專利名稱：一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥制藥領域，具體地說，涉及一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
糖尿病已經嚴重影響人類健康和生活質量。近年來，糖尿病發病人數呈上升趨勢。中國糖尿病最新流行病學調查結果顯示，在20歲至70歲的人口中，我國男性、女性和總人口糖尿病患病率分別為12. O %，9. 5 %和10. 5 %，糖尿病患病率是2001年、1994年的2倍和4倍，成年人糖尿病患病率已高達9. 7% (《國家基本公共衛生服務項目(2011版)100問》)。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素，據統計，我國血脂異常患病人數已高達I. 6億，成人血脂異常總患病率為18. 6%，35歲以上的人群中有2000多萬人同 時患有糖尿病和高脂血癥。糖尿病伴高血脂癥的防治是當今面臨的重要課題。糖尿病、高血脂癥現代醫學稱為代謝性疾病，由糖代謝障礙和脂代謝障礙引起。糖尿病主要由遺傳因素和環境因素等共同誘發，其中營養過剩導致的肥胖引起脂代謝異常是主要誘因之一，同時，糖尿病又是繼發性脂代謝障礙的主要誘因(《內科學》第七版)。中藥材前胡為傘形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorm Dunn)的干燥根，苦、辛，微寒；歸肺經，具有降氣化痰，散鳳清熱的功能，主治痰熱喘滿，咯痰黃稠，風熱咳嗽痰多。近年的藥理學研究表明，前胡粗提物及前胡甲素(Pd-Ia)在不影響心率的情況下降壓作用明顯，降低肺動脈壓、肺血管阻力的同時還能改善心臟功能和組織氧化，對心肌細胞有保護作用，還具有抗癌、抗菌、抗病原微生物、抗過敏、抗炎、抗潰瘍、抗心律失常等作用。前胡的主要活性成分有香豆素類，揮發油，三萜皂苷類，留醇，鞣質和糖類等，其中香豆素類主要為二氫邪蒿內酯型的前胡甲素、乙素、丙素[PraeruptorinA(Pb-Ia)、B(Pb-Ia II)、C]。目前尚沒有前胡中的香豆素類用于糖尿病伴高血脂癥治療的文獻報道，而據國內近年的研究報道表明，香豆素類具有平喘、抗HIV、抗癌、降壓、抗心律失常、抗骨質疏松、鎮痛及抗菌等多種生物活性，將香豆素類用于糖尿病伴高血脂癥的治療是香豆素類用于醫藥領域的新用途。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物，該藥物組合物的活性成分是香豆素類物質。所述香豆素類物質用于制備丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液、注射劑或注射用凍干粉形式的藥物組合物，包含將二氫邪蒿內酯式(I)的化合物或其外消旋物、或同分異構體中一種或任意幾種的混合物作為活性物質。
權利要求
1.一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物活性成分是從中藥材前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)中提取的香豆素類，由前胡香豆素A(Praeruptorin A, Pb-Ia)及其同分異構體和外消旋物、前胡香豆素B(Praeruptorin B,Pb-Ia II)及其同分異構體和外消旋物、前胡香豆素C(Praeruptorin C)中至少一種或幾種按一定比例組成，包含有效量的二氫邪蒿內酯通式(I)的化合物作為活性物質。 Ri3' Me、、Me 1 8丨’.⑴ 45 其中 R1是取代基，選自任選地被取代的烷基、烷氧基、酰氧基、羥基況與3'位C原子的連接方式為R(順式)或S(反式)。優選地被取代的乙酰基、當歸酰氧基、2-甲基丁酰氧基為取代基。
R2是取代基，選自任選地被取代的烷基、烷氧基、酰氧基、羥基；R2與4'位C原子的連接方式為R(順式)或S(反式)。優選地被取代的乙酰基、當歸酰氧基、2-甲基丁酰氧基為取代基。O '.C2H3O2,乙酸氧基 O \C5H7O2,當歸酰氧基 O ,C5H9O2, 2-甲基丁酰氧基 以及藥學可接受的載體和/或賦形劑。
2.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當歸酰氧基，4' (R)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分 O' AMe\I MeW0
3.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)-當歸酰氧基，4' (R)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
4.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當歸酰氧基，4' (S)-乙酰氧 基-3'，4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
5.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)-當歸酰氧基，4' (S)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
6.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)，4' (R)-二當歸酰氧基-3'，4f - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
7.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)A' (R)-二當歸酰氧基-3'， 4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
8.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)，4' (S)-二當歸酰氧基-3'，4' 二氫邪蒿內酯作為活性成分
9.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)，4, (S)-二當歸酰氧基-3'， 4/ - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
10.根據權利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當歸酰氧基，4' (R)-2-甲基丁酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內酯作為活性成分
11.用于生產權利要求I所述的藥物組合物方法，其包括如下步驟將活性物質與對該活性物質為惰性的填料和/或稀釋劑混合，隨后制備丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液、注射劑或注射用凍干粉，并將它們包裝在合適的包裝中，特征在于將式(I)的化合物或其外消旋物、或同分異構體中一種或任意幾種的混合物作為活性物質。
12.根據權利要求I的藥物組合物，其優選包含選自權利要求2至權利要求10化合物中的至少一種作為活性成分，以及常規的藥物載體組成，所述活性成分的重量百分比含量為O. 1% -99. 5%，更優選所述活性成分的重量百分比含量為3% -85%。
13.根據權利要求1、11、12任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的常規藥物載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑以及香味齊U、甜味劑中的任意一種或一種以上，其中賦形劑為水，填充劑為淀粉、糊精、蔗糖或乳糖，粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種，潤濕劑為甘油，崩解劑為瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉中的任意一種，吸收促進劑為季銨化合物，表面活性劑為十六烷醇，吸附載體為高嶺土或皂粘土，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇，骨架劑為甘露醇。
14.通過對患者給予權利要求I的藥物組合物來治療和預防糖尿病伴高血脂癥的方法。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法，和在治療糖尿病伴高血脂癥藥物中的應用，該藥物組合物由前胡香豆素A(PraeruptorinA，Pb-Ia)及其同分異構體和外消旋物、前胡香豆素B(Praeruptorin B，Pb-Ia II)及其同分異構體和外消旋物、前胡香豆素C(Praeruptorin C)中至少一種或幾種按一定比例的混合物作為活性成分，和常規藥物載體組成，所述活性成分的重量百分比含量為0.1％-99.5％。該藥物組合物主要應用于制備治療糖尿病伴高血脂癥藥物。本發明的藥物組合物原料來源豐富，對糖尿病伴高血脂癥有顯著的防治作用，使用方便，為患者提供了新的治療候選藥物。
文檔編號A61P3/10GK102784139SQ20121000239
公開日2012年11月21日 申請日期2012年1月4日 優先權日2012年1月4日
發明者徐國兵, 黃萬著 申請人:安徽省食品藥品檢驗所