專利名稱：注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法及制劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及ー種注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法及采用該制備方法制成的制劑。
背景技術：
表柔比星為意大利學者Arcamone等在1975年通過半合成途徑合成的ー種蒽環類抗腫瘤抗生素。抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質，主要有多肽類和蒽醌類。蒽醌類抗生素結構中含有蒽醌環與糖基，易溶于水，是酸堿兩性化合物。多柔比星與柔紅霉素是典型的蒽醌類化合物，抗瘤譜廣，但對心臟毒性較大。但多柔比星的衍生物表柔比星的心臟毒性遠低于多柔比星。鹽酸表柔比星熱穩定性較差，通常在注射劑中都做成凍干制品。鹽酸表柔比星原料質量標準在EP7. 0、BP2009、中國藥典2010年版中均有收錄，注射用鹽酸表柔比星質量標準在中國藥典2010年版中有收錄。在中國藥典2010版二部中，鹽酸表柔比星原料和制劑的有關物質和PH值的限度如表I所示。表I
權利要求
1.注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，包括配制鹽酸表柔比星水溶液、除菌過濾、灌裝以及凍干步驟，其特征在于 在配制鹽酸表柔比星水溶液時，采用酸性PH調節劑調節鹽酸表柔比星水溶液的pH值為3. 2 4. 5，并在40°C 80°C下加熱保溫30分鐘 120分鐘。
2.根據權利要求I所述的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，其特征在于，所述酸性pH調節劑為揮發性酸。
3.根據權利要求2所述的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，其特征在于，所述揮發性酸為鹽酸、醋酸、亞硫酸、硝酸或氫氟酸。
4.根據權利要求2或3所述的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，其特征在于，所述揮發性酸的濃度為O. 01 12mol/L。
5.根據權利要求I或2所述的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，其特征在于，在配制鹽酸表柔比星水溶液時，加熱溫度為50 70°C，保溫時間為50 100分鐘。
6.注射用鹽酸表柔比星制劑，其特征在于，采用權利要求1-5任一所述的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法制成。
7.根據權利要求6所述的注射用鹽酸表柔比星制劑，其特征在于，制劑中含有占制劑總重量40 90%的支撐劑、占制劑總重量O % O. 05%的抑菌劑、占制劑總重量的O O.I %的抗氧劑和占制劑總重量O O. I %的金屬離子鰲合劑。
8.根據權利要求7所述的注射用鹽酸表柔比星制劑，其特征在于，所述支撐劑選自甘露醇、乳糖、右旋糖酐和氯化鈉中的一種或多種。
9.根據權利要求7或8所述的注射用鹽酸表柔比星制劑，其特征在于，所述抑菌劑為羥苯甲酯，所述抗氧劑為生育酚、維生素C或二者的混合物，所述金屬離子鰲合劑為依地酸二鈉、依地酸鈣二鈉或二者的混合物。
全文摘要
本發明涉及注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，包括配制鹽酸表柔比星水溶液、除菌過濾、灌裝以及凍干步驟，在配制鹽酸表柔比星水溶液時，采用酸性pH調節劑調節鹽酸表柔比星水溶液的pH值為3.2～4.5，并在40℃～80℃下加熱保溫30分鐘～120分鐘。本發明還提供了采用上述制備方法制成的注射用鹽酸表柔比星制劑。本發明提供的注射用鹽酸表柔比星制劑的制備方法，其工藝簡單，易于操作，且采用本發明方法制得的鹽酸表柔比星產品中，二聚體雜質大體上小于0.2％，總雜質不超過1％，產品質量大大優于藥典單個雜質不超過0.8％、總雜質不超過2.5％的規定，顯著提高了產品質量及安全性。
文檔編號A61K9/08GK102614118SQ20121006942
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月15日 優先權日2012年3月15日
發明者何其林, 呂昭云, 潘顯道, 蔡麗芬 申請人:北京協和藥廠