2、cd3、cd7、cd16、cd27、cd28、cd30、cd40、icam-1、lfa-1、icos(cd278)、4-1bb(cd137)、gitr、baffr、hvem、light、nkg2c、nkg2d、slamf7、nkp46、nkp80、cd160及其任意組合。

55、在一個實施方案中，所述其他治療藥劑與所述抗體被配制在相同的藥物組合物中。在另一個實施方案中，所述其他治療藥劑與所述抗體被配制在不同的藥物組合物中。

56、在又一個實施方案中，在施用所述抗原結合分子(例如多個方面的抗體)之前施用所述其他治療藥劑。在又一個實施方案中，在施用所述抗原結合分子(例如抗體)之后施用所述其他治療藥劑。在另一個實施方案中，同時施用所述其他治療藥劑與所述抗原結合分子(例如抗體)。

57、在一個方面中，本發明提供藥劑盒。所述藥劑盒包含任意方面所述的藥物組合物。在一個實施方案中，所述藥物組合物還包含本文所述的一種或更多種其他治療藥劑。