專利名稱：一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物及其制備方法
一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以用于治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病(包括紅腫、發(fā)癢、熱痛、呈紫紅色或蒼白色等凍傷體征)和冬季皮膚日常護理的水包油型納米乳組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
凍瘡是冬季由于寒冷刺激而引起的皮膚局部炎性損害。兒童和老年人是多發(fā)群體，據(jù)統(tǒng)計，我國每年有近兩億人受到凍瘡的困擾。本病在寒冷季節(jié)一旦發(fā)生很難快速治愈，必須等到天氣回暖時才會慢慢自主恢復，因此，本病重在初冬前的預防。
凍瘡常發(fā)生于手背、腳面、鼻尖、面頰和耳朵等容易暴露的部位，主要表現(xiàn)局部皮膚腫脹，呈紫紅色或蒼白色，患處有發(fā)癢熱痛感。嚴重者指壓留痕，甚至出現(xiàn)紫血皰引起患處壞死，潰爛流膿疼痛。本病大體分為局部性和全身性兩種，局部性凍傷者病情一般較輕， 以局部腫脹、麻木、痛癢、青紫，或起水皰，甚則破潰成瘡為主癥；全身性凍傷者病情較重，以體溫下降，四肢僵硬，甚則陽氣亡絕而死亡為主要特征。
本病病因明確，主要是由于寒冷刺激而引起局部小動脈痙攣性收縮?；继幯魇茏?，組織缺氧，新陳代謝能力降低，產(chǎn)熱減少，組織細胞受損，血液黏度升高和微循環(huán)障礙引起。中醫(yī)認為是由寒邪侵襲過久，耗傷陽氣，以致氣血運行不暢，氣血瘀滯，而成凍瘡。此外， 暴冷著熱，或暴熱著冷，也可致氣血瘀滯腐爛成瘡。
椰子油為棕櫚種植物椰子的胚乳經(jīng)碾碎烘蒸干后所榨取的油，《粵志》記載其有療凍瘡的功效，但目前人們對椰子油的利用主要局限在食用上，用于做菜、烤制面包、制作松餅等，對其藥用價值開發(fā)不多，特別是在凍瘡的治療上。我國冬季凍瘡的發(fā)病率一直很高， 特別是兒童、婦女和老人，傳統(tǒng)護膚品對凍瘡的預防和治療效果不是很理想。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述問題和現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種具有潤膚防裂、改善局部微循環(huán)、解毒消腫、軟化肌膚、保護皮膚細胞和抗氧化功效的用于預防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病和冬季皮膚日常護理的水包油型納米乳組合物。該組合物使用安全、療效顯著。
實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是該納米乳組合物，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 6. 0%精制蛇油0. 1% 5. 0%杏仁油0. 1% 5. 0%麥芽油0. 1% 4. 0%橄欖油0. 1% 3. 0%吐溫-8020. 0% , 30. 0吐溫-200. 5% ,10. 0%3助表面活性劑0 6. 0%余量為蒸餾水上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明納米乳組合物的優(yōu)選配比椰子油0. 1% ^ 5. 0%精制蛇油0. 1% ^ 4. 5%杏仁油0. 1% ^ 4. 5%麥芽油0. 1% ^ 3. 0%橄欖油0. 1% ^ 2. 0%吐溫-8020. 0% 28. 0%吐溫-20I. 0% --8. 0%助表面活性劑0 5. 0%余量為蒸餾水上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
本發(fā)明納米乳組合物的最佳配比為椰子油2. 5%精制蛇油0. 7%杏仁油0. 5%麥芽油0. 2%橄欖油0. 1%吐溫-8027. 0%吐溫-205. 0%I，2-丙二醇I. 5%蒸餾水62. 5%o在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。 由于非離子表面活性劑在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液PH值的影響，使用后毒性和溶血性低，特別是吐溫類外用后對皮膚幾乎無損傷，能與多數(shù)藥物配伍，與其他表面活性劑相容性好，做成水包油型納米乳后在溶液中比較穩(wěn)定，因此，將非離子表面活性劑做為首選。依據(jù)0/W型納米乳的制備需要表面活性劑的HLB值(親水親油平衡值)介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。本發(fā)明使用的表面活性劑為吐溫-80和吐溫-20。
納米乳的形成常需要有輔助表面活性劑的作用，因為助表面活性劑可以協(xié)助表面活性劑降低界面張力，降低表面活性劑分子之間的排斥力，增加界面流動性，減少納米乳形成時的界面彎曲能，使納米乳自發(fā)形成。由于醇類能提高納米乳的載藥量，增大藥物溶解度，所形成的納米乳區(qū)范圍大，所以，本組合物選用無水乙醇、丙三醇、1，2-丙二醇和1， 3-丁二醇作為助表面活性劑。
本發(fā)明中的助表面活性劑不是組合物中的必要成分，在助表面活性劑的比例為零的情況下，也可以形成本納米乳組合物。
本發(fā)明以椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油和橄欖油作為組合，是因為椰子油具有良好的治療凍瘡的作用，《粵志》記載椰子油具有療齒疾，凍瘡的功效。且椰子油為純天然植物油，外用無任何毒副作用，主要成分為游離脂肪酸，月桂酸，棕櫚酸，羊脂酸，羊蠟酸， 油酸等，具有改善局部微循環(huán)、清除自由基、抗氧化、潤膚和抗衰老作用，外用后可被皮膚快速吸收，無不良感覺；精制蛇油在我國是一種傳統(tǒng)的純天然護膚品，對皮膚有著很好的滲透、滋潤、修復作用，含有不飽和脂肪酸、亞麻酸、亞油酸等，具有防止皮膚衰老、消腫、抑制細菌生長、促進血液循環(huán)的功效，主治凍瘡、燙傷、燒傷、皮膚開裂等；杏仁油富含礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)及各種維他命，能有效地減輕皮膚因凍傷所造成的癢的癥狀，并具有消除紅腫、干燥和發(fā)炎的作用，適用于各種膚質(zhì)；麥芽油被譽為可以吃的化妝品，能加強皮膚結(jié)締組織，增加血液微循環(huán)及保持皮膚彈性，含有a、3、Y、S四種類型的維生素E類型，生理活性是合成維生素E的30倍，可以有效地保護皮膚細胞，減少過氧化脂質(zhì)生成，促進新陳代謝和皮膚更新，以抵御寒冷刺激；橄欖油富含與皮膚親和力極佳的角鯊烯和人體必需脂肪酸，吸收迅速，有效保持皮膚彈性和潤澤，對防治手足因寒冷和干燥刺激所造成的皮膚皴裂等功效顯著。各成分組合后作用協(xié)同，療效增強。
本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在I IOOnm之間，外觀為黃色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性I、經(jīng)時穩(wěn)定性該納米乳組合物在室溫自然變化條件下儲藏兩個月后，經(jīng)檢驗外觀持久澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明經(jīng)時穩(wěn)定性好。
2、熱貯穩(wěn)定性將該納米乳組合物分裝密封之后置于50°C恒溫箱中貯存20d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該納米乳組合物熱貯后外觀仍保持澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，說明熱貯穩(wěn)定性良好。
3、抗冷凍穩(wěn)定性將該納米乳組合物在冰箱中-10°c保存一周后。將其取出恢復至室溫。該納米乳會由固態(tài)融化為液態(tài)，經(jīng)檢驗外觀仍澄清透明，放置一周后繼續(xù)檢驗，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明抗冷凍穩(wěn)定性良好。
4、加速穩(wěn)定性將該納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，經(jīng)稀釋檢驗后外觀仍澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況。
5、光穩(wěn)定性實驗將該納米乳組合物裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于ld、3d、5d、10d分別取樣。經(jīng)稀釋檢驗表明該納米乳液保持澄清透明，無渾濁、分層或沉淀等破乳情況，表明光穩(wěn)定性良好。
本發(fā)明的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物可用于預防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病(包括紅腫、發(fā)癢、熱痛、呈紫紅色或蒼白色等凍傷體征)和冬季皮膚的日常護理。
用法根據(jù)皮膚面積直接涂擦于患部。
本發(fā)明的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點1)抗低溫。本發(fā)明的主要活性成分椰子油的熔點為23°C，在冬季室溫下呈白色牛油樣固體，使用不方便，而本納米乳組合物具有很好的抗凍穩(wěn)定性，正常室溫下仍為液體，使用更加方便；2)活性成分為動植物提取物，對皮膚無刺激和損害作用；3)熱力學穩(wěn)定性高。日常溫度區(qū)間變化范圍內(nèi)儲存不分相，不沉淀，不渾濁，穩(wěn)定性好；4)較好的皮膚吸收效果。本發(fā)明的納米乳滴粒徑直徑分布在I IOOnm之間，透皮吸收率高，且對皮膚細胞的親和性好，療效增強；5)制備方法簡單，易于推廣。
具體實施方式
以下通過藥物刺激性試驗和藥效試驗來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
試驗例I 一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物藥物刺激性試驗選取健康家兔10只，隨機分為兩組，每組5只。第一組進行點眼刺激實驗，5只家兔分別采用生理鹽水、0. 5%、1%、3%和8%濃度的本發(fā)明納米乳液各0. 2ml進行點眼觀察，每只家兔左右眼各滴0. 1ml，于點眼后3h、6h、12h和24h進行觀察記錄，結(jié)果各組家兔均未出現(xiàn)明顯的刺激性反應，眼瞼未充血發(fā)紅，眼球內(nèi)無異常分泌物；第二組進行皮膚刺激性實驗，選取家兔腹部皮膚約5cmX 5cm面積，用脫毛劑進行脫毛處理，使皮膚完全裸露，再用生理鹽水洗去多余的脫毛劑，5只家兔分別采用生理鹽水、0. 5%、1%、3%和8%濃度的本發(fā)明納米乳液處理，用無菌棉簽蘸取適量乳液均勻涂抹在脫毛處的皮膚(勿用力過猛擦爛皮膚)，每日一次，連續(xù)涂抹3天，末次涂抹后于3h、6h、12h、24h和48h觀察皮膚狀況，以紅、腫、熱、痛為判斷標準，并記錄結(jié)果。結(jié)果表明，實驗家兔皮膚未出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)腫、發(fā)熱體征，用力觸摸家兔無痛表現(xiàn)，各組之間無差異。
結(jié)果表明皮膚對本發(fā)明有良好的刺激耐受性，使用安全。
試驗例2 —種用于治療凍瘡的納米乳組合物和蛇油凍瘡膏的藥效對比試驗試驗對象為我校有凍瘡癥狀的學生和本實驗室人員30例，試驗部位為手背，治療前皮膚因凍傷而出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)紫，比正常皮膚稍厚，有騷氧感和疼痛，診斷為輕度凍瘡。將試驗對象隨機分為對照組、蛇油凍瘡膏組和本納米乳組3組，每組10人。對照組不做任何處理，蛇油凍瘡膏組選用溫水洗手后用干凈毛巾擦干，取適量蛇油凍瘡膏涂患處，輕輕揉搓至吸收， 每日早、中、晚各3次，本納米乳組采用同樣做法涂抹本發(fā)明的納米乳液，試驗期限為一周， 末次涂藥后12h進行效果觀察，并記錄結(jié)果。
判斷標準痊愈皮膚恢復正常色，厚度減至正常，瘙癢感和疼痛感消失；顯效皮膚稍有紅腫體征，厚度基本恢復，偶爾有輕度瘙癢感和疼痛感；有效皮膚紅腫現(xiàn)象有所消退，厚度有所減小，仍有瘙癢感和疼痛感；無效皮膚仍呈紅腫狀態(tài)或加重，厚度基本沒變化或加厚，瘙癢感和疼痛感仍明顯或加重。
表I 一種用于治療凍瘡的納米乳和蛇油凍瘡膏治療凍瘡藥效對比試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 6. 0%、精制蛇油0. 1% 5. 0%、杏仁油0. 1% 5. 0%、麥芽油0. 1% 4. 0%、 橄欖油0. 1% 3. 0%、吐溫-80 20. 0% 30. 0%、吐溫-20 0. 5% 10. 0%、助表面活性劑0 6.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是非離子表面活性劑吐溫-80和吐溫20 ；所述的助表面活性劑是無水乙醇、丙三醇、1，2_丙二醇和1，3_ 丁二醇中的一種或幾種混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0. 1% 5. 0%、精制蛇油0. 1% 4. 5%、杏仁油0. 1% 4. 5%、麥芽油0. 1% 3. 0%、 橄欖油0. 1% 2. 0%、吐溫-80 20. 0% 28. 0%、吐溫-20 I. 0% 8. 0%、助表面活性劑0 5.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油2. 5%、精制蛇油0. 7%、杏仁油0. 5%、麥芽油0. 2%、橄欖油0. 1%、吐溫-80 27. 0%、 吐溫-20 5. 0%、1，2-丙二醇 I. 5%、蒸餾水 62. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，其特征在于，該納米乳的粒徑在I IOOnm之間。
5.權(quán)利要求I所述的用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按配方準確稱取表面活性劑、助表面活性劑、椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油、橄欖油和蒸餾水的質(zhì)量，備用；2)將所述量的椰子油、精制蛇油、杏仁油、麥芽油、橄欖油混合攪拌均勻，作為油相；3)將所述量的表面活性劑和助表面活性劑加入到油相中并攪拌均勻；4)將所述量的蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相、表面活性劑和助表面活性劑混合物，攪拌的同時緩慢滴加蒸餾水，直至體系呈透明的液體，即得用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療凍瘡的水包油型納米乳組合物，該水包油型納米乳組合物粒徑在1~100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成椰子油0.1%～6.0%、精制蛇油0.1%～5.0%、杏仁油0.1%～5.0%、麥芽油0.1%～4.0%、橄欖油0.1%～3.0%、吐溫-8020.0%～30.0%、吐溫-200.5%～10.0%、助表面活性劑0～6.0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳具有潤膚防裂、改善局部微循環(huán)、解毒消腫、軟化肌膚、保護皮膚細胞和抗氧化的功效，用于預防和治療因低溫所造成的皮膚凍瘡病和冬季皮膚的日常護理。
文檔編號A61K47/34GK102526556SQ20121000254
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者歐陽五慶, 沈巧艷, 郭建軍 申請人:西北農(nóng)林科技大學