專利名稱：清瘟敗毒散固體分散體及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及一種清瘟敗毒散固體分散體及其制備方法。
背景技術：
清瘟敗毒散是一種由石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉等組成的復方中藥，具有瀉火解毒、涼血的作用，臨床上用來治療熱毒發(fā)斑、高熱神昏等疾病。常規(guī)方法制備的清瘟敗毒散是將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎后直接混勻制得。此方法由于其有效成分的難溶性，導致清瘟敗毒散的生物利用度較低。固體分散技術是將固體分散在固體中的一種新技術，通常是一種藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形態(tài)在另一種水溶性材料中呈固體分散體，或分散在難溶性、腸溶性材料中 呈分散體。由于難溶性藥物的生物利用度往往不高，而藥物的吸收速率又取決于溶出速率，通常，溶出速率隨分散度的增加而提高。利用固體分散技術，將藥物形成分子分散體，而載體材料又為水溶性的，則可大大改善藥物的溶出與吸收，從而提高藥物的生物利用度。固體分散體的制備所用的載體量較大，藥物所占的百分比不高，因而應用于較大劑量的藥物尚有一定困難。中藥處方往往劑量較大，使得固體分散技術在中藥領域中的應用受到了很大的限制，亟待有載藥量大、能夠促進固體分散體的穩(wěn)定性提高的新型載體的出現(xiàn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種溶解度高的清瘟敗毒散固體分散體及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案
清痕敗毒散固體分散體，其特征在于，其成分及質(zhì)量百分比如下
石骨15%
地黃 3. 75%
水牛角 7. 5%
黃連 2. 5%
桅子 3. 75%
牡丹皮 2. 5%
黃芩 3. 13%
赤芍 3. 13%
玄參 3. 13%
知母 3. 75%
連翹 3. 75%
桔梗 3. 13%
甘草 1.86%
淡竹葉 3. 12%
聚乙二醇 6000 22 - 30%泊洛沙姆 6 - 15%
甘油或丙二醇 6 - 15%，
上述各成分的質(zhì)量百分比之和為100%。所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，其包括以下步驟
(1)按比例取各成分，采用干法超微粉碎法分別將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎過100 120目篩，混合得超微粉；
(2)將超微粉用95%乙醇浸泡30 40min，得中間產(chǎn)品a；
(3)將泊洛沙姆用乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b；
(4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于80 — 95°C攪拌加熱30 40min ;然后于12 24小時內(nèi)降溫至2 — 6°C(可放入冰箱內(nèi)進行驟冷降溫)，呈固體狀態(tài)，取出，晾干，粉碎，即得。步驟(2)中，所述95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2 — 3倍。所述步驟(3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍。本發(fā)明清瘟敗毒散固體分散體在使用時，將I公斤清瘟敗毒散固體分散體濕拌于500公斤飼料中。本發(fā)明采用超微粉碎技術和固體分散技術制備清瘟敗毒散固體分散體，并選擇合適的載體，有利于清瘟敗毒散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加清瘟敗毒散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高藥物的生物利用度，有利于調(diào)劑、服用和療效發(fā)揮，可用來治療熱毒發(fā)斑、高熱神昏等熱性疾病。
圖I為不同樣品中鹽酸小檗堿的體外溶出度結果。
具體實施例方式
以下通過具體實施例對本發(fā)明做進一步說明，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。實施例I
清瘟敗毒散固體分散體，所用原料及其質(zhì)量百分比為
石骨15%
地黃 3. 75%
水牛角 7. 5%
黃連 2. 5%
桅子 3. 75%
牡丹皮 2. 5%
黃芩 3. 13%
赤芍 3. 13%
玄參 3. 13%
知母 3. 75%
連翹 3. 75%桔梗 3. 13%
甘草 1.86%
淡竹葉 3. 12%
聚乙二醇6000 22%
泊洛沙姆188 12%
甘油 6%。所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，包括以下步驟
(1)按比例取各成分，采用干法超微粉碎法分別將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎過100目篩，混合得超微粉；
(2)將超微粉用95%乙醇(v/v)浸泡30min，得中間產(chǎn)品a；95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b;乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在65°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于80°C攪拌加熱40min ;然后放入冰箱內(nèi)(約22小時)冷至2°C，呈固體狀態(tài)，取出，晾干，粉碎，即得。實施例2
清瘟敗毒散固體分散體，所用原料及其質(zhì)量百分比為
石骨15%
地黃 3. 75%
水牛角 7. 5%
黃連 2. 5%
桅子 3. 75%
牡丹皮 2. 5%
黃芩 3. 13%
赤芍 3. 13%
玄參 3. 13%
知母 3. 75%
連翹 3. 75%
桔梗 3. 13%
甘草 1.86%
淡竹葉 3. 12%
聚乙二醇6000 28%
泊洛沙姆188 6%
丙二醇 6%。所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，包括以下步驟
(1)按比例取各成分，采用干法超微粉碎法分別將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎過120目篩，混合得超微粉；
(2)將超微粉用95%乙醇(v/v)浸泡40min，得中間產(chǎn)品a；95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2. 5倍；(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b;乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與丙二醇在68°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于90°C攪拌加熱35min ;然后放入冰箱內(nèi)(約18小時)冷至4°C，呈固體狀態(tài)，取出，晾干，粉碎，即得。實施例3
清瘟敗毒散固體分散體，所用原料及其質(zhì)量百分比為
石骨15%
地黃 3. 75%
水牛角 7. 5%
黃連 2. 5%
桅子 3. 75%
牡丹皮 2. 5%
黃芩 3. 13%
赤芍 3. 13%
玄參 3. 13%
知母 3. 75%
連翹 3. 75%
桔梗 3. 13%
甘草 1.86%
淡竹葉 3. 12%
聚乙二醇6000 25%
泊洛沙姆188 6%
甘油 9%。所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，包括以下步驟
(1)按比例取各成分，采用超微粉碎法分別將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎過100目篩，混合得超微粉；
(2)將超微粉用95%乙醇(v/v)浸泡35min，得中間產(chǎn)品a；95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的3倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b;乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在70°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于95°C攪拌加熱30min ;然后放入冰箱內(nèi)(約13小時)冷至至6°C，呈固體狀態(tài)，取出，晾干，粉碎，即得。用“清瘟敗毒散”(常規(guī)的粉碎直接混合法制得)作為對照藥物，將實施例2制得的清瘟敗毒散固體分散體進行如下體外抗菌試驗和體外溶出度試驗。體外抗菌試驗
取出實驗室保存的菌種大腸桿菌ATCC25923、金黃色葡萄球菌ATCC25922、溶血性鏈球菌分別接種于普通瓊脂平板、血平板上，37°C培養(yǎng)24h，挑取單個菌落接種于血清肉湯中，37°C孵育箱孵育溶血性鏈球菌18h，其余菌種孵育6h，培養(yǎng)6h。取O. Iml孵育培養(yǎng)的菌液，再添加2ml血清肉湯稀釋后作為試驗用原菌液，約為IO6個/ml。將對照藥物“清瘟敗毒散”、本發(fā)明實施例2清瘟敗毒散固體分散體分別加水稀釋成O. 65g/ml、0. 26g/ml、0. 13g/ml高中低三個濃度。采用兩倍稀釋法將試驗樣品用血清肉湯做倍比稀釋。取試驗用菌液，向放置好的各試驗管內(nèi)分別滴加O. 1ml，混合后取出一菌環(huán)，接種于血平板上，37°C培養(yǎng)4h，觀察細菌生長情況，以判斷各試驗樣品體外抑菌強度，結果見表I。
表I各試驗樣品對常見細菌的體外抑菌作用
權利要求
1.清痕敗毒散固體分散體，其特征在于，其成分及質(zhì)量百分比如下 石骨15% 地黃 3. 75% 水牛角 7. 5% 黃連 2. 5% 桅子 3. 75% 牡丹皮 2. 5% 黃芩 3. 13% 赤芍 3. 13% 玄參 3. 13% 知母 3. 75% 連翹 3. 75% 桔梗 3. 13% 甘草 1.86% 淡竹葉 3. 12% 聚乙二醇 6000 22 - 30% 泊洛沙姆 6 - 15% 甘油或丙二醇 6 - 15%， 上述各成分的質(zhì)量百分比之和為100%。
2.權利要求I所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)按比例取各成分，采用干法超微粉碎法分別將石膏、地黃、水牛角、黃連、桅子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草和淡竹葉粉碎過100 120目篩，混合得超微粉； (2)將超微粉用95%乙醇浸泡30 40min，得中間產(chǎn)品a； (3)將泊洛沙姆用乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b； (4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于80 - 95°C加熱攪拌30min 40min ;然后于12 24小時內(nèi)降溫至2 — 6°C，呈固體狀態(tài)，取出，晾干，粉碎，即得。
3.如權利要求2所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2 — 3倍。
4.如權利要求2所述清瘟敗毒散固體分散體的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及一種清瘟敗毒散固體分散體，其成分為石膏、地黃、水牛角、黃連、梔子、牡丹皮、黃芩、赤芍、玄參、知母、連翹、桔梗、甘草、淡竹葉、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、甘油或丙二醇。本發(fā)明采用超微粉碎技術和固體分散技術制備清瘟敗毒散固體分散體，并選擇合適的載體，有利于清瘟敗毒散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加清瘟敗毒散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高了藥物生物利用度，有利于調(diào)劑、服用和療效發(fā)揮。本發(fā)明具有瀉火解毒、涼血等功效，可用來治療熱毒發(fā)斑、高熱神昏等熱性疾病。
文檔編號A61K33/06GK102885992SQ201210366658
公開日2013年1月23日 申請日期2012年9月28日 優(yōu)先權日2012年9月28日
發(fā)明者劉釗鋒, 唐洪峰, 趙建平, 郭芳茹, 吳勝耀, 苑青艷 申請人:河南亞衛(wèi)動物藥業(yè)有限公司