專利名稱：抗流感病毒組合物及其飲食品、飼料及醫藥品的制作方法
技術領域：
本發明涉及抗流感病毒組合物，更詳細而言，涉及具有流感病毒感染預防以及流感病毒感染后的癥狀減輕作用的新型抗流感病毒組合物、包含該組合物的飲食品、飼料及醫藥品。本發明提供涉及抗流感病毒組合物的新技術、新產品，所述抗流感病毒組合物使用可容易獲得、可日常經ロ攝取且安全性優異的乳果寡糖，可以預防流感病毒的感染或者減輕感染后的癥狀。
背景技術：
流感是由流感病毒(A型、B型、C型)感染而產生的急性炎癥，多從上呼吸道進ー步波及到支氣管等下呼吸道的炎癥，另外，在呼吸道的癥狀的同時，高熱、倦怠感、頭痛、肌肉痛、關節痛等全身癥狀非常明顯。
與其它類型相比，A型流感由于引起世界的大流行而眾所周知。近年來，一般認為，類型不同的流感混雜而流行的情況不少，也報告有A型、B型流感與肺炎、氣管炎合井，或在五歲以下的少兒中并發腦炎、腦病的實例。另ー方面，在日本，伴隨高齡者的増加，A型、B型流感流行的影響大、心肺疾病患者也同樣重癥化的危險高。在日本，作為抗流感病毒藥，批準有鹽酸金剛烷胺及奧司他韋等，但擔心出現副作用或耐性病毒，有效且安全性高的預防藥或治療藥尚未被開發。其原因在于流感病毒的多樣的抗原性變異。人可以通過產生抗原特異性抗體來進行生物體防御，但特異性抗體由于流感病毒的變異而喪失其效力，成為流行的原因。對流感病毒感染的預防而言，疫苗為主流，但疫苗是由流感的流行狀況或流行前的健康人具有的免疫狀況預測流感病毒的抗原性而制造的。但是，由于流感病毒如上所述容易引起抗原性變異，因此，疫苗的抗原多與流行的病毒不一致，有時無法滿足利用疫苗的預防效果。另外，現在未規定必須對高齡者及兒童進行預防接種。近年來，作為以食品成分作為有效成分的各種各樣的抗病毒感染預防劑，例如提出有源自寥科植物的抗流感病毒原料及其用途，源自黑醋栗果實的病毒預防、治療劑，用于預防流感感染的醫藥及飲食品等。但是，均未進行過量攝取或長期攝取時的安全性評價，一般難以獲得的成分也多(專利文獻1，2，3)。另一方面，β-D-半乳糖基-(1,4) - a-D-匍萄糖基-(I, 2) - β-D-果糖昔即乳果寡糖例如如現有文獻中所記載的那樣，是使源自微生物的β -呋喃果糖苷酶作用于含有蔗糖與乳糖的溶液，通過該呋喃果糖苷酶的糖轉移反應而エ業性制造的寡糖(專利文獻5)。近年來，報告有乳果寡糖具有難消化性、雙歧桿菌繁殖促進作用、難腐蝕性、保濕性、礦物質吸收促進作用等機能。另外，乳果寡糖也作為日本國消費者廳許可的特定保健用食品的功能成分被利用，是安全性高且廉價的食品素材。例如,在其它的現有文獻中，報告有以乳果寡糖(Lactosucrose)作為有效成分的甲殼類及魚類的病毒感染預防治療劑(專利文獻4)。但是，該文獻的病毒感染預防治療劑以甲殼類及魚類的特定的感染病為對象，在該文獻中并未記載或暗示關于流感病毒的感染預防作用及感染時的癥狀減輕作用，即使看其它的現有文獻，也未發現乳果寡糖對抗流感病毒的作用的報告例。鑒于這些現有技木，在本技術領域中，期望開發可通過日常經ロ攝取來預防流感感染以及減輕感染時的癥狀并且安全且獲得容易的新的物質，強烈要求開發以這樣的物質作為有效成分的用于預防流感病毒感染的組合物、飲食品、飼料及醫藥等?，F有技術文獻專利文獻專利文獻I日本特開2010-270098號公報專利文獻2日本特開2009-269861號公報
專利文獻3日本特開2007-169200號公報專利文獻4日本特開平10-45605號公報專利文獻5日本特開平3-27285號公報

發明內容
發明要解決的課題在這樣的狀況下，本發明人等鑒于上述現有技術以開發有效成分為安全且容易獲得的物質、可日常經ロ攝取且可預防流感病毒感染以及減輕感染時的癥狀的新的流感病毒組合物為目標進行了潛心研究，結果發現乳果寡糖具有減輕流感病毒感染時的癥狀的作用，可以通過以乳果寡糖作為有效成分的抗流感病毒組合物實現期待的目標。S卩，本發明人等進行了潛心研究，結果得到乳果寡糖具有流感病毒感染時的癥狀減輕作用的見解，以至完成了本發明。本發明的目的在于提供可容易獲得、可日常經ロ攝取且安全性優異的抗流感病毒組合物、包含該抗流感病毒組合物的飲食品、飼料及醫藥品。用于解決課題的手段用于解決上述課題的本發明由以下的技術手段構成。(I)抗流感病毒組合物，其特征在于，其為由作為有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(I，4) - a -D-葡萄糖基-(I，2) - β -D-果糖苷)和載體構成的組合物，具有流感病毒感染預防及/或癥狀減輕作用。(2)飲食品，其特征在干，由上述(I)所述的抗流感病毒組合物和作為飲食品所容許的其它成分或材料構成。(3)如上述(2)所述的飲食品，其中，上述飲食品為特定保健用食品、保健功能食品、宮養功能食品或健康食品。(4)飼料，其特征在干，由上述(I)所述的抗流感病毒組合物和作為飼料所容許的其它成分或材料構成。(5)醫藥品，其特征在干，由上述⑴所述的抗流感病毒組合物和藥學上所容許的其它成分或材料構成。接著，對本發明進行更詳細的說明。本發明的抗流感病毒組合物的特征在于，由作為有效成分的乳果寡糖和載體構成。作為以乳果寡糖作為有效成分的抗流感病毒組合物的使用形態，在不破壞本發明的作用效果的范圍內，通?？梢詮奶菨{、含蜜結晶粉末、含水結晶、非晶質固體中適當選擇，但并不限定于這些，可根據使用目的而形成任意的形態。另外，作為乳果寡糖，除合成品以外，可以利用市售品，例如可以利用由鹽水港精糖株式會社出售的含乳果寡糖食品(商品名“Origonookage，，、商品名 “Origonookage double support”、商品名 “LS-55P” 等)。作為本發明的抗流感病毒組合物中的乳果寡糖的含量，只要是能夠使包括人的動物攝取并發揮作用的含量即可，通常作為有效成分的乳果寡糖和載體的比例為在每単位固體成分中為I 100% (w/w),優選為10 100% (w/w),更優選為20 100% (w/w)。 本發明的抗流感病毒組合物是可 用作由該抗流感病毒組合物和作為飲食品所容許的其它成分或材料構成的飲食品，另外，可用作由該抗流感病毒組合物和作為飼料所容許的其它成分或材料構成的飼料，進而，可用作由該抗流感病毒組合物和藥學上所容許的其它成分或材料構成的醫藥品。作為本發明抗流感病毒組合物或由該抗流感病毒組合物和藥學上所容許的其它成分構成的醫藥品的投藥或攝取方法，可以為任意方法，但通常優選ロ服途徑。作為投藥或攝取的量，考慮投藥或攝取方法、適用的動物的種類等而適當確定即可，每天通常在O. 001 10g/kg體重的范圍內投藥或攝取作為有效成分的乳果寡糖即可。對于由該抗流感病毒組合物和食品學上所容許的其它成分構成的飲食品或由該抗流感病毒組合物和飼料學上所容許的其它成分構成的飼料，能夠以與通常的飲食品或飼料同樣的攝取形態進行攝取。在人的情況下,確認有乳果寡糖的最大無作用量為O. 6 O. 8g/kg體重，因此,超過該范圍的攝取有可能引起腹瀉，因此需要注意。另外，本發明的抗流感病毒組合物也可應用于具有與人同樣的免疫系統的脊椎動物全體，例如可配合在鴨類、雞、豬等的飼料或餌料中。發明效果根據本發明，其起到如下特別的作用效果。(I)可提供以容易獲得、可日常經ロ攝取且安全性優異的乳果寡糖作為有效成分的新的抗流感病毒組合物。(2)通過利用本發明的抗流感病毒組合物，可預防流感病毒感染或者減輕感染后的癥狀。(3)可提供包含含有乳果寡糖作為有效成分的抗流感病毒組合物的飲食品、飼料或者醫藥品。(4)由于可通過預先攝取該組合物而發揮利用本發明抗流感病毒組合物的病毒感染預防效果，因此，本發明的抗流感病毒組合物具有不限流感的類型的優點。(5)利用包含本發明的抗流感病毒組合物的飲食品、醫藥品，可降低罹患季節性流感的可能性。


圖I表示乳果寡糖的致死量流感感染時的體重下降抑制作用；圖2表示乳果寡糖的致死量流感感染時的生存率上升作用；圖3表示乳果寡糖的輕微的流感感染時的體重下降抑制作用。
具體實施例方式以下，示出實施例對本發明進行具體說明，但本發明并不受這些實施例任何限定。實施例I在本實施例中，進行致死量感染中的抗流感病毒作用試驗(體內試驗)。(I)受試試驗的投藥和流感病毒感染使用乳果寡糖作為受試試樣，調查對于致死量的流感病毒感染小鼠的流感病毒感染預防作用。使用的流感病毒株為流感病毒A(PR8株H1N1，以下為PR8)。該流感病毒價使用MDCK細胞(源自狗腎的細胞)并用溶菌斑法進行測定，為3. 8X 107PFU/mL。具體而言，將BALB/c小鼠(5周齡、雌性)分為下記2組(各21只)，給各組的小鼠在麻醉下經鼻接種(經鼻感染)致死量的PR8 (300PFU/10 μ L/只)，在從感染的4周前開始到感染后16天后共計40天期間，第一組作為對照，使其自由攝取AIN-93G飼料，使第2組自由攝取5%乳果寡糖飼料?！葱∈笫茉嚱M〉第一組對照組[AIN-93G飼料]
第二組乳果寡糖組(2)流感病毒感染預防的評價對各受試組的小鼠而言，從感染前(感染日)至16天后，記錄體重和死亡數。體重的推移用將感染日的體重設為100%且以相對于感染日的體重的比例表示。另外，摘出從感染開始生存到16天后的小鼠的肺并測量重量后，進行病理組織分析，根據炎癥面積將評分用5級評價，即5 :炎癥面積8成以上、4 :炎癥面積6成以上 低于8成、3 :炎癥面積3成以上 低于6成、2 :炎癥面積I成以上 低于3成、I :炎癥面積低于I成、O :無炎癥面積的5級進行評價。對于對照組和乳果寡糖組間的體重推移的差異，使用SPSS statics (SPSS Japan、統計分析軟件)，用重復的分散分析進行評價。另外，對體重推移而言，進行統計處理直至體重降低率最低的10天后為止。對于對照組和乳果寡糖組間的生存率的差異，使用SPSSstatics并通過時序檢驗進行評價。對于肺病理組織炎癥評分,使用SPSS statics并通過非配對t檢驗進行評價。(體重推移)從感染開始經時測定體重，求出相對于該測定值的感染日的體重的比例，結果如圖I所示，乳果寡糖組的體重降低與對照組相比，顯著緩慢。(生存率)生存率如圖2所示，對照組在感染16天后約為14%，與此相對，在乳果寡糖組中，顯示約57%的生存率，生存率顯著上升。(肺的重量及炎癥評分)將從感染開始生存到16天后的小鼠的肺的重量及炎癥評分示于表I。對肺重量而言，與照組相比，乳果寡糖組為低值。根據肺病理組織分析的結果，生存小鼠的肺均為間質性肺炎，對炎癥評分而言，對照組為4. 3，與此相對，乳果寡糖組為3. 4，確認到炎癥評分降低。
表1肺的重量及炎癥評分
權利要求
1.抗流感病毒組合物，其特征在于，其為由作為有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(I，4) - a -D-葡萄糖基-(I，2) - β -D-果糖苷)和載體構成的組合物，具有流感病毒感染預防及/或癥狀減輕作用。
2.飲食品，其特征在于，由權利要求I所述的抗流感病毒組合物和作為飲食品所容許的其它成分或材料構成。
3.如權利要求2所述的飲食品，其中，上述飲食品為特定保健用食品、保健功能食品、營養功能食品或健康食品。
4.飼料，其特征在于，由權利要求I所述的抗流感病毒組合物和作為飼料所容許的其它成分或材料構成。
5.醫藥品，其特征在于，由權利要求I所述的抗流感病毒組合物和藥學上所容許的其它成分或材料構成。
全文摘要
本發明提供可容易獲得、可日常經口攝取且安全性優異的抗流感病毒組合物及其飲食品、飼料、醫藥品。所述抗流感病毒組合物是由作為有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(1，4)-α-D-葡萄糖基-(1，2)-β-D-果糖苷)和載體構成的，具有流感病毒感染預防及/或癥狀減輕作用。由于通過預先攝取該組合物而發揮由本發明的抗流感病毒組合物帶來的病毒感染的預防效果，因此，本發明的抗流感病毒組合物、包含該抗流感病毒組合物的飲食品、飼料、醫藥品具有不限流感的類型的優點。
文檔編號A61P31/16GK102727502SQ20121007879
公開日2012年10月17日 申請日期2012年3月23日 優先權日2011年3月31日
發明者三國克彥, 中澤正年, 伊藤哲也, 岸野惠理子 申請人:鹽水港精糖株式會社