中藥材超微粉、制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備中藥材超微粉的方法，所述方法包括以下步驟：（1）將中藥飲片粉碎，制得細粉；（2）將上步所得細粉加水混合勻漿得初勻漿液；（3）將初勻漿液進行高壓微射流均質，得超微粉懸浮溶液；（4）將所得超微粉懸浮溶液進行噴霧干燥得中藥材超微粉。本發(fā)明還提供了一種由上述方法制備得到的中藥材超微粉及其應用。本發(fā)明的中藥材超微粉無菌程度高、藥物成分不被破壞、無毒性物質殘留，微粉的比表面積大，分散性、吸附性、溶解性大，藥物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。本發(fā)明的中藥材超微粉的制備方法同時還提供了中藥飲片的滅菌，避免了高溫對中藥成分的破壞，通過物理方法殺滅細菌，避免了化學氣體及輻射污染。
【專利說明】中藥材超微粉、制備方法及其用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種中藥材超微粉、制備方法及其用途。
【背景技術】
[0002]中醫(yī)藥是中國的優(yōu)秀文化遺產(chǎn)，經(jīng)過數(shù)千年的發(fā)展形成了一套獨特的理論與實踐體系。中藥由于具有療效穩(wěn)定、安全及對一些疑難病與慢性病療效顯著的特點，深受消費者的歡迎。近年來，隨著人類疾病譜的變化與“回歸自然”潮流的興起，中醫(yī)藥的發(fā)展與成就日益引起世人的矚目。全世界約有70%的人接受過中藥治療或保健。目前，中草藥研究開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化均已成為全球醫(yī)藥領域的熱點，國際市場草藥產(chǎn)品的年銷售額已超過150億美元，并以年均12.9%的速度迅速增長，特別是西方發(fā)達國家，近年來天然藥物和中藥制劑的應用比例幾乎與西藥“平分秋色”。
[0003]中藥行業(yè)既是我國最古老的傳統(tǒng)行業(yè)，也是目前最具有發(fā)展?jié)撡|的朝陽產(chǎn)業(yè)。世界文化的交融和全球經(jīng)濟一體化，使中醫(yī)藥得到越來越多國家的認可，中國的中藥行業(yè)也由此迎來了難得的發(fā)展機遇。中藥包括中藥材、中藥飲片和中成藥三大部分。中藥材為三者之龍頭，中藥飲片介于中藥材和中成藥之間，中藥飲片是指在中醫(yī)藥理論指導下，根據(jù)辨證論治和調(diào)劑、制劑的需要，對中藥材進行特殊加工炮制后的制成品。中藥飲片在祖國藥學發(fā)展史上，有著悠久燦爛的歷史。以兩晉、宋代和明代至今的中藥發(fā)展歷史來看，中藥飲片在防病治病及生產(chǎn)實踐過程中正逐步發(fā)展完善。
[0004]但是中藥飲片目前也存在著一些問題，其中之一就是微生物污染。中藥飲片的表面帶有各種微生物、蟲卵等，雖然采集和收購后的中藥材經(jīng)過藥物薰蒸等滅菌處理，可以殺死一些微生物，但對于多數(shù)從集市貿(mào)易采購的藥材并不能經(jīng)過上述處理。同時，長期以來傳統(tǒng)生產(chǎn)飲片工藝雜菌污染環(huán)節(jié)很多，雖然都做藥品檢驗，沒有超過衛(wèi)生標準，但實際還有雜菌存在，這很不利于飲片的衛(wèi)生、不利于保管與運輸。此外，加工后的飲片允許含有一定量的水分，而且空氣中的水分也可以透過塑料薄膜袋。由于水分的存在，容易使飲片本身存在的微生物有生存繁殖的條件，因而發(fā)生飲片的污染，使飲片質量下降甚至變質不能藥用。如含有糖分的飲片，特別是蜜炙的袋裝飲片容易發(fā)霉；含有油脂的動物類飲片及果實種子類的飲片容易氧化“走油”等。上述因素造成的后果是直接影響飲片的質量，常常因此造成大量飲片報廢，甚至危害病人健康。因此，如何應用現(xiàn)代先進的滅菌技術生產(chǎn)出合乎衛(wèi)生要求的中藥飲片、防止飲片的加工后污染、進一步提高飲片質量，是中藥行業(yè)急需解決的關鍵問題之一，也是中藥走向現(xiàn)代化和國際化的必由之路。
[0005]目前常用的滅菌方法有濕熱滅菌，干熱滅菌，環(huán)氧乙烷滅菌，微波滅菌，鈷60輻射滅菌以及紅外滅菌等。每種方法均有其獨到之處，但也有其固有缺陷。濕熱滅菌的滅菌效果較顯著，高壓蒸汽滅菌效果較流通蒸汽滅菌力強。汽壓在lkg/cm時，35°C，20分鐘即可殺死全部細菌和芽孢。但高壓滅菌后，有的中藥材色澤變深，揮發(fā)性及熱敏性成分損失，對藥物療效的影響尚待今后研究加以說明。同時，其能耗也過高。干熱滅菌法受溫度影響較大，滅菌干燥室溫度為110-120°C時效果顯著，其缺點是干熱滅菌后，某些原生藥粉色澤變深結塊，對含揮發(fā)性成分的原生藥粉影響較大，如溫度過低(100°c左右)則滅菌不徹底。環(huán)氧乙烷穿透力強，具有廣譜殺菌作用，能殺滅細菌芽孢、真菌、立克次氏體及多種病毒，其滅菌效果顯著。但是該法對含有維生素、氨基酸的營養(yǎng)藥品等容易被其破壞；其次是環(huán)氧乙烷滅菌后殘留量問題的爭議，認為殘留的環(huán)氧乙烷與其它產(chǎn)物結合，可生成乙烯氯乙醇與乙二醇二者均有毒性。一些國家對其殘留成分有嚴格限制的規(guī)定，以保證使用的安全。微波滅菌目前多用于原藥材、丸藥等滅菌，具有滅菌時間短，藥效破壞小等優(yōu)點。但其產(chǎn)業(yè)化應用因產(chǎn)能問題受到一定限制。遠紅外線是70年代發(fā)展起來的新技術，據(jù)遠紅外線干燥機對中藥材及中成藥的滅菌試驗。認為本法具有加熱時間短，對有效成分基本沒影響，成本較低等優(yōu)點。缺點是溫度較高時揮發(fā)成分的藥物易受影響，含淀粉多的丸劑崩解時間延長等。鈷60輻射滅菌可以在常溫下滅菌，并具有穿透力強、滅菌率高、節(jié)約能源等優(yōu)點，適用于揮發(fā)性、熱敏性中藥材滅菌以及包裝密封的中藥材滅菌等各工序均完工以后的最終滅菌，可以防止再污染。然而藥品輻射滅菌在我國尚處在起步階段，還存在著許多問題。如:關于輻射后的藥物成分是否會受破壞而藥力下降、留有殘毒，以及口服用輻射的中成藥是否會誘發(fā)致癌物或出現(xiàn)致畸產(chǎn)生突變等等不同意見的爭論，例如歐盟、日本等先進國家已經(jīng)建立了輻照鑒定的方法，對我國輸入的部分食品(如香辛料)、中藥等要求輻照檢測，已經(jīng)發(fā)生過多起我國產(chǎn)品被檢出非法輻照而被退回的事件，造成了較壞的國際影響，因此輻照滅菌技術尚待今后以大量的試驗和資料來說明。
[0006]理想的中藥材的制備方法以及滅菌方法應該是:1.殺菌力強；2.藥效無損失；3.滅菌后藥物不產(chǎn)生毒素及未知物；4.既能適用于中藥材也能適用于成品及半成品的滅菌；
5.對工作人員不產(chǎn)生任何的毒副作用；6.操作方便而且經(jīng)濟。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種制備中藥材超微粉的方法，該方法速度快、時間短、不破壞中藥成分、使用范圍廣、適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。該方法同時起到了為所述中藥飲片滅菌的作用，為快速高效的冷滅菌技術，避免了高溫對中藥成分的破壞，通過物理方法殺滅細菌，避免了化學氣體及輻射污染。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供一種中藥材超微粉，該中藥材超微粉無菌程度高、藥物成分不被破壞、無毒性物質殘留，微粉的比表面積大，分散性、吸附性、溶解性大，藥物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。
[0009]本發(fā)明的又一個目的是提供上述中藥材超微粉的應用。
[0010]本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現(xiàn)的:
[0011]一方面，本發(fā)明提供一種制備中藥材超微粉的方法，所述方法包括以下步驟:
[0012](I)將中藥飲片粉碎，制得細粉；
[0013](2)將上步所得細粉加水混合勻漿得初勻漿液；
[0014](3)將初勻漿液進行高壓微射流均質，得超微粉懸浮溶液；
[0015](4)將所得超微粉懸浮溶液進行噴霧干燥得中藥材超微粉。
[0016]優(yōu)選地，所述步驟(1)中將中藥飲片粉碎至60-100目。
[0017]優(yōu)選地，所述步驟(2)中將細粉與重量為4-10倍的水混合。
[0018]優(yōu)選地，所述步驟(2)中將細粉與重量為6倍的水混合。[0019]優(yōu)選地，所述步驟(2)中采用高剪切乳化機，在轉速為25000rpnT29，OOOrpm下進行勻漿，優(yōu)選在轉速為25000rpm下進行勻漿。
[0020]優(yōu)選地，所述步驟(2)中勻漿時間為2-4分鐘。
[0021]優(yōu)選地，所述步驟(2)中勻漿時間為2分鐘。
[0022]優(yōu)選地，所述步驟(2)中所得的初勻漿液粒徑為50μπι以下。
[0023]優(yōu)選地，所述步驟(3)中在壓力為80_250MPa下進行高壓微射流均質。
[0024]優(yōu)選地，所述步驟(3)中勻漿循環(huán)次數(shù)為1-4次。
[0025]優(yōu)選地，所述中藥材為:何首烏、山藥、黃芪、茯苓、桔梗、冬蟲夏草、雪蛤、紅參、紫河車、熊膽、牛黃、靈芝、西洋參或紅景天。
[0026]另一方面，本發(fā)明提供由上述方法制備得到的中藥材超微粉。
[0027]又一方面，本發(fā)明提供所述的中藥材超微粉在制備藥物中應用。
[0028]微射流超微均漿技術是基于高壓射流原理設計的一種新型的濕法超細粉碎方法，具有高裂解效能，而對細胞內(nèi)僅止于最小限度的破壞等特點。微射流技術是一種連續(xù)冷殺菌技術，其工作最高壓力可達600MPa，利用超高壓產(chǎn)生對以及壓力釋放時強烈剪切和高速撞擊等聯(lián)合作用處理物料，物料中的微生物受到強烈剪切、高速撞擊、劇烈震蕩、壓力瞬間釋放等動力作用使其中雜菌的細胞結構發(fā)生破壞和改變，從而失去或鈍化其生物活性，達到殺菌目的。
[0029]本發(fā)明的中 藥材超微粉及其制備方法具有以下優(yōu)點:
[0030]1.速度快、時間短:微射流超微粉碎技術采用超音速粉碎方法，與以往的純機械粉碎方法完全不同。粉碎過程速度快，瞬間即可完成，因而最大限度地保留粉體的生物活性成分，以利于制成所需的高質量產(chǎn)品。
[0031]2.滅菌能力強:由于微射流超微均漿技術的破碎強度在100-0.1 μ m之間，而常見的檢測菌種如大腸桿菌大小為0.5 X 1-3 μ m，志賀氏菌為0.5-0.7X2-3 μ m,沙門氏菌
0.6-0.9 X 1-3 μ m,金黃色葡萄球菌直徑為0.8 μ m，霉菌菌絲直徑為3_10 μ m,酵母菌直徑為2-5 μ m,因此微射流超微均漿技術可以完全破碎藥物中存在的微生物，使其失去活性。
[0032]3.提高生物利用度:微射流均質處理的產(chǎn)品為粒徑分布均勻的超微細粉，同時很大程度上增加了微粉的比表面積，使分散性、吸附性、溶解性等亦相應地增大，有效提高了藥物的生物利用度。
[0033]4.使用范圍廣:無論是中藥飲片還是中成藥的半成品均可采用微射流超微均漿技術進行滅菌。
[0034]5.微射流超微均漿技術是一種物理滅菌技術，具有無輻射，無污染等優(yōu)勢。
[0035]6.本發(fā)明的中藥材超微粉的制備方法同時起到了滅菌作用，不但比傳統(tǒng)的滅菌方法顯著提高了滅菌效果，還能提高成分利用率和溶出速率，以達到減少藥物用量、減少成分損耗以及速效的目的，較傳統(tǒng)飲片具有較大優(yōu)勢。
[0036]本發(fā)明的中藥材超微粉無菌程度高、藥物成分不被破壞、無毒性物質殘留，微粉的比表面積大，分散性、吸附性、溶解性大，藥物的溶出度和浸出率增大，生物利用度提高。本發(fā)明的微射流超微均漿方法基本滿足理想的滅菌方法的所有條件。并且本發(fā)明的用于飲片生產(chǎn)中的微射流超微均漿工藝解決了中藥飲片及中成藥滅菌的關鍵技術，不僅解決了我國中藥大規(guī)模滅菌工業(yè)化的難題，也為加強藥品質量的標準化，加快中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，實現(xiàn)與國際接軌提供了科學的保證，具有良好的社會經(jīng)濟效益，尤其是對傳統(tǒng)中藥行業(yè)進行技術創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)升級具有積極的推動作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0037]以下，結合附圖來詳細說明本發(fā)明的實施方案，其中:
[0038]圖1均質壓力對制何首烏細菌和霉菌/酵母菌落數(shù)的影響；
[0039]圖2制何首烏采用超高壓微射流技術與傳統(tǒng)技術的滅菌效果比較圖；
[0040]圖3 二苯乙烯苷標準曲線圖；
[0041]圖4 二苯乙烯苷溶出率曲線圖；
[0042]圖5制何首烏浸出率曲線圖；
[0043]圖6山藥采用超高壓微射流技術與傳統(tǒng)技術的滅菌效果比較圖；
[0044]圖7黃芪采用超高壓微射流技術與傳統(tǒng)技術的滅菌效果比較圖；
[0045]圖8茯苓采用超高壓微射流技術與傳統(tǒng)技術的滅菌效果比較圖；
[0046]圖9桔梗采用超高壓微射流技術與傳統(tǒng)技術的滅菌效果比較圖。
【具體實施方式】
[0047]通過以下具體實施例，可以進一步了解本發(fā)明，但以下實施例不是對本發(fā)明的限定。
[0048]本發(fā)明實施例中所用的Cuting mill粉碎機(德國ABMGreiffenberger)；高剪切乳化機(型號:SGX500，上海尚貴，)；超高壓納米均質機(型號:SPCH-10，德國STANSTED FLUIDPOWER LTD.);噴霧干燥機(型號:B-290，瑞士，BUCHI公司)。
[0049]實施例1何首烏
[0050]I物料預處理
[0051]1.1物料粉碎
[0052]將制何首烏以Cuting mill粉碎機粉碎，過60目篩，制得制何首烏細粉備用。
[0053]1.2初勻漿
[0054]1.2.1料液比考察
[0055]將制何首烏細粉按重量比分別為1:3、1:6和1:9加水混合，將高剪切乳化機速度檔調(diào)為“F”(25000rpm)，勻漿2min，觀察其漿液狀態(tài)和測量粒度分布，以確保初勻漿后的物料粒徑不大于50 μ m,結果勻漿儀速度選擇較高檔位“F”時，物料漿液呈微旋窩狀，藥材粉能充分旋起，勻漿充分，無液滴飛濺。粒度分布結果見表1-1。
[0056]表1-1制何首烏粉與水不同料液比勻漿結果表(單位:μ m，n=2，其中η表示平行樣數(shù))`
[0057]
【權利要求】
1.一種制備中藥材超微粉的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: (1)將中藥飲片粉碎，制得細粉； (2)將上步所得細粉加水混合勻漿得初勻漿液； (3)將初勻漿液進行高壓微射流均質，得超微粉懸浮溶液； (4 )將所得超微粉懸浮溶液進行噴霧干燥得中藥材超微粉 。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述步驟(1)中將中藥飲片粉碎至60-100目。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其中，所述步驟(2)中將細粉與重量為4-10倍，優(yōu)選為6倍的水混合。
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的方法，其中，所述步驟(2)中采用高剪切乳化機，在轉速為25000rpnT29，OOOrpm下，優(yōu)選在轉速為25000rpm下進行勻漿。
5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的方法，其中，所述步驟(2)中勻漿時間為2-4分鐘，進一步優(yōu)選為2分鐘。
6.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的方法，其中，所述步驟(2)中所得的初勻漿液粒徑為50 μ m以下。
7.根據(jù)權利要求1-6任一項所述的方法，其中，所述步驟(3)中在壓力為80-250MPa下進行高壓微射流均質；優(yōu)選地，所述步驟(3)中勻漿循環(huán)次數(shù)為1-4次。
8.根據(jù)權利要求1-7任一項所述的方法，其中，所述中藥材為:何首烏、山藥、黃芪、茯苓、桔梗、冬蟲夏草、雪蛤、紅參、紫河車、熊膽、牛黃、靈芝、西洋參或紅景天。
9.一種根據(jù)權利要求1-8任一項所述的方法制備得到的中藥材超微粉。
10.根據(jù)權利要求9所述的中藥材超微粉在制備藥物中應用。
【文檔編號】A61K36/068GK103565836SQ201210262205
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月26日 優(yōu)先權日:2012年7月26日
【發(fā)明者】陳有軍, 吳小明, 馮凱霞, 李雪梅, 馬興田, 許冬瑾, 向飛軍 申請人:康美藥業(yè)股份有限公司