專利名稱：治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，也是人體中常見的腫瘤之一，約占育齡婦女的30%。子宮肌瘤主要由子宮平滑肌細胞增生而形成，其中有少量結締組織纖維僅作為ー種支持組織而存在。子宮肌瘤的主要癥狀有月經不調、腹部腫塊、壓迫癥狀、疼痛、白帶增多、不孕不育、循環系統癥狀等。臨床實踐證實，子宮肌瘤常常并發輸卵管或卵巣病變，也極易和子宮體腺癌和子宮頸癌同時存在。乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，其發病率占乳腺疾病的首位，占婦女人數50%以上，近些年來該病發病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。乳腺增生癥是正常乳腺小葉生理性增生與復舊不全，乳腺正常結構出現紊亂。多發于30 50歲女性，發病高峰為35 40歲。有20%的乳腺癌合并乳腺增生，有3% 5%的乳腺增生有癌變可能。臨床癥狀主要表現在1、乳房疼痛常為脹痛或刺痛，可累及ー側或兩側乳房，以ー側偏重多見，疼痛嚴重者不可觸碰，甚至影響日常生活及工作。疼痛可向同側腋窩或肩背部放射；部分可表現為乳頭疼痛或癢。乳房疼痛常于月經前數天出現或加重，行經后疼痛明顯減輕或消失；疼痛亦可隨情緒變化、勞累、天氣變化而波動。這種與月經周期及情緒變化有關的疼痛是乳腺增生病臨床表現的主要特點。2、乳房腫塊腫塊可發于單側或雙側乳房內，單個或多個，一般好發于乳房外上象限。表現為大小不一的片狀、結節狀、條索狀等，其中以片狀為多見。邊界不明顯，質地中等或稍硬，與周圍組織無粘連，常有觸痛。大部分乳房腫塊也有隨月經周期而變化的特點，月經前腫塊增大變硬，月經來潮后腫塊縮小變軟。盆腔炎是由女性上生殖道炎癥引起的ー組疾病，包括子宮內膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫和盆腔腹膜炎。多數是以疼痛為主要表現的，約占90%以上。而由于盆腔器官多由內臟神經支配，疼痛感覺常定位不準確，而炎癥本身并不是只単獨局限于某個盆腔器官，因此，臨床上有時不能確定炎癥的確切部位到底是輸卵管還是卵巣，有時把局限在輸卵管、卵巣附近的炎癥稱為附件炎。臨床癥狀表現下腹痛伴發熱，若病情嚴重可有寒戰、高熱、食欲不振等；腹膜炎時，可出現惡心、嘔吐、腹脹等消化系統癥狀；如有膿腫形成，可有下腹腫物及局部壓迫刺激癥狀；腫物位于前方可有泌尿系統癥狀，若位于后方，則有腹瀉、里急后重及排便困難等直腸刺激癥狀。這類疾病因病因復雜且常伴有多種嚴重并發癥，往往經久不愈，對女性的生活和工作有很大影響，已成為困擾現代女性的一大疾病。婦科炎癥已成為婦科病中常見的疾病，在我國發病率達46. 5%以上。月經不調是ー種常見的婦科疾病，表現為月經周期出血量的紊亂，或是月經前、經期時的腹痛及全身癥狀，病因可能是器質性病變或是功能失常。血液病、高血壓病、肝病、內分泌病、流產、宮外孕、葡萄胎、子宮內膜異位癥、生殖道感染、腫瘤(如卵巢腫瘤、子宮肌瘤)等均可引起月經不調。我國不孕不育發病率超過10%，月經不調是其主要病因之一。
3哈佛大學研究發現，長期月經不調會提升心臟發病率50%以上。臨床上月經不調有以下幾種情況①不規則子宮出血。②功能性子宮出血。③絕經后陰道出血。④閉經。痛經是當今世界醫學難題之一。英刊報道美國有周期性月經的婦女中90%有痛經，36%—直或常有痛經。在美國痛經是缺勤或不能運動的最重要原因。據英國一家醫學權威機構調查報告指出，全球女性中80%有不同程度的痛經。牛津大學專家肯尼迪博士在英國科學成就學會會議上說三分之ニ婦女患上經痛，四分之三病發無法工作.我國痛經者占33. 19%，少女的原發性痛經占75%。國內外痛經發病率每年呈持續上升趨勢。痛經是指女性在經期及其前后，出現小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每隨月經周期而發，嚴重者可伴惡心嘔吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，給工作及生活帶來影響。目前臨床常將其分為原發性和繼發性兩種，原發性痛經多指生殖器官無明顯病變者，故又稱功能性痛經，多見于青春期、未婚及已婚未育者。此種痛經在正常分娩后疼痛多可緩解或消失。繼發性痛經多因生殖器官有器質性病變所致。痛經是婦科常見病和多發病，病因多，病機復雜，反復性大，治療棘手，尤其是未婚女青年及月經初期少女更為普遍，占70%以上，表現為女性經期或行經前后，周期性發生下腹部脹痛、冷痛、灼痛、刺痛、隱痛、墜痛、絞痛、痙攣性疼痛、撕裂性疼痛，疼痛蔓延至骶腰背部，甚至涉及大腿及足部，常伴有全身癥狀乳房脹痛、肛門墜脹、胸悶煩躁、悲傷易怒、心驚失眠、頭痛頭暈、惡心嘔吐、胃痛腹瀉、倦怠乏力、面色蒼白、四肢冰涼、其發病之高、范圍之廣、周期之近、痛苦之大，嚴重影響了廣大女性的工作和學習，降低了生活的質量。肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由ー種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。中國慢性こ型肝炎病人逾億，其中近25% 30%慢性こ肝病人可發展為肝硬化，15%肝硬化可發展為失代償期肝硬化，5% 20%可發展為肝細胞性肝癌，代償期肝硬化病人5年存活率為55%，失代償期肝硬化病人5年存活率為14%。肝硬化的病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，晩期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發癥。前列腺炎為男性常見病與多發病，是多種復雜原因和誘因引起的、以尿道刺激癥狀和慢性盆腔疼痛為主要臨床表現的疾病。前列腺炎的臨床表現多樣化，可出現會陰、恥骨上區、腹股溝區、生殖器疼痛不適；尿道癥狀為排尿時有燒灼感、尿急、尿頻、尿痛、排尿困難、夜尿增多、會陰部觸痛、脹痛等令人苦惱不安的癥狀，可伴有排尿終末血尿或尿道膿性分泌物；急性感染可伴有惡寒、發熱、乏カ等全身癥狀。病情嚴重者會造成性功能障礙，給患者日常生活、工作帶來不便和痛苦。另外，前列腺疾病容易引起早泄、遺精、血精、性欲減退、陽痿、喪失性功能。前列腺炎是成年男性的常見病之一。雖然它不是ー種直接威脅生命的疾病，但影響男性性功能和生育功能，嚴重影響患者的生活質量。前列腺炎患者占泌尿外科門診患者的8% 25%，約有50%的男性在一生中的某個時期會受到前列腺炎的影響。前列腺炎可以影響各個年齡段的成年男性，50歲以下的成年男性患病率高，達25%以上。中醫藥研究表明中醫認為子宮肌瘤的病機多因臟腑失調，氣血阻滯，瘀血內結，氣聚為瘕，血瘀為癥，寒氣客于胞宮所致；中醫認為乳腺增生發病原因多與臟腑機能失調、
4氣血失和有夫，病變臟腑責之肝脾，尤其是脾土虛弱之人或過食辛辣肥甘厚味，損傷脾土，而致脾土運化功能失常，聚濕為痰或天生性格內向，情緒壓抑，好生悶氣或性情急躁、動則易怒或因七情所傷，憂思過度，而致肝失疏泄，郁而成痰等，均可導致痰濕結聚，氣血凝滯而形成腫塊；中醫認為盆腔炎屬濕熱瘀結、寒濕凝滯、脾虛濕瘀互結和腎陽虛有關；中醫認為經水出諸腎，指出月經病和腎功能有關，和脾、肝、氣血、沖脈、任脈、子宮也相關。主要分為兩種一是虛證，即“不榮則痛”，是由于氣血虛弱或肝腎虧損造成的，平時應注意調補，補氣養血或滋補肝腎。ニ是實證，即“不通則痛”，是由于氣血運行不暢造成的，宜祛淤止痛，活血通氣；痛經主要病機在于邪氣內伏，經血虧虛，導致胞宮的氣血運行不暢，“不通則痛”;或胞宮失于濡養，“不榮則痛”，因此導致痛經，以氣滯血瘀病因較多；中醫認為肝硬化屬“單腹脹”范疇，分為氣滯濕阻型、氣滯血瘀型；中醫認為前列腺炎屬“精池”、“勞淋”、“白淫”的范疇，臨床上分為氣滯血瘀型、濕熱下注型、腎陽不足型，多以氣滯血瘀為主。中醫理論認為濕熱毒邪下注為之初，瘀血阻絡為之漸，前列腺炎后期增生多為瘀阻精竅。目前化學藥品對上述疾病的治療，存在效果不顯著，毒副作用大，易產生耐藥性等系列問題，患者由此易產生情緒低落，抵抗力下降，癥狀反復，陷入惡性循環中。現有傳統中藥制劑大多存在劑量大，療效不穩定，生物利用度低，服用不方便等缺點。本處方來源于中國名老中醫專家、原中國人民解放軍新疆生產建設兵団農八師醫院副院長、原新疆石河子市醫學專家聯合門診主任、中醫科主任謝隆先生的臨床經驗方，此方是謝隆先生在其謝氏家族八代中醫世家流傳下來的祖傳秘方上經過五十余年的臨證施治與處方研究的結晶與升華，通過醋三棱、莪術、赤巧、桃仁、桂枝、黃苗、黨參、當歸、白木、牡丹皮、茯苓的配伍，有主有從，各展其長，共奏活血化瘀、消癥散結，補氣扶正、健脾養血之功效。臨床使用對子宮肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、月經不調、痛經、肝病及前列腺炎療效明確，安全無毒副作用，目前尚無相應組方、制備及治療機理等相關的研究報道，為了開發出高效、速效、長效的中藥制劑，申請人進行深入細致的研究，并結合臨床幾代人臨證經驗，總結出效果顯著的中藥配方并結合現代制劑エ藝，將其制成不同劑型的現代中藥制劑，便于攜帶，ロ服方便，療程短，起效快。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供ー種治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑及制備方法。本發明藥物制劑具有活血化瘀、消癥散結、補氣扶正、健脾養血的功效，是ー種安全、有效、質量可控的治療腫瘤、子宮肌瘤和婦科炎癥的中藥新藥。為了解決上述技術問題，本發明采用如下的技術方案I.具有治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料藥制成桂枝I % 20 %、茯苓2 % 30 %、牡丹皮I % 20 %、赤芍I % 20%、桃仁1% 20%、醋三棱2% 30%、莪術2% 30%、5% 40%、黨參5% 40%、白術2% 30%、當歸1% 10%。2.按照權利要求I所述治療婦疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征在于所述原料藥的重量比例為桂枝3 % 8 %、茯苓5 % 10 %、牡丹皮3 % 8 %、赤芍3 % 8%、桃仁3% 10%、醋三棱5% 10%、莪術5% 10%、15% 20%、黨參15% 20%、白術5% 10%、當歸2% 5%。
3.如權利要求I或2所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征是所述原料藥按重量百分比的含量為桂枝6. 02%、茯苓9. 04%、牡丹皮6. 02%、赤芍6. 02%、桃仁6. 02%、醋三棱9. 04%、莪術9. 04%、黃芪18. 07%、黨參18. 07%、白術9. 04%、當歸
3.62%。4.按照權利要求I所述具有治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征是所述中藥制劑為藥劑學上所述的ロ服劑型。5.按照權利要求4所述治婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑的制備方法，其特征是按如下步驟操作a、醋三棱、莪術、桂枝、牡丹皮、當歸粉碎成粗粉加6 20倍量水，蒸餾2 10小時提取揮發油，揮發油以倍他環糊精包合，制的揮發油環糊精包合物，干燥備用；b、醋三棱、莪術、桂枝、牡丹皮、當歸蒸餾后保留水提液，藥渣中加入茯苓、赤芍、桃仁、黃芪、黨參、白木，加水或者40% -90%こ醇提取I 3次，每次I 3小時，合并水提取液或者醇提取液及上述蒸餾液，減壓濃縮，加適宜輔料，減壓干燥或者噴霧干燥成細粉備用。C、上述揮發油環糊精包合物及提取物細粉充分混合，再以中藥制劑的方法制成中藥制劑。6.如權利要求5所述治的制備方法，其特征是所述步驟a中是以揮發油與倍他環糊精包合，按揮發油倍他環糊精水(I 5-20 5-30)的比例，采用研磨法包合，制成包合物。7.按照權利要求1，4或5任一所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為顆粒劑、ロ服液、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑。8.按照權利要求1、4、5、7所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的藥物制劑，其特征在于臨床上用于治療子宮肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、附件炎、月經不調、痛經、肝硬化、前列腺炎等疾病。本發明的方解本處方來源于中國名老中醫專家、原中國人民解放軍新疆生產建設兵團農八師醫院副院長、原新疆石河子市醫學專家聯合門診主任、中醫科主任謝隆先生的臨床經驗方，此方是謝隆先生在其謝氏家族八代中醫世家流傳下來的祖傳秘方上經過五十余年的臨證施治與處方研究的結晶與升華，本方不但增強了活血化瘀、消癥散結之功，還具有補氣扶正、健脾養血之效，攻補兼施，妙在其中。三棱味辛、苦，性平。歸肝、脾經。功能破血行氣、消積止痛。醋三棱入血分，增強破血軟堅和止痛作用，用于血瘀經閉、癥瘕積聚。莪術味辛、苦，性溫。歸肝、脾經。功能行氣破血、消積止痛。用于行氣止痛、破血祛瘀。本方中醋三棱、莪術理氣、活血、破瘀為君藥；赤芍味苦性微寒，歸肝、脾經。功能清熱涼血，活血祛瘀。桃仁味苦、甘，性平，歸心、肝、大腸經。功能活血祛瘀，潤腸通便。桂枝味辛、甘，性溫，歸膀胱、心、肺經。功能散寒解表、溫通經脈、通陽化氣。本方中赤芍、桃仁、桂枝溫通經絡，活血化瘀為臣藥；黃芪味甘性溫。歸脾、肺經。功能益氣生陽、固表止汗、利水消腫，托毒生肌、補氣生血。黨參味甘性平。歸脾、肺經。健脾補肺，益氣生津。當歸味甘、辛、苦，性溫。歸肝、心、脾經。功能補血，活血，調經止痛，潤燥滑腸。白木味苦、甘，性溫。歸脾、胃經。功能健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。黃芪、黨參、當歸、白木大補氣血、健脾和胃、生血固本為佐藥；牡丹皮味辛、苦，性涼。歸心、肝、腎經。功能清熱涼血，消痰散結。茯苓味甘、淡，性平。歸心、脾、肺、腎經。功能利水滲濕，健脾和胃，寧心安神。牡丹皮、茯苓活血化瘀、清熱利濕為使藥。諸藥合用，相得益彰，君臣佐使，有主有從，各展其長，共奏活血化瘀、消癥散結，補氣扶正、健脾養血之功效。本發明的功能主治本發明藥物具有活血化瘀、消癥散結，補氣扶正、健脾養血之功效。毒性試驗及藥效學試驗情況如下I、急性毒性試驗因本復方藥材提取物毒性較低，受試藥未測出LD5tl,即做ig的最大給藥量試驗。ig給藥前小鼠禁食不禁水12小時，將受試藥物配制成最大濃度后，20只小鼠( 早各半)分別ig復方提取物(O. 40ml · lOg—1)，給藥后立即觀察小鼠的反應情況，并連續觀察14天，給藥后，小鼠12小時內明顯抑制，但未見死亡。2、長期毒性試驗大鼠給予復方藥材提取物連續灌胃24周，觀察第12周、24周以及停藥后2周(26周)大鼠的毒性反應情況。大鼠隨機分為4組即對照組、復方藥材提取物小、中、大劑量組(相當于臨床用量的25倍、50倍、100倍)，ig給藥，每日2次，連續24周，在用藥12周、24周及停藥恢復2周時，股動脈放血、處死動物，做相關指標檢測。結果表明與對照組比較，12周吋，復方藥材提取物大劑量組凝血時間延長，TBIL和AST升高，CHOL降低。24周時，復方藥材提取物小、中、大劑量組凝血時間延長，小、中、大劑量組TB IL升高，小劑量組AST升高，中劑量組GLU升高，大劑量組CHOL降低，中、大劑量組卵巢臟器系數增高，大劑量組子宮臟器系數降低。停藥后2周(26周)時，以上指標均恢復正常，僅復方藥材提取物小、中、大劑量組TBIL較對照組升高，但和24周時相比呈顯著降低趨勢，中劑量組ALT升高；中劑量組卵巢臟器系數稍增高。結果顯示，復方藥材提取物三種劑量連續ig給藥24周毒性低微，臨床使用安全。主要藥效學試驗結果本發明采用多種動物模型進行研究，并和已有藥物做對照，其主要藥效學研究結果如下I、對大鼠急性血瘀模型血液流變學的影響取SD大鼠48只，早^各半，隨機分為6組，即對照組，血瘀模型組，復方藥材提取物小、中、大劑量組(O. 5,1. 5,3. Og · kg-1)，陽性藥組，對照組和血瘀模型對照組大鼠以2ml/100g賦形劑灌胃，其余四組大鼠給予相應藥物灌胃，連續20天，于灌胃第19天，除正常對照組外，其余各組大鼠均皮下注射鹽酸腎上腺素注射液O. 7mg/kg,共2次，2次間隔4h，在2次之間(前后各間隔2h),將大鼠浸于O 2°C冰水中5min,處置后停食18h,次日最后ー次灌胃Ih后腹主動脈取血，檢測血液流變學指標。結果顯示，血瘀模型對照組與對照組比較，血液流變學指標發生明顯變化，全血高切和低切粘度、血漿粘度、血沉、全血高切和低切還原粘度、全血低切相對粘度、紅細胞聚集指數、血沉方程K值均升高(P <0.05);復方藥材提取物中、大劑量組可明顯降低血瘀模型對照組大鼠全血低切粘度(切變率5/s和Ι/s)，血沉、全血低切相對粘度、低切還原粘度、紅細胞聚集指數、血沉方程K值(P < O. 05)，顯示復方藥材提取物具有改善血瘀大鼠血液流變學作用，見表1、2。
表I復方藥材對大鼠血液流變學的影響(X土S，η =8)
權利要求
1.具有治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征在于它主要是由下列重量比例的原料藥制成桂枝I % 20 %、茯苓2 % 30 %、牡丹皮I % 20 %、赤芍I % 20 %、桃仁I % 20 %、醋三棱2% 30 %、莪術2 % 30%、黃芪5% 40 %、黨參5 % 40%、白術2% 30%、當歸I % 10%。
2.按照權利要求I所述治療婦疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征在于所述原料藥的重量比例為桂枝3% 8%、茯苓5% 10%、牡丹皮3% 8%、赤芍3% 8%、桃仁3% 10%、醋三棱5% 10%、莪術5% 10%、黃芪15% 20%、黨參15% 20%、白術5% 10%、當歸2% 5%。
3.如權利要求I或2所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征是所述原料藥按重量百分比的含量為桂枝6. 02 %、茯苓9. 04%、牡丹皮6. 02 %、赤芍6. 02 %、桃仁6. 02%、醋三棱9. 04%、莪術9. 04%、黃芪18. 07%、黨參18. 07%、白術9. 04%、當歸3.62%。
4.按照權利要求I所述具有治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑，其特征是所述中藥制劑為藥劑學上所述的口服劑型。
5.按照權利要求4所述治婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑的制備方法，其特征是按如下步驟操作a、醋三棱、莪術、桂枝、牡丹皮、當歸粉碎成粗粉加6 20倍量水，蒸餾2 10小時提取揮發油，揮發油以倍他環糊精包合，制得揮發油環糊精包合物，干燥備用； b、醋三棱、莪術、桂枝、牡丹皮、當歸蒸餾后保留水提液，藥渣中加入茯苓、赤芍、桃仁、黃芪、黨參、白術，加水或者40% -90%乙醇提取I 3次，每次I 3小時，合并水提取液或者醇提取液及上述蒸餾液，減壓濃縮，加適宜輔料，減壓干燥或者噴霧干燥成細粉備用。
C、上述揮發油環糊精包合物及提取物細粉充分混合，再以中藥制劑的方法制成中藥制劑。
6.如權利要求5所述治的制備方法，其特征是所述步驟a中是以揮發油與倍他環糊精包合，按揮發油倍他環糊精水(I 5-20 5-30)的比例，采用研磨法包合，制成包合物。
7.按照權利要求1，4或5任一所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為顆粒劑、口服液、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑。
8.按照權利要求1、4、5、7所述治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的藥物制劑，其特征在于臨床上用于治療子宮肌瘤、乳腺增生、盆腔炎、附件炎、月經不調、痛經、肝硬化、前列腺炎等疾病。
全文摘要
本發明提供了一種治療婦科疾病、肝病、前列腺炎的中藥制劑及制備方法，它主要由醋三棱、莪術、赤芍、桃仁、桂枝、黃芪、黨參、當歸、白術、牡丹皮、茯苓為原料藥制成的。與現有技術相比，本發明藥物不但具有活血化瘀、消癥散結之功效，而且具有補氣扶正、健脾養血之妙用。經研究證實，該中藥復方制劑對婦科疾病、肝病、前列腺炎均有很好療效，而且無明顯毒副作用，不會產生耐藥性，是一種安全、有效、質量可控的中藥新藥，值得臨床推廣應用與產業化發展，具有良好的社會價值和經濟價值。
文檔編號A61P15/14GK102908579SQ201210349049
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月19日 優先權日2012年9月19日
發明者謝隆, 謝雁鳴, 張凱 申請人:深圳市國源藥業有限公司